中药材及饮片规格等级质量标准研究进展

中药材及饮片作为一种特殊的商品在市场上流通,除了采取有效的监管力度保证其不滥制滥用外,从根源上保证其质量是极其重要的。目前中药材及饮片大多存在自身基原种属多样性,地理、气候、土壤等自然环境因素采收差异,净化炮制加工以及储存和运输等过程中的人为因素等多方面影响导致出现质控难题;也势必会产生中药材及饮片优劣等级的划分。随着中医药产业在发挥预防和治疗疾病方面作用的加强和人民群众对中药材需求的增加,迫切需要制定适合当前中药材及饮片规格等级划分的标准。该文综述近年来中药材及饮片规格等级质量标准研究的进展和关键技术,以期为中药材及饮片规格等级质量标准研究开拓思路。

甘遂定量指纹图谱研究及响应面法优选醋制甘遂的炮制工艺

目的:建立并比较不同产地甘遂UPLC指纹图谱,并同时测定指标成分大戟二烯醇的含量;在此基础上对甘遂醋制工艺参数进行了优选。方法:色谱条件包括流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(梯度洗脱)、检测波长为210 nm、流速为0.4 m L/min、柱温35℃;建立10批不同产地甘遂药材UPLC指纹图谱,对10批样品的相似度进行评价,并且测定大戟二烯醇含量;以大戟二烯醇和醇浸出物含量的综合评分为因变量,运用Box-Behnken试验考察加醋量、炒药温度、炒制时间对醋甘遂炮制工艺的影响,运用Design Expert 8.05软件对试验数据进行分析,确定醋甘遂的炮制工艺参数。结果:确定共有指纹峰14个,除一批来自山西的药材外,相似度均大于0.94;确定醋甘遂的炮制工艺参数为每100 g药材加醋40%,265℃,炒制7 min。结论:本实验建立的甘遂指纹图谱及大戟二烯醇含量测定方法有较强的针对性,优选的醋甘遂炮制工艺方法可行,为甘遂药材的安全性研究以及制定甘遂饮片的质量控制标准提供了科学依据。

血必净注射液中有效成分的HPLC法定量检测

目的:建立不同波长下同时测定血必净注射液中多种指标成分的质量控制方法。方法:HPLC-DAD法,采用Agilent Eclipse XDB C18(4. 6 mm×150 mm,5#m)色谱柱,以甲醇(A)-0. 3%甲酸水(B)为流动相(梯度洗脱),流速1 m L·min^(-1),柱温35℃,检测波长230、280、390、323 nm,进样量10#L,对丹参素、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ五种指标成分同时进行含量测定。结果:测得血必净注射液中五种指标成分在线性范围内均具有良好的线性关系(r>0. 999 6),精密度(RSD<1. 05%)、重复性(RSD<2. 84%)均符合要求,平均回收率为98. 85%～103. 22%(RSD<1. 27%)。三个批次血必净注射液中丹参素、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ的平均含量分别为14. 2、464. 5、1 489. 2、27. 8、60. 6μg·m L^(-1)。结论:该方法简便、快速、准确,可为血必净注射液全面质量控制标准的建立提供参考。

包装材料、辅料对参麦注射液稳定性影响机制

目的:参麦注射液(SMI)收载于国家基本药物目录内,销售量大、临床应用广泛,全面的稳定性研究对于保证其临床用药安全至关重要。方法:通过测定SMI的物理化学性质从长期、加速条件下评价市售SMI的稳定性。采用化学动力学研究不同光照强度和温度影响下人参皂苷的降解情况,超高效液相色谱仪联用四级杆串联飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)对降解产物进行研究。此外,从包装材料种类、辅料用量角度分析SMI稳定性:定制SMI选用不同吐温-80含量(0.3%、0.5%)和不同包装材料(10 mL SMI分别为低或中硼硅玻璃,50 mL SMI分别为等级Ⅰ硼硅玻璃及等级Ⅱ钠钙玻璃)。结果:仅50 mL SMI的pH值在第12个月和人参皂苷Re+Rg1含量在加速试验第9个月中不符合国家药品监督管理局标准,其他规格SMI的各项指标均在标准范围内。光照对SMI的稳定性无显著性影响,但SMI的pH值及人参皂苷Re、Rg1含量随温度的升高而降低。UPLC-Q-TOF-MS检测到SMI的4种降解产物。10 mL及50 mL SMI均在高等级玻璃及0.5%吐温-80中更稳定。结论:包装材料和药用辅料对SMI的稳定性有显著影响,虽然SMI的包装玻璃不需要任何阻光材料,但建议低温或室温储存条件。

制何首乌中主要药效/毒效成分的生物药剂学分类系统评价研究

目的对制何首乌5种主要药效/毒效成分没食子酸、大黄素、二苯乙烯苷、大黄素甲醚和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷进行生物药剂学分类系统(BCS)研究。方法分别采用平衡溶解度法和外翻肠囊法研究各代表成分的溶解度和渗透性,采用2种软件Pipeline Pilot 7.5和ChemDraw 7.0预测各成分的溶解性和渗透性参数,采用美国食品药物管理局(FDA)标准分别对代表成分实测值与预测值进行经典BCS分类研究,同时评估其相关性。结果初步判定制何首乌中大黄素、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷及大黄素甲醚为BCSIV类药物;二苯乙烯苷和没食子酸属于BCSⅢ类成分,渗透性是其吸收过程中主要限制因素。蒽醌类化合物的BCS分类研究存在差异,软件预测存在假阳性。结论采用体外生物利用度快速评价方法对制何首乌中5种主要药效/毒效成分进行BCS分类研究,为中药体内吸收预测和体外安全性评价提供研究思路和实验范例。

注射用丹参多酚酸稳定性研究及其稳定性指示性分析方法的建立

目的:研究注射用丹参多酚酸降解产物并建立其稳定性指示性分析方法。方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS对注射用丹参多酚酸的主要成分进行定性研究,建立可同时测定注射用丹参多酚酸原成分及其降解产物的稳定性指示性分析方法;系统考察注射用丹参多酚酸主要成分在高温、氧化、金属离子、光照等物理化学条件下的稳定性。结果:共鉴定了注射用丹参多酚酸中13个主要活性成分并进行峰面积半定量分析;注射用丹参多酚酸在高温、氧化、三价金属离子条件下均不稳定;在高温、氧化、光照、三价离子和二价离子条件下分别新增降解产物6,4,3,4,1个。所建立的稳定性指示性分析方法能同时测定注射用丹参多酚酸中主要成分及其活性成分的降解产物,分离效果良好。结论:推测注射用丹参多酚酸中主要成分降解机制为大分子多元酚酸类化合物通过苯并呋喃开环、酯键的水解、脱去丹参素等一系列反应降解成如丹参素、原儿茶醛等小分子成分。所建立的稳定性指示性分析方法可用于中药注射剂注射用丹参多酚酸稳定性质量控制。

氨基表面修饰磁性纳米粒子(MNP-NH_2)对黄酮类和有机酸类成分选择吸附研究

目的制备氨基表面修饰磁性纳米粒子(amino-modified Fe_3O_4 nanoparticles,MNP-NH_2)并将其作为吸附剂,研究其对黄酮类及有机酸类成分的吸附性能。方法制备MNP-NH_2磁性纳米粒子,扫描/透射电镜、傅里叶红外光谱仪及振动样品磁强计对其结构进行表征;通过研究对12种单体成分吸附性能探讨MNP-NH_2的吸附规律;将其应用到金银花药材中,研究超声时间、温度、离子强度及p H值对吸附能力的影响,采用L9(34)正交试验考察MNP-NH_2对金银花5种成分的洗脱条件,并研究其循环利用性能。结果制备的MNP-NH_2结构稳定、分布均匀,有良好的磁性;其吸附量与黄酮类、有机酸类化合物邻位酚羟基存在和个数有关;离子浓度和温度对吸附过程几乎无影响,p H值对不同类化合物的吸附过程影响较大,最佳吸附条件为30℃下超声40 min,洗脱条件为5 m L 20%冰乙酸溶液(甲醇-水60∶40)的洗脱液,超声40 min。结论 MNP-NH_2可用于对金银花中有效成分提取,对其中黄酮类成分保持较高的吸附率,同时MNP-NH_2的循环使用与再生性良好,为复杂中药及天然药物有效成分提取应用提供新的研究思路。

基于化学计量学的醋制甘遂质量评价研究

目的建立醋制甘遂质量评价标准并进行验证。方法采用质量评价指标(含水量、浸出物含量、总灰分以及大戟二烯醇含量、总萜含量)评价醋制甘遂质量;采用化学计量学方法:主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)对建立的醋制甘遂质量标准进行验证。结果 10批醋制甘遂药材含水量(≤12%);醇溶性浸出物(≥15%)、总灰分(≤3.0%)、大戟二烯醇含量(≥0.12%)均符合药典要求,且炮制品总萜含量均大于生品;PCA分析结果表明:生甘遂与醋甘遂样本可各自归为一类;PLS-DA模型能将待测的生品与炮制品准确预测。结论该实验建立了一种较全面的甘遂炮制品质量评价方法;统计学模型对生甘遂与醋甘遂具有良好的分析和预测性,所建立的质量评价方法稳定、可靠。

中药化学成分的分子识别与自组装在中药研究中的应用

中药化学成分具有独特的结构、众多的修饰位点和丰富的来源,使其容易产生自识别与自组装。这一现象在中药研究中有着广泛的应用前景,可用于揭示中药药性、炮制、配伍理论,提取、分离、富集中药成分,以及研究中药制剂等。综述近年来中药化学成分的分子识别与自组装的研究成果,从其特性及具体应用2个方面展开论述,以期为中药现代化研究拓展思路。