基于AHP-TOPSIS法和数据挖掘综合评价新型抑酸药伏诺拉生临床应用的合理性

目的建立伏诺拉生合理性使用评价标准,为临床合理用药提供参考依据。方法以伏诺拉生说明书、临床指南、专家共识为基础,制定伏诺拉生用药评价标准,采用层次分析法(AHP)对评价指标赋权,并通过逼近理想解排序法(TOPSIS法)对某院2021年1月1日至2022年1月31日期间的236例住院患者该药的使用进行合理性评价。构建logistic二元回归模型探讨不合理用药的影响因素,并通过OpenVigiL数据库挖掘该药上市后的不良反应。结果在236个病例中,合理病例71份(占比30.1%),基本合理病例1份(占比0.4%),不合理164份(占比69.5%)。Logistic回归分析发现合并使用抗血小板药物是导致预防用伏诺拉生增加的主因。此外共挖掘到该药的不良反应88种。结论AHP-TOPSIS法可用于伏诺拉生合理性评价,研究结果表明该药存在适应证不适宜、未进行经济学考量、未进行患者教育等不合理现象,同时还应关注该药的不良反应,加大管理力度,以促进临床合理用药。

临床路径管理对广州市某医院支气管肺炎的控费研究

目的探讨支气管肺炎临床路径实施情况,分析住院医疗费用构成及影响因素。方法提取医院出院时间2013年1月-2015年12月支气管肺炎患者信息,根据纳入排除标准筛选数据,运用Excel 2016和SPSS 21.0进行统计分析。结果纳入支气管肺炎住院患者1382例,进入路径1054例,未进入路径328例。实施临床路径管理,人均住院总费用降低3078.07元,住院天数减少1.05 d。分别按住院天数、病例分型和年份以住院总费用为指标发现,与未进入路径比较,住院天数≤7 d与8~14d,病例分型为A型和B型,年份为2013年和2014年时,进入路径患者住院总费用较低(P<0.05);影响支气管肺炎患者的住院总费用因素有西药费和实验室诊断费。结论支气管肺炎患者进行临床路径管理可以降低住院总费用,缩短住院天数,有利于医疗资源的合理应用,是确实有效的医疗改革措施,值得推广使用。

临床路径下慢性阻塞性肺疾病急性加重期费用结构的优化与分析

目的探讨临床路径的实施对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的住院天数、住院费用和费用构成的影响,最终达到降低医疗费用,合理使用医疗资源的目的。方法选取本院2015年进入临床路径的AECOPD患者共445例作路径组,2013年未进入临床路径的AECOPD患者共470例作对照组;比较2组的住院天数、住院总费用以及各费用构成,并抽查对照组与路径组各60份病历,分析抗菌药物、辅助用药及中药注射剂的使用情况。结果临床路径下AECOPD患者的住院天数、检查费、总药费和辅助用药费用、中药费以及中药注射剂费用均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。路径组的药占比、药费中的辅助用药费用占比、中药费占比、中药注射剂费用占比均比对照组下降。路径组的抗菌药物,辅助用药和中药注射剂的使用种类和使用次数均比对照组减少。结论临床路径能缩短住院天数,降低医疗费用,减少抗菌药物、辅助用药和中药注射剂的使用,优化费用结构。

基于生物信息学预测迷迭香酸治疗子宫内膜癌的靶点和通路

目的 基于生物信息学方法预测迷迭香酸治疗子宫内膜癌的作用靶点及通路。方法 借助TCMSP和CTD数据库收集和筛选出迷迭香酸的基因,利用GeneCards、DisGeNET数据库获取子宫内膜癌的相关靶点;以STRING 11.5数据库为平台构建靶蛋白互作网络(PPI),运用Metascape数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 迷迭香酸共筛选出76个靶点,子宫内膜癌共有4 052个靶点,其中迷迭香酸与子宫内膜癌的交集靶点有67个,包括JUN、TNF、IL-6、PTGS2、MMP-9、CASP3、AKT1等。将67个交集靶点进行富集分析获得1 422条GO富集分析条目和271条KEGG富集分析通路。结论 迷迭香酸可能通过靶点MMP-9、AKT1,IL-17信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路参与子宫内膜癌的治疗。

基于数据挖掘和网络药理学探讨桑椹治疗女性不孕症的用药规律和作用机制

目的:基于数据挖掘和网络药理学探讨桑椹治疗女性不孕症的用药特点及核心药物作用机制。方法:选取某院门诊中药处方的高频药物,运用SPSS Modeler 18.0和SPSS Statistics 21.0软件进行分析,核心药物运用网络药理学分析治疗女性不孕症的作用机制。结果:纳入354张处方,共175味中药,高频药物有33味,主要药性为温和平,药味为甘和苦,归经为肝经和肾经。网络药理学分析得到17种化合物,与女性不孕症交集靶点66个,GO分析主要涉及活性氧代谢等生物过程,KEGG富集主要涉及癌症通路等信号通路。结论:桑椹治疗女性不孕症用药规律可总结为补益肝肾、活血化瘀、收敛固涩、燥湿健脾。核心药物可能为桑椹-菟丝子-女贞子,网络药理学初步探讨了其治疗女性不孕症的作用机制,为今后的研究提供思路。

基于数据库筛选补中益气汤中7种黄酮类成分及其含量分析

目的筛选补中益气汤治疗子宫脱垂7种黄酮类成分及其含量分析。方法运用TCMSP数据库筛选补中益气汤治疗子宫脱垂的关键化合物,采用HPLC法分析关键化合物的含量,Agilent SB-C_(18)柱(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为色谱乙腈-0.05%磷酸水溶液梯度洗脱,进样量10μL,流速为1.0 mL/min,检测波长:254 nm,柱温为30℃。结果通过数据库筛选出7种黄酮类成分,包括槲皮素、山柰酚、柚皮素、异鼠李素、刺芒柄花素、川陈皮素、毛蕊异黄酮。结论建立HPLC法测定补中益气汤治疗子宫脱垂的7种黄酮类成分,该含量测定方法稳定、可靠、准确,可用于补中益气汤质量控制并指导临床用药。

4种常用中药注射剂临床抗肿瘤有效性的循证药学评价

目的:评价康艾、香菇多糖、参芪扶正、复方苦参4种常用中药注射剂联合化疗、放疗或手术等治疗非小细胞肺癌、胃癌及肠癌的有效性。方法:通过检索2006年1月至2012年12月期间CNKI、中国生物医学文献数据库及维普期刊数据库,纳入关于该4种中药注射剂有效性研究的文献,并按抗肿瘤类型分类,分析评价纳入文献的质量;同时,从临床疗效、生活质量、胃肠道反应及骨髓抑制方面做进一步频数分析和卡方检验。结果:共纳入132篇文献。频数分析(治疗组与对照组差异有统计学意义的文献数/文献总数)结果为:生活质量(89/132);临床疗效(37/132);骨髓抑制(96/132);胃肠道反应(81/132)。卡方检验结果显示:(1)非小细胞肺癌(84篇)治疗中,化疗、放疗或手术合用康艾、香菇多糖、参芪扶正或复方苦参在所评价的4个指标中均有显著改善(P<0.05)。(2)胃癌(24篇)治疗中,化疗、放疗或手术合用康艾、香菇多糖对提高患者生活质量、降低胃肠道反应及骨髓抑制方面有明显的作用(P<0.05)。(3)肠癌(24篇)治疗中,化疗、放疗或手术合用康艾、香菇多糖、参芪扶正能显著改善患者生活质量,降低患者胃肠反应(P<0.05);合用复方苦参能提高疗效和患者生活质量,减少骨髓抑制(P<0.05)。结论:康艾、香菇多糖、参芪扶正、复方苦参4种中药注射剂对不同的肿瘤具有不同的疗效。本研究为该4种中药注射剂的临床抗肿瘤应用提供了相应的循证药学依据。

基于网络药理学探讨蔓荆子-连翘抗新型冠状病毒肺炎的作用机制

目的采用网络药理学探讨蔓荆子-连翘的主要化合物和治疗新型冠状病毒肺炎的潜在作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选蔓荆子-连翘的主要化合物和作用靶点,通过Cytoscape 3.7.2构建化合物-作用靶点网络图;在GeneC ards数据库中以"Novel Coronavirus"和"Corona Virus Disease"为关键词搜索新型冠状病毒相关疾病靶点,与药物作用靶点取交集筛选共同靶点作为研究靶点,将共同靶点导入STRING数据库获取数据后构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图;分析相关靶点的基因功能及代谢通路,预测其作用机制,并构建"成分-靶点-通路"网络图。结果蔓荆子-连翘筛选得到35个化合物,相应作用靶点121个,与新型冠状病毒肺炎的共同靶点28个,涉及关键靶点有TNF、IL6、IL1B等。GO功能富集分析得到生物过程(BP)条目1 122个,细胞组成(CC)条目30个,分子功能(MF)条目33个。KEGG通路富集分析筛选得到111条(P<0.05)信号通路,主要涉及PI3K、TNF、HIF-1、白细胞介素-17(IL-17)信号通路和癌症通路等。结论蔓荆子-连翘中主要化合物槲皮素、木犀草素、山萘酚等能作用于TNF、IL6、PTGS2、PIK3CG、PPARG等靶点调节多条信号通路进行抗炎、抗病毒、调节免疫等作用,从而可能发挥对新型冠状病毒肺炎的治疗作用。

枸杞子-菊花药对治疗高血压作用机制的网络药理学研究

目的采用网络药理学枸杞子-菊花药对治疗高血压的作用机制。方法利用TCMSP筛选枸杞子-菊花的主要有效成分、治疗潜在靶点,通过GeneCards检索高血压疾病基因,运用Venny 2.1软件筛选枸杞子-菊花与高血压的共同靶点,然后Cytoscape 3.7.2软件进行中药-化学成分-共同靶点可视化网络,使用STRING 11.0在线数据库,对共同靶点间蛋白相互作用进行分析及筛选关键靶点,运用Metascape在线数据库对共同靶点进行GO和KEGG通路分析。结果枸杞子-菊花共120个靶点,高血压疾病靶点筛选后1 003个,其中有61个为枸杞子-菊花治疗高血压的共同靶点,Cytoscape 3.7.2软件网络视图中度值较高的化合物是檞皮素、山柰酚、木犀草素,枸杞子-菊花治疗高血压的关键靶点为依次为JUN、MAPK1、MAPK3、MAPK8、TP53、ESR1、NR3C1、IL6、TNF、IL2。GO富集分析显著的通路有细胞外刺激反应、循环系统中的血管进程、营养水平的反应、毒性物质的反应、血液循环系统等;KEGG富集分析显著的通路包括糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、流体剪切力与动脉粥样硬化、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号转导通路等。结论枸杞子-菊花治疗高血压是通过多成分、多靶点、多通路的协同作用,为深入探讨作用机制奠定了基础。

广东省名老中医冯崇廉主任治疗脂肪肝的用药特色及网络药理学研究

目的分析近5年本院名老中医冯崇廉主任治疗脂肪肝的用药规律,对核心药对进行网络药理学分析,探究治疗脂肪肝的机制与靶点,为解释临床疗效提供参考依据。方法检索本院2014年1月~2018年12月冯崇廉主任所开具治疗脂肪肝的中医处方,统计药物使用频次及所属类别,使用SPSS 26.0软件进行聚类分析,并利用网络药理学技术分析特征性药对的成分、靶点及作用机制。结果经筛选得处方共计2181首,药物188味,药物总使用频次23804次。使用频次前3位的药物为甘草、枳壳、茯苓等,药对包括半夏-竹茹、蒺藜-蔓荆子等。网络药理学分析表明蒺藜-蔓荆子药对治疗脂肪肝有83个靶点,主要活性成分包括木犀草素、山萘酚、槲皮素等,关键靶点是CCL2、TNF、VCAM1等,主要的作用通路包含血流剪切应力和动脉粥样硬化通路、白细胞介素-17信号通路等。结论本研究总结了冯崇廉主任治疗脂肪肝的用药规律,并以蒺藜-蔓荆子药对为代表探讨其药效机制,为临床治疗提供数据支持。

石上柏颗粒对肝癌模型小鼠瘤组织中Cyclin D1、CKS表达的影响

目的:研究石上柏颗粒对肝癌模型小鼠瘤组织中Cyclin D1、CKS表达的影响。方法:选取48只肝癌模型小鼠,随机分为为模型组、氟尿嘧啶组、石上柏颗粒组、联合给药组,每组各12例。氟尿嘧啶组给予氟尿嘧啶20 mg·kg^(-1)灌胃,石上柏颗粒组给予石上柏颗粒120 mg·kg^(-1)灌胃,联合给药组同时灌胃氟尿嘧啶20 mg·kg^(-1)和石上柏颗粒120mg·kg^(-1),模型组小鼠给予同体积纯净水,各组小鼠连续灌胃不同药物4周,比较各组小鼠治疗期间肿瘤生长情况,采用RT-PRC法测定各组小鼠瘤组织中Cyclin D1 mRNA、CKS mRNA的表达,采用West-blot法测定瘤组织中Cyclin D1、CKS蛋白的表达。结果:(1)给药1周、2周、3周、4周时氟尿嘧啶组小鼠移植瘤体积均较模型组小鼠显著降低(P<0.05),给药2周、3周、4周时石上柏颗粒组小鼠移植瘤体积均较模型组小鼠显著降低(P<0.05),给药3周、4周时联合给药组移植瘤体积均较氟尿嘧啶组小鼠显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);(2)给药4周时氟尿嘧啶组、石上柏颗粒组和联合给药组小鼠瘤组织Cyclin D1 mRNA、CKS mRNA均较模型组显著降低(P<0.05),而联合给药组小鼠瘤组织Cyclin D1mRNA、CKS mRNA较氟尿嘧啶组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);(3)给药4周时,氟尿嘧啶组、石上柏颗粒组和联合给药组小鼠瘤组织Cyclin D1和CKS蛋白均较模型组显著降低(P<0.05),而联合给药组小鼠瘤组织Cyclin D1和CKS蛋白较氟尿嘧啶组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:石上柏颗粒有显著抗肝癌作用,且可以增强氟尿嘧啶的疗效,其抗肝癌作用可能与其抑制Cyclin D1和CKS表达有关。

马尼地平调节AKT/ERK/STAT5信号通路增强阿霉素抗皮肤鳞状细胞癌的作用

目的探讨马尼地平增强阿霉素抗皮肤鳞状细胞癌的作用及可能的机制。方法体外培养A431细胞,实验分为对照组、阿霉素(0.01μmol/L)组、阿霉素和马尼地平(2.5、5、10μmol/L)联合给药组;MTT实验检测细胞增殖活力;细胞克隆形成实验检测细胞的增殖能力;荧光显微镜观察阿霉素进入细胞核的荧光强度;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞内阿霉素的含量;Western blot实验检测AKT、ERK、STAT5及磷酸化蛋白p-AKT、p-ERK、p-STAT5的表达情况。结果 MTT法结果显示,马尼地平(2.5、5、10μmol/L)与阿霉素联用均可增加A431细胞对阿霉素的敏感性;细胞克隆形成实验结果显示,马尼地平(2.5、5、10μmol/L)与阿霉素联用能抑制A431细胞克隆的形成,而单用马尼地平或阿霉素时A431细胞克隆的形成无明显变化;荧光显微镜观察结果显示,马尼地平(10μmol/L)能增加阿霉素在A431细胞内的分布;流式细胞术检测结果显示,马尼地平(2.5、5、10μmol/L)与阿霉素联用能促进A431细胞的凋亡;Western blot实验结果显示,马尼地平(2.5、5、10μmol/L)与阿霉素联用能降低A431细胞p-AKT、p-ERK、p-STAT5蛋白的表达水平;当AKT/ERK/STAT5信号通路的活性被0.1μmol/L博舒替尼抑制后,5μmol/L马尼地平不能发挥阿霉素对皮肤鳞状细胞癌的增敏作用。结论马尼地平可能通过调节A431细胞的AKT/ERK/STAT5信号通路从而增强阿霉素抗皮肤鳞状细胞癌的作用。