基于真实世界数据的观察性研究因果推断——目标试验模拟实施要点及案例分析

随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)是评估干预与结局指标因果效应的“金标准”。然而,由于研究成本高昂和伦理限制,在临床实际中,尤其是在外科领域中开展RCT面临受试者招募困难、盲法实施困难和干预标准化困难等诸多挑战。在此情况下,基于目标试验模拟(target trial emulation,TTE)框架、利用真实世界数据按照RCT研究设计原则进行因果推断,有助于识别并减少传统观察性研究因设计缺陷产生的永恒时间偏倚、混杂偏倚、选择偏倚或碰撞偏倚,以得到接近RCT的高质量证据,提高真实世界数据研究的临床指导价值。但TTE存在无法完全消除混杂、源数据质量要求高和暂缺报告规范等局限,故研究者应充分认识以免做出错误的因果推断。本文拟就TTE的框架简介、实施要点、应用范围、应用案例及框架优缺点进行概述。