住院受试者临床试验费用区隔方法探讨与实践

目的探讨如何通过信息化建设实现住院受试者临床试验费用与普通医疗费用的隔离。方法通过分析当前医疗机构多种区隔临床试验费用的方法及其优缺点,认为在不占用医疗保险(医保)基金的同时保证受试者正常享受医保报销的权益是各种方法应遵循的共同原则。基于住院医生工作站开发一种临床试验费用区隔信息模块。结果通过该模块,受试者可以根据实际医疗情况选择就医身份,研究医生可根据正常医疗或试验需求在医院信息系统(HIS)中开立医嘱,通过增删临床试验标记改变医嘱性质,系统自动拦截临床试验医嘱进行医保报销,其他费用按医保规则正常报销。结论该区隔模块能够降低受试者垫付临床试验费用的经济负担和保障其享受医保报销的权益,提高受试者参加试验的积极性、依从性,可为新备案的机构提供参考。

miR-124抑制GluR2参与甲基苯丙胺PC12细胞成瘾

目的探讨mi R-124表达在甲基苯丙胺成瘾PC12细胞模型中的变化及其可能参与的调控机制。方法培养PC12细胞,随机分为6组:(1)正常对照组;(2)甲基苯丙胺组;(3)agomir Negative Control组;(4)mi R-124 agomir组;(5)agomir Negative Control+甲基苯丙胺组;(6)mi R-124 agomir+甲基苯丙胺组。处理结束后,提取细胞总RNA和蛋白,Real-time PCR检测miR-124表达,Western blot检测谷氨酸受体2亚单位(ionotropic glutamate receptor AMPA alpha 2,GluR 2)蛋白表达。结果与正常对照组相比,甲基苯丙胺处理组PC12细胞中miR-124表达明显降低,GluR 2蛋白表达明显升高;与agomir Negative Control+甲基苯丙胺组相比,miR-124agomir+甲基苯丙胺组PC12细胞中miR-124表达明显升高,GluR 2蛋白表达明显降低。结论 miR-124可能通过抑制GluR 2参与了甲基苯丙胺诱导的PC12细胞成瘾。

院外临床研究协调员“院内化”及其在试验质量管理中的作用

该文通过探讨研究机构质量管理现状,结合当前临床试验的质量要求和临床研究协调员的工作特点及发展态势,分析和讨论了将院外临床研究协调员进行"院内化"的重要性与必要性,并归纳了院内化常用方法。结合该院实际情况,分析了院内化临床研究协调员在质量管理体系中的角色定位及其工作内容,以达到优化临床试验质量管理流程和提高质量的目的。

静脉用药调配中心不合理用药及干预分析

目的分析我院静脉用药调配中心不合理用药及干预成效，为合理用药提供依据。方法将我院2 0 1 5 年3 月~ 1 2 月P IV A S 审方中记录的不合理用药医嘱进行统计归纳分析及干预成效分析。结果我院主要存在浓度检测、溶媒限制、用法用量、相互作用四类不合理用药情况，但我院干预方式成效明显。结论我院住院患者静脉输液存在部分的不合理用药情况，审方药师可有效地干预不合理用药医嘱，预防及减少不合理用药情况。

我院GCP药房管理模式运行中存在的问题分析

目的为临床试验机构规范管理试验用药品提供参考。方法根据《药物临床试验质量管理规范》(GCP)的要求,建立符合我院实际情况的临床试验药房管理体系,药物管理员对试验用药品管理中出现的各种问题进行总结归纳,并积极解决工作中的各种问题。结果与结论目前我院试验药房的管理模式符合本机构的实情,药物管理员在试验用药品管理中发挥着重要作用,通过分析并解决存在的问题,减少了工作中的各种差错,为临床试验结果科学、可靠提供了保障,并保障了受试者用药安全。

格列齐特缓释片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评价格列齐特缓释片中国健康受试者体内的生物等效性。方法采用单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列给药的试验方法设计。受试者在空腹或餐后状态下口服受试制剂/参比制剂30 mg,自身交叉给药,清洗期为10 d。用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆样品中格列齐特的血药浓度;用WinNonlin软件的非房室模型对格列齐特缓释片主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)进行分析。结果空腹组入组24例受试者,22例完成试验。空腹组中格列齐特缓释片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(862.48±294.48)和(902.96±259.09)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(2.60×10^(4)±8930.46)和(2.50×10^(4)±7573.42)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3.00×10^(4)±1.43×10^(4))和(2.68×10^(4)±7085.99)h·ng·mL^(-1)。餐后组入组24例受试者,23例完成试验。餐后组中格列齐特缓释片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(1531.74±273.49)和(1510.87±241.08)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(2.78×10^(4)±9565.89)和(2.76×10^(4)±9821.43)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3.02×10^(4)±1.24×10^(4))和(3.0×10^(4)±1.30×10^(4))h·ng·mL^(-1)。受试制剂与参比制剂格列齐特缓释片的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均值比值的90%的置信区间均落在80%~125%。结论格列齐特缓释片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

医疗机构药物临床试验信息化管理系统建设进展

随着国家持续深化医药卫生体制改革,近年来药物临床试验与临床试验机构的数量实现“双增长”,推动了药物临床试验信息化建设快速发展。该文归纳了医疗机构药物临床试验信息化建设阶段性成果,分析了药物临床试验管理系统在医疗机构管理中的作用,介绍了临床试验系统设计与构建的方法,综述了近年来药物临床试验信息化建设前沿技术的运用,思考了医疗机构药物临床试验信息化建设过程中一些待解决的问题并展望其前景,通过信息化赋能药物临床试验开展,提高医疗机构临床试验办公室的服务效率和临床试验整体数据质量,加快新药临床研究进程,促进医疗机构高质量发展。

一种基于医院信息管理系统的临床试验免费诊疗信息模块设计和应用

本研究通过分析临床试验免费诊疗模式发展现状,结合临床试验现场核查对数据真实且可溯源的要求,设计了一种基于医院信息管理系统(HIS)的临床试验门诊免费诊疗信息模块。该模块可为受试者在HIS中开具临床试验免费医嘱和查询受试者在院临床试验史,具有操作简单、方便,不增加研究者工作量的优点,实现了全流程信息化监管和实时抓取医技部门开展临床试验检验检查的绩效数据,提高了研究者的积极性、医技人员的配合度和受试者的依从性。

浅析生物等效性试验风险管理策略

仿制药一致性评价推动着生物等效性试验的开展,生物等效性试验的风险日益突出。本文基于临床试验管理者的视角,对生物等效性试验实施过程中的机构组织管理、受试者管理、试验药物和生物样品管理风险现状及存在问题进行剖析,提出加强对机构管理者及研究者生物等效性试验专业知识和法规的培训、关注受试者招募合规性及试验期间管理的合理性、规范试验药物和生物样品的管理流程和记录等相应的风险管控措施和策略。

仿制药生物等效性试验中基于PDCA模式的血样质量管理

血样质量管理是生物等效性试验质量管理环节中的重要一环,其关系着后期分析数据的真实性、准确性与可靠性。计划-执行-检查-处理(plan-do-check-action,PDCA)循环是一个有效的质量管理方法,通过PDCA将质量持续提高。本文介绍了将PDCA纳入血样质量管理的重要环节:血液采集、血液转运、血样预处理、血样保存、血样转运后血样质量的变化。结果表明,引入PDCA之后血样溶血率显著降低;同时,转运与预处理及时性、操作准确性、样本安全性、温控数据完整性等方面显著提升。因此,PDCA运用到仿制药生物等效性试验可以提高血样质量。

α-CD-PAMAM抗血清阳离子聚合物的构建及其作为基因载体的性能评价

本文合成了一种α-环糊精(α-cyclodextrin,α-CD)与聚酰胺-胺(polyamidoamine,PAMAM)的接枝聚合物(Cy D-G1)。~1H核磁测试结果表明,每个环糊精分子上平均接枝了6.4个PAMAM-G1分子。凝胶电泳结果显示,Cy D-G1可以有效结合DNA,并保护DNA免于核酸酶DNase I的降解。当载体与DNA复合物的N/P比为40时,可以压缩DNA形成平均粒径为120 nm左右的粒子,复合物表面的zeta电位约为+21 m V。该复合物可以在血清存在的条件下保持粒子的完整性并在360 min内稳定性良好。与对照品PEI-25K载体相比,Cy D-G1在高浓度时仍表现出较低的细胞毒性。将Cy D-G1与市售Lipofectamine 2000和PEI-25K对比转染发现,Cy D-G1/DNA复合物在多种细胞系中具有较高的转染率,而且转染水平不受血清影响。通过激光共聚焦观察并结合流式细胞分析表明,该阳离子聚合物介导DNA可以在4 h内有效进入细胞核内。上述结果证明,该阳离子聚合物作为一种非病毒型基因传递系统具有优良的性能以及体内给药应用的潜在可行性。

阿齐沙坦片在中国健康人体内的生物等效性评价

目的:评价阿齐沙坦片受试制剂与参比制剂在中国健康人体内的生物等效性和观察两制剂的安全性。方法:采用单中心、随机、开放、单次给药、双周期、双交叉设计。将空腹给药和餐后给药的受试者均随机分成2组,每组分别口服阿齐沙坦受试制剂和参比制剂40 mg,采血至服药后72 h,离心分离血浆,以高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆阿齐沙坦的浓度,采用Phoenix Win Nonlin 6.4计算药动学参数。结果:建立的HPLC-MS/MS检测方法在浓度为10~8000 ng·m L-1范围内线性关系良好,最低定量下限为10 ng·m L-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后,血浆阿齐沙坦的主要药动学参数分别为:Cmax(4308.00±948.75)和(4728.29±1071.03)ng·m L-1;Tmax(2.60±0.93)和(2.50±0.93)h;AUC0-72h(3.72±1.17)×104和(3.86±1.13)×104h·ng·m L-1。受试者餐后口服受试制剂和参比制剂后,血浆阿齐沙坦的主要药动学参数分别为:Cmax(4707.92±1103.33)和(5130.42±995.81)ng·m L-1;Tmax(2.69±1.37)和(2.15±0.65)h;AUC0-72h(3.47±0.73)×104和(3.69±0.67)×104h·ng·m L-1。空腹和餐后试验受试制剂与参比制剂的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%范围内,符合生物等效性要求。本试验中无严重不良事件发生,所有不良事件均为Ⅰ级,结果为消失、缓解或稳定。结论:阿齐沙坦片受试制剂与参比制剂具有生物等效性,在健康受试者中安全、耐受。

缬沙坦氨氯地平片在中国健康人体内的生物等效性研究

目的评价缬沙坦氨氯地平片受试制剂与参比制剂在中国健康人体内的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、3周期、部分重复交叉设计。受试者经高脂高热餐后/空腹单剂量口服80/5mg缬沙坦氨氯地平片受试制剂或参比制剂,采血至给药后72 h,周期间的清洗期为14 d。采用经方法学验证的LC-MS/MS检测血浆中缬沙坦和氨氯地平的浓度。选择PhoenixWinNonlin软件(8.0版本),以非房室模型计算缬沙坦、氨氯地平的药动学参数。采用参比制剂校正的平均生物等效性(reference-scaled average bioequivalence,RSABE)和平均生物等效性(average bioequivalence,ABE)方法评价缬沙坦的生物等效性,ABE方法评价氨氯地平的生物等效性。结果缬沙坦在空腹条件下Cmax、AUC0-t、AUC0-∞和在餐后条件下Cmax的个体内变异系数均>0.294,采用RSABE方法,计算得到单侧95%置信上限<0和几何均值比估计值为80.00%~125.00%。缬沙坦餐后条件下的AUC0-t和AUC0-∞的个体内变异系数<0.294,采用ABE方法,受试制剂与参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后的几何均值比值的90%置信区间均在80.00%~125.00%。综上,两制剂中的缬沙坦具有生物等效性。氨氯地平的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的个体内变异系数<0.294,采用ABE方法,受试制剂与参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后的几何均值比值的90%置信区间均在80.00%~125.00%,表明两制剂中的氨氯地平具有生物等效性。结论缬沙坦氨氯地平片受试制剂和参比制剂在中国健康人体内具有生物等效性。

克拉霉素对Caco-2细胞转运他克莫司的影响及机制研究

目的探讨克拉霉素对Caco-2细胞转运他克莫司的影响及机制。方法用化学发光免疫分析法测定他克莫司药物浓度;建立Caco-2细胞单层模型,计算表观渗透系数,比较不同浓度他克莫司在Caco-2细胞单层中转运及不同浓度克拉霉素抑制他克莫司的转运。结果他克莫司浓度为20,40和80μg·mL^(-1)时吸收渗透系数P_(appAP-BL)分别为(2.47±0.09)×10^(-6),(3.91±0.17)×10^(-6)和(4.49±0.16)×10^(-6)cm·s^(-1);分泌渗透系数P_(appBL-AP)分别为(6.05±0.21)×10^(-6),(9.86±0.70)×10^(-6)和(11.75±0.28)×10^(-6)cm·s^(-1);外流比(apparent permeability ratio,PDR)分别为2.45±0.03,2.52±0.12和2.62±0.11;加入不同浓度的克拉霉素(15,30,60μg·mL^(-1))后,分泌渗透系数显著降低,而吸收系数影响不大,PDR随着克拉霉素浓度增加显著降低。结论Caco-2细胞外排转运体可能参与了他克莫司的转运,克拉霉素合用他克莫司可显著影响他克莫司的吸收。

聚酰胺-胺-聚谷氨酸-聚乙烯亚胺共聚物的制备及作为基因载体的性能研究

本文合成了一种以零"代"聚酰胺-胺(generation 0 polyamidoamine, PAMAM G0)为内核、聚谷氨酸接枝小分子聚乙烯亚胺(polyethylenimine, PEI)为侧链的共聚物(PGLP),并研究了其作为基因载体的性能。应用1H NMR(proton nuclear magnetic resonance spectroscopy)确认结构;采用琼脂糖凝胶电泳考察PGLP对基因的压缩包裹能力和保护能力,动态光散射粒度分析仪测定PGLP/pDNA复合物的粒径及电位;运用细胞毒性检测试剂盒(Cell Counting Kit-8, CCK-8)和溶血实验(南昌大学第一附属医院科研伦理委员会批准)考察PGLP的细胞毒性,体外细胞转染实验评估PGLP/pDNA复合物的转染能力。结果表明, PGLP可以有效压缩包裹DNA并保护其免受血清酶的降解;当PGLP/pDNA质量比大于或等于1 (w/w≥1)时,复合物平均粒径和电位分别约在105～200 nm和+10～+28 mV之间。毒性实验表明:PGLP及其复合物的细胞毒性均显著低于PEI 25K及其复合物,具有较高的安全性。细胞转染实验表明:PGLP/pDNA复合物在w/w=8时可获得最大转染能力,在有血清和无血清的条件下对多种细胞(HEK 293T、HeLa、BEL 7402和RASMC)的转染效率均显著高于PEI 25K或Lipofectamine 2000在最优转染比的效率。抗血清转染能力分析表明:PGLP/pDNA复合物(w/w=8)在血清中的转染效率与无血清转染效率的比值(转染比)高于PEI 25K/pDNA复合物,具有更强的抗血清转染能力。因此, PGLP是一种有潜力的基因载体。