初始不可切除肝细胞癌免疫联合靶向序贯外科根治性手术术后辅助治疗效果分析

目的探讨初始不可切除肝细胞癌患者经免疫联合靶向序贯外科根治性手术后基于病理学检查结果的辅助治疗方案的临床效果。方法本研究为回顾性病例系列研究。收集2018年12月至2022年12月在解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部转化治疗成功并接受序贯外科根治性手术、基于病理学检查结果行术后辅助治疗的100例患者资料。根据纳入和排除标准,纳入其中47例经评估达到辅助治疗停药标准,且停药后长期无复发的患者。男性39例,女性8例,初诊年龄(54.2±18.8)岁(范围:38~73岁)。初诊时43例(91.5%)患者为巴塞罗那临床肝癌分期C期。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果47例患者均接受根治性切除,术后均接受基于病理学检查结果的免疫联合靶向辅助治疗方案后达到无瘤无药物状态。36例(76.6%)患者维持无瘤无药物生存状态超过6个月,其中28例(59.6%)超过12个月,8例(17.0%)超过24个月,本组病例中无瘤无药物生存状态最长达48个月,中位随访时间为32个月。确诊后第1、3年总体生存率为97.7%(95%CI:93.4%~100%)、90.7%(95%CI:82.5%~99.8%),术后第1、3年无复发生存率为91.0%(95%CI:83.0%~99.8%)、71.3%(95%CI:58.7%~86.5%)。结论免疫联合靶向序贯外科根治性切除及规范的术后辅助治疗方案可为初始不可切除肝细胞癌患者带来生存获益,规范的术后辅助治疗可能使患者达到无瘤无药物生存状态。

血清甲胎蛋白作为BCLC C期肝细胞癌免疫联合靶向序贯外科治疗预后标志物的临床研究

目的分析甲胎蛋白预测晚期肝细胞癌患者免疫联合靶向序贯外科手术生存获益的价值。方法收集2018年12月至2021年12月解放军总医院肝胆胰外科医学部收治的免疫联合靶向序贯外科手术切除、初诊时血清甲胎蛋白阳性(>20μg/L)的巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)C期肝细胞癌患者资料。入组50例患者,其中男性45例,女性5例,年龄(53.0±10.5)岁。根据免疫联合靶向治疗后患者血清甲胎蛋白是否降至正常水平分为甲胎蛋白正常组(n=27,甲胎蛋白≤20μg/L)和对照组(n=23,甲胎蛋白>20μg/L)。门诊复查或电话随访患者生存和复发情况。Kaplan-Meier法计算生存率,生存率比较采用log-rank检验。比较两组免疫联合靶向治疗的疗效。单因素和多因素Cox回归分析患者预后影响因素。结果两组均未达到中位生存期。甲胎蛋白正常组1、2年累积生存率分别为95.0%、88.2%,对照组分别为73.4%、54.1%。甲胎蛋白正常组中位无复发生存期尚未达到,对照组中位无复发生存期为11个月。甲胎蛋白正常组术后1年无复发生存率为78.1%,对照组为39.5%。甲胎蛋白正常组累积生存率和无复发生存率优于对照组,差异均有统计学意义(χ^(2)=7.60、8.83,P=0.006、0.003)。甲胎蛋白正常组肿瘤完全缓解、部分缓解以及病理学完全缓解均优于对照组。多因素Cox回归分析,免疫联合靶向治疗后血清甲胎蛋白>20μg/L(HR=2.952,95%CI:1.023~8.517,P=0.045)的患者术后复发风险增加。结论免疫联合靶向治疗后血清甲胎蛋白降至正常可以作为BCLC C期肝细胞癌患者序贯外科治疗的预后预测指标,甲胎蛋白与患者免疫联合靶向治疗的疗效有关。

中国肝癌分期-Ⅲb期肝细胞癌转化治疗后行左半肝根治切除1例

患者男性,51岁,因体检发现肝内占位性病变3个月入院。完善相关检查,初始诊断:左半肝肝癌伴肝外转移(巴塞罗那临床肝癌分期C期、中国肝癌分期Ⅲ-b期),乙型病毒性肝炎肝硬化。经程序性死亡蛋白-1抑制剂与酪氨酸激酶抑制剂转化治疗后,复查影像学检查肝外转移病灶消失,原发病灶变小,降期成功。经评估可实施根治性切除,并成功施行开腹左半肝切除。至今已随访至术后14个月,未见肿瘤复发。

转化序贯外科手术方案治疗不可手术切除肝细胞癌的安全性与有效性分析

目的:分析初始不可切除肝细胞癌患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)联合抗血管生成靶向药物(AATDs)治疗后行序贯外科切除的安全性及有效性。方法:回顾性分析2018年12月至2021年4月解放军总医院收治的免疫联合靶向治疗序贯外科手术的41例初始不可切除肝细胞癌患者资料,其中男性34例,女性7例,年龄(51.8±10.7)岁。分析患者临床特点、转化治疗效果、药物不良反应、手术情况及术后并发症情况,门诊复查或电话随访预后。结果:转化治疗前有5例中国肝癌分期(CNLC)-Ⅰb期,4例CNLC-Ⅱ期,28例CNLC-Ⅲa期,4例CNLC-Ⅲb期。其中28例患者存在门静脉癌栓,4例腹膜后淋巴结转移。转化治疗前所有患者肿瘤长径(9.16±4.43)cm,转化治疗后(肝切除前末次评估)肿瘤长径(6.49±4.69)cm。41例患者接受了3~15个周期(中位数5个周期)转化治疗后经改良的实体瘤临床疗效评价标准评估:完全缓解15例、部分缓解15例、疾病稳定6例、疾病进展5例。21例(51.2%)患者在药物治疗过程中发生药物相关不良反应,予以对症治疗或短暂停药后均有所缓解。41例患者均转化治疗成功行肝切除。术后发生Ⅱ级及以上并发症9例(22.0%)。41例患者确诊后6个月、1年及2年累积生存率为100.0%、92.6%与64.7%。手术后6个月、1年及2年累积生存率为95.1%、74.7%与60.8%,手术后6个月、1年及2年累积无复发生存率分别为87.8%、56.7%和48.6%。结论:本研究初步证实不可手术切除的肝细胞癌患者接受免疫联合靶向治疗后行外科手术切除是安全有效的,具有临床推广价值。

免疫联合靶向序贯外科手术方案治疗初始不可切除肝细胞癌的临床疗效评估

目的评估初始不可切除肝细胞癌患者经免疫联合靶向治疗序贯外科根治性手术的临床疗效。方法前瞻性收集2018年12月至2022年7月在解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向治疗序贯外科手术的初始不可切除肝细胞癌患者资料。入组79例患者,其中男性69例,女性10例,年龄(53.0±10.9)岁。Kaplan-Meier法计算生存率,生存率比较采用log-rank检验。单因素及多因素Cox回归分析患者预后影响因素。结果初诊时有7例(8.9%)中国肝癌分期(CNLC)Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb期因肿瘤破裂或剩余功能性肝体积不足行免疫联合靶向治疗,38例(48.1%)CNLCⅢa期,34例(43.0%)CNLCⅢb期。79例患者接受了3~20个周期(中位数5个周期)免疫联合靶向治疗,并序贯根治性外科手术。根据改良实体瘤临床疗效评价标准评估(免疫联合靶向治疗前后),肿瘤达到完全缓解12例(15.2%)、部分缓解50例(63.3%)、疾病稳定15例(19.0%)、疾病进展2例(2.5%)。79例患者1、2、3年累积生存率分别为96.1%、83.5%、76.6%,术后1、2、3年无复发生存率分别为62.1%、52.9%、34.7%。多因素Cox回归分析,术前甲胎蛋白>20μg/L(HR=2.816,95%CI:1.232~6.432,P=0.014)、病理残留肿瘤比例高(HR=1.015,95%CI:1.004~1.026,P=0.006)的患者有更高的术后复发风险,病理残留肿瘤比例高(HR=1.028,95%CI:1.007~1.049,P=0.007)、术前甲胎蛋白>400μg/L(HR=4.099,95%CI:1.193~14.076,P=0.025)的患者死亡风险更高。结论免疫联合靶向序贯外科手术方案治疗初始不可切除肝细胞癌患者可带来远期生存获益,术前甲胎蛋白升高、病理残留肿瘤比例高是患者无复发生存与总体生存的独立危险因素。