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白藜芦醇通过SIRT1/FoxO1路径改善大鼠脑缺血/再灌注损伤机制研究 被引量:22
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作者 曹自为 李传文 +2 位作者 刘学春 管叶明 汪青松 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第5期719-723,共5页
目的研究白藜芦醇(RES)通过沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1(SIRT1/FoxO1)路径改善大鼠脑缺血/再灌注(CIR)损伤的机制。方法 40只SD大鼠随机分为4组,假手术(Sham)组、模型(CIR)组、白藜芦醇(RES)组,白藜芦醇(RES)+SIRT1抑制剂(EX527)... 目的研究白藜芦醇(RES)通过沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1(SIRT1/FoxO1)路径改善大鼠脑缺血/再灌注(CIR)损伤的机制。方法 40只SD大鼠随机分为4组,假手术(Sham)组、模型(CIR)组、白藜芦醇(RES)组,白藜芦醇(RES)+SIRT1抑制剂(EX527)组,采用改良线栓法构建大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测各组大鼠脑组织匀浆中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、SIRT1及核转录因子(NF)-κB mRNA含量及蛋白表达变化。选择1、3、7、14 d四个时间点参照改良神经损伤严重程度评分(mNSS)量表对大鼠神经功能缺损进行评分。结果 RES组3、7、14 d神经功能缺损评分明显低于CIR组和RES+EX527组(P<0.01)。RES组FoxO1、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及蛋白表达量明显低于CIR组和RES+EX527组(P<0.01),而RES组SIRT1 mRNA及蛋白表达量明显高于CIR组和RES+EX527组(P<0.01)。结论 RES可通过SIRT1/FoxO1路径降低炎症因子TNF-α、IL-1β释放和促进抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达,从而改善大鼠CIR损伤。 展开更多
关键词 白藜芦醇 缺血再灌注损伤 SIRT1 FOXO1
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丹参多酚酸通过SIRT1/HMGB1路径改善大鼠脑缺血/再灌注损伤的机制研究 被引量:16
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作者 曹自为 张嵘 +2 位作者 李蒙 管叶明 汪青松 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2021年第1期4-8,共5页
目的研究丹参多酚酸通过沉默信息调节因子1(silent information regulator protein,SIRT1)/高迁移率蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)路径改善大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。方法选择雄性普通级健康132只SD大鼠,随机分为四组:假手... 目的研究丹参多酚酸通过沉默信息调节因子1(silent information regulator protein,SIRT1)/高迁移率蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)路径改善大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。方法选择雄性普通级健康132只SD大鼠,随机分为四组:假手术(Sham)组、模型(IS)组、丹参多酚酸(SA)组、SIRT1特异性抑制剂EX527(EX527)组。采用改良线栓法构建大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型,采用改良的神经功能缺损评分(modified Neurological SeverityScores,mNSS)法评估神经功能缺损程度,采用RT-PCR法检测脑组织SIRT1、HMGB1 mRNA含量,Western blot法检测脑组织SIRT1、HMGB1、P-53、NF-κB蛋白的表达,ELISA法检测血清肿瘤抑制基因P-53、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)水平,TUNEL法检测脑组织神经细胞凋亡指数。结果(1)与Sham组和EX527组比,SA组mNSS评分明显降低(P<0.05)。(2)7 d SA组HMGB1、P-53、NF-κB蛋白表达均明显低于Sham组和EX527组,EX527组HMGB1、P-53、NF-κB蛋白的表达低于IS组同时显著高于Sham组(P<0.05);SA组SIRT1蛋白表达量显著高于Sham组和EX527组,而EX527组SIRT1蛋白表达量又显著高于Sham组和IS组(P<0.05)。(3)7 d SA组HMGB1mRNA表达均显著低于Sham组、IS组和EX527组,EX527组HMGB1mRNA表达显著高于IS组的同时低于Sham组(P<0.05);SA组SIRT1mRNA表达量显著高于Sham组、IS组和EX527组,EX527组SIRT1mRNA表达量显著高于Sham组、IS组(P<0.05)。(4)7 d SA组大鼠外周血中P-53、NF-κB蛋白表达均显著低于IS组和EX527组,EX527组P-53、NF-κB蛋白的表达显著低于IS组同时高于Sham组(P<0.05)。(5)大鼠脑组组织缺血/再灌注损伤1 d后,SA组神经细胞凋亡指数明显低于Sham组和EX527组(P<0.05),而EX527组神经细胞凋亡指数要显著低于IS组(P<0.05)。结论丹参多酚酸可以通过促进SIRT1转录、抑制HMGB1迁移和表达,减少下游通路的炎症因子P-53、NF-κB的释放,同时抑制神经细胞凋亡,从而减轻大鼠大脑缺血/再灌注损伤。 展开更多
关键词 脑缺血/再灌注损伤 SIRT1 HMGB1 丹参多酚酸
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丹参多酚酸介导PIDD通路改善大鼠缺血性脑损伤的机制研究 被引量:2
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作者 李蒙 何地芹 +3 位作者 曹自为 管叶明 黄海丽 汪青松 《东南国防医药》 2022年第3期225-229,共5页
目的探讨注射用丹参多酚酸(SA)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其与p53诱导的死亡结构域蛋白(PIDD)通路的关系。方法选择40只健康雄性SD大鼠,随机均分为4组:假手术组、缺血模型组、丹参多酚酸组、抑制剂组,每组10只。采用改良线栓... 目的探讨注射用丹参多酚酸(SA)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其与p53诱导的死亡结构域蛋白(PIDD)通路的关系。方法选择40只健康雄性SD大鼠,随机均分为4组:假手术组、缺血模型组、丹参多酚酸组、抑制剂组,每组10只。采用改良线栓法构建大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型,改良的神经功能缺损评分(mNSS)法评估神经功能缺损程度,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测各组大鼠缺血再灌注后不同时间点(1 d、3 d、7 d)脑组织匀浆中PIDD mRNA及蛋白表达变化,以及7 d半胱氨酸天冬氨酸酶2(caspase-2)、t-BID、细胞色素C、半胱氨酸天冬氨酸酶3(caspase-3)蛋白表达。取缺血再灌注后7 d脑组织,采用TUNEL法检测神经细胞凋亡情况,计算梗死灶脑组织神经细胞凋亡指数(AI)。结果与缺血模型组比较,丹参多酚酸组在缺血再灌注后3 d、7 d时神经功能缺损评分明显降低(P<0.01);与抑制剂组比较,丹参多酚酸组缺血再灌注后3 d、7 d神经功能缺损评分高于抑制剂组(P<0.01)。丹参多酚酸组PIDD mRNA和蛋白的表达显著低于缺血模型组,高于抑制剂组(P<0.01);丹参多酚酸组caspase-2、t-BID、细胞色素-c和caspase-3蛋白的表达显著低于缺血模型组,高于抑制剂组(P<0.01)。缺血模型组AI[(53.25±4.16)%]显著增加,丹参多酚酸组AI[(35.13±4.23)%]和抑制剂组AI[(24.5±5.14)%]均低于缺血模型组(P<0.05)。结论丹参多酚酸通过下调PIDD及其下游半胱氨酸天冬氨酸酶2、t-BID、细胞色素-C和半胱氨酸天冬氨酸酶3的表达改善大鼠脑缺血损伤。 展开更多
关键词 丹参多酚酸 缺血性脑损伤 p53诱导的死亡结构域蛋白
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轻型缺血性卒中患者转归不良的列线图预测模型 被引量:1
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作者 李晨晨 李佳璇 +3 位作者 曹自为 何晓璐 范祥柱 张持 《国际脑血管病杂志》 2024年第4期241-246,共6页
目的构建和评价轻型缺血性卒中(minor ischemic stroke,MIS)患者发病后90 d时转归不良的列线图预测模型。方法回顾性分析2022年1月至2023年6月期间合肥市第二人民医院收治的MIS患者。在发病后90 d时应用改良Rankin量表进行转归评价,<... 目的构建和评价轻型缺血性卒中(minor ischemic stroke,MIS)患者发病后90 d时转归不良的列线图预测模型。方法回顾性分析2022年1月至2023年6月期间合肥市第二人民医院收治的MIS患者。在发病后90 d时应用改良Rankin量表进行转归评价,<2分定义为转归良好,≥2分定义为转归不良。采用多变量logistic回归分析确定患者转归不良的独立危险因素,并据此构建列线图预测模型。结果共纳入177例MIS患者,其中61例(34.46%)转归不良。多变量logistic回归分析显示,高血压[优势比(odds ratio,OR)3.484,95%置信区间(confidence interval,CI)1.378~8.810;P=0.008]、糖尿病(OR 2.936,95%CI 1.301~6.625;P=0.009)、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分(OR 2.936,95%CI 1.027~1.709;P=0.031)和入院时收缩压(OR 1.083,95%CI 1.053~1.115;P<0.001)是转归不良的独立危险因素。建立的列线图预测模型c统计量为0.828,曲线下面积为0.841(95%CI 0.778~0.891),校准曲线与理想曲线拟合良好。临床决策曲线显示,该模型具有较强的临床适用性。结论高血压、糖尿病、入院时NIHSS评分和收缩压是MIS患者转归不良的独立危险因素。基于上述因素构建的列线图对MIS患者的转归不良具有较高的分辨力和临床价值。 展开更多
关键词 缺血性卒中 疾病严重程度指数 治疗结果 危险因素 列线图表
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重复经颅磁刺激在卒中后抑郁治疗中的应用
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作者 范祥柱 李晨晨 +3 位作者 曹自为 何晓璐 李飞 张持 《国际脑血管病杂志》 2024年第5期374-379,共6页
卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是卒中的一种重要精神并发症,累及近1/3的卒中患者,严重影响患者功能恢复和生活质量,并且与卒中患者病死率增高相关。传统的抗抑郁治疗方法包括药物治疗和心理治疗,但可能存在不良反应、耐受性... 卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是卒中的一种重要精神并发症,累及近1/3的卒中患者,严重影响患者功能恢复和生活质量,并且与卒中患者病死率增高相关。传统的抗抑郁治疗方法包括药物治疗和心理治疗,但可能存在不良反应、耐受性或效果有限等问题。重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)作为一种非侵入性神经调控技术,为PSD患者提供了一种新的治疗选择。文章对rTMS在PSD治疗中的应用及其可能的机制进行综述。 展开更多
关键词 卒中 抑郁症 经颅磁刺激 抗抑郁药
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