多巴胺D2受体基因多态性与利培酮致高泌乳素血症的相关性

目的:探讨多巴胺D2受体基因多态性与利培酮致高泌乳素血症的相关性。方法:纳入115例接受单一利培酮治疗的精神分裂症患者为研究对象,于治疗前后测定血清泌乳素水平,根据泌乳素水平>25 ng·mL^(-1)和≤25 ng·mL^(-1),分为高泌乳素血症(hyperprolactinemia,HPRL)组和泌乳素水平正常(normal prolactinemia,NPRL)组。并采用PCR重测序法检测受试者DRD2受体rs1799732、rs1800497、rs1799978、rs6275、rs6279以及rs6280基因多态性,多因素Logistic回归分析各基因型和利培酮致HPRL的相关性。结果:HPRL组与NPRL组rs1799732基因型等位基因频率组间差异有统计学意义(χ^(2)=12.705,P=0.0005);HPRL组与NPRL组rs6279基因型等位基因频率组间差异有统计学意义(χ^(2)=11.267,P=0.003),而rs1799978、rs1800497、rs6275、rs6280位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0.05)。rs1799732位点Ins/Del和Del/Del型患者服用利培酮后致HPRL的可能性分别是野生型Ins/Ins的4.357倍(1.135~12.178)和1.418倍(0.312~5.337);而rs6279位点CG和GG型患者服用利培酮后致HPRL的可能性分别是野生型CC的9.189倍(2.756~18.534)和3.265倍(0.786~10.532)。结论:DRD2-rs1799732*Del和rs6279*C是利培酮所致HPRL的易感基因。

麦芽总生物碱对产后缺乳大鼠乳汁分泌的影响及机制研究

目的:探究不同剂量麦芽总生物碱(total barley maiya alkaloids,TBMA)对产后缺乳大鼠乳汁分泌的影响及机制。方法:产后24 h内SD大鼠随机分为对照组、模型组、胃复安组、7.5 g组(成人日服7.5 g生麦芽所含TBMA,下同)、15 g组、30 g组、60 g组,灌胃溴隐亭建立产后缺乳大鼠模型,各组灌胃相应药物,持续12 d。观察母鼠泌乳量、仔鼠12 d窝重净增量;用HE染色观察各母鼠乳腺组织病理变化;ELISA测定各组大鼠血清泌乳素(prolactin,PRL)、雌二醇(sstradiol2,E2)、孕酮(progesterone,P)水平;Western Blot检测母乳腺组织PRL、泌乳素受体(prolactin receptor,PRLR)、β-酪蛋白(β-casein)蛋白表达;免疫组化检测母鼠乳腺组织PRLR、非受体型酪氨酸蛋白激酶2(janus kinase 2,JAK2)、信号传导及转录激活蛋白5(signal transducer and activator of transcription 5,Stat5)蛋白表达。结果:15 g组母鼠泌乳量和仔鼠12 d窝重净增量显著升高(P<0.05、P<0.01),大鼠乳腺小叶明显扩张、乳汁充盈,血清PRL、E2、P水平均显著升高(P<0.05、P<0.01),乳腺组织中PRL、β-casein、PRLR蛋白表达明显升高(P<0.05),JAK2、Stat5蛋白表达升高;而7.5,30,60 g组均无上述作用。结论:15 g生麦芽所含TBMA能有效促进泌乳,其作用机制可能与由PRLR介导的JAK2/Stat5信号通路有关。

麦芽总生物碱颗粒制备工艺及其质量评价研究

目的筛选出麦芽总生物碱颗粒剂最优制备工艺及对所含大麦芽碱进行含量测定。方法用超声提取法提取麦芽总生物碱,采用正交实验优化颗粒剂处方,利用HPLC法测定大麦芽碱的含量。结果正交实验结果显示,最佳制备工艺为辅料配比(糊精∶乳糖∶MCC)=1∶2∶1、浸膏粉与辅料配比=1∶1、80%乙醇用量为15%;HPLC结果显示大麦芽碱在颗粒剂中平均含量为4.953mg/g。结论正交实验成功筛选出的麦芽总生物碱颗粒剂制备工艺,稳定可靠,质量可控。

复方足疡平促进糖尿病大鼠皮肤溃疡创面愈合及对RAGE/NF-κBp65/VEGF表达的影响

目的:探讨复方足疡平对糖尿病大鼠皮肤溃疡创面愈合的作用及其作用机制。方法:将50只SPF级SD大鼠分成正常对照组、皮肤溃疡模型组、凡士林组、足疡平组、rhEGF(重组人表皮生长因子外用溶液)组,每组10只。大鼠糖尿病模型通过高脂高糖饮食结合腹腔注射链脲佐菌素诱导。50只大鼠背部制造皮肤溃疡创面,各组给与相应药物外敷创面。观察创面愈合情况计算创面愈合率;分别在治疗第7,14天时采集创面肉芽组织制作HE染色切片,进行组织病理学观察;Western blot检测创面肉芽组织中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平。结果:干预治疗第7,14天时,与皮肤溃疡模型组比较,足疡平组和rhEGF组能明显提高创面愈合率(P<0.01),而凡士林组大鼠创面愈合率与皮肤溃疡模型组无显著性差异(P>0.05);足疡平组和rhEGF组大鼠创面组织胶原纤维沉积、毛细血管、肉芽组织生长均明显增加;足疡平组能显著降低RAGE、NF-κB p65蛋白表达,升高VEGF蛋白表达(P<0.01),rhEGF组在第7天时NF-κB p65蛋白表达与皮肤溃疡模型组比较差异无显著性(P>0.05),其余指标均有显著性差异(P<0.01)。结论:复方足疡平可有效促进糖尿病大鼠皮肤溃疡创面愈合,其作用机制与抑制糖尿病大鼠皮肤溃疡创面中RAGE、NF-ΚB p65表达,促进VEGF的表达相关。