金叶败毒颗粒对HCMV感染及母婴垂直传播的临床疗效研究

采用 EL ISA法筛查育龄妇女 2 32 0例及孕妇 34 88例血清中人巨细胞病毒 (HCMV) Ig M、Ig G,并以 Ig M阳性者作为研究对象 ;采用 RT- PCR技术检测孕中期脐血、羊水、孕晚期脐血中晚期 HCMV- m RNA,检测胎儿先天性感染。采用金叶败毒颗粒、更昔洛苇治疗 HCMV感染并与对照组 (Ig M自然转阴组 )比较 Ig M转阴率及垂直传播率。结果表明 :对育龄妇女金叶败毒颗粒治疗组、更昔洛苇治疗组其 HCMV- Ig M转阴率分别为 81.32 %、 10 0 % ,明显高于对照组 (4 8.0 8% ) ,差异具有极显著意义 (P<0 .0 0 1) ;两治疗组之间差异无显著意义。对孕妇金叶败毒颗粒治疗组其HCMV- Ig M转阴率为 80 .91% ,明显高于对照组 (39.81% ) ,差异具有极显著意义 (P<0 .0 0 1) ;金叶败毒治疗组母婴传播率为 19.6 4% ,明显低于对照组 (4 7.37% ) ,差异具有显著意义 (P<0 .0 5 )。提示 :金叶败毒颗粒是治疗 HCMV感染安全、有效的药物 ,能降低胎儿先天性 HCMV感染率 ,对孕妇

胎儿心内注射氯化钾用于中央性前置胎盘(状态)引产的临床初探

目的探讨胎儿心内注射氯化钾+羊膜腔穿刺注射利凡诺用于中、晚孕期中央性前置胎盘(状态)引产的安全性。方法对18例孕中、晚期因中央性前置胎盘(状态)要求终止妊娠者于B超引导下行胎儿心脏穿刺注射10%氯化钾+羊膜腔穿刺注射利凡诺引产,观察总引产时间、总产程和出血量。结果 18例患者均经阴道分娩,平均总引产时间27h 12 min,平均总产程7 h 19 min,平均出血量265 mL,无1例发生产后出血。结论胎儿心脏穿刺注射氯化钾的方法用于中、晚孕期中央性前置胎盘(状态)终止妊娠的治疗是一种安全、简便、有效的方法,值得推广。

孕早期原发性巨细胞病毒感染对胎、婴幼儿的影响

采用酶联免疫吸附试验及多聚酶链反应技术对孕早期肯定为原发性巨细胞病毒感染的20例孕妇进行前瞻性研究，并与中、晚期诊断为再发感染及既往感染的孕妇胎、婴幼儿进行对照研究，发现原发感染者其宫内垂直传播率为75．0％（15／20），活产新生儿先天性感染率为66．67％（10／15），胎儿宫内发育迟缓发生率为20．0％，死胎、畸形的出现率分别为5．0％（1／20）、10．0％（2／20），均明显高于再发感染及既往感染组。采用贝利发育量表对10例原发感染组、13例再发感染组及34例既往感染组孕妇所出生的婴幼儿进行检测，结果表明原发感染组的婴幼儿智力发育指数明显低于再发感染及继往感染组（P＜0．05），精神运动发育指数三者之间差异无显著意义（P＞0．05）。提示孕早期原发性巨细胞病毒感染对胎、婴幼儿影响多而且严重，孕早期原发性巨细胞病毒感染的筛查极为重要。

乙酰螺旋霉素治疗弓形虫感染的临床疗效分析

为观察乙酰螺旋霉素治疗孕期与育龄妇女弓形虫感染的临床疗效及对宫内传播的影响。对 4 36 3名适龄妇女进行弓形虫感染筛查 ,并以弓形虫活动性感染的 12 2例育龄妇女和 6 7例孕妇为治疗组 ,给予乙酰螺旋霉素 0 .5 g/ 6 h,连服 10 d,以未做任何治疗的 2 8例孕妇和 2 2例育龄妇女感染者为非治疗组 ,比较两组弓形虫特异性 Ig M抗体的转阴率 ;取治疗组和非治疗组孕妇孕中晚期羊水和 (或 )脐血、产时胎盘组织进行弓形虫 DNA检测 ,比较两组孕妇宫内传播情况。结果显示 :孕妇与育龄妇女弓形虫近期感染率为 11.6 1%和 7.81% ,差异无显著性 ;治疗组孕妇和育龄妇女 Ig M转阴率分别为 6 7.16 %和 70 .4 9% ,而非治疗组的自然转阴率分别为 14 .2 9%和 13.6 4 % ,两组均有非常显著性差异 ;治疗组宫内传播率为 7.4 6 % ,非治疗组为 2 1.0 5 % ,差异有显著性意义 ;随访治疗后新生儿 ,未发现明显异常。提示 :乙酰螺旋霉素是治疗弓形虫感染的安全有效的药物 。

中药金叶败毒制剂抑制巨细胞病毒感染ERK／MAPK信号通路的研究

目的:通过对感染丝裂素活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase包括ERK1和ERK2)的信号通路的抑制作用,研究中药金叶败毒制剂治疗巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染的分子机制。方法:使用免疫印记技术检测中药金叶败毒制剂和更昔洛韦(ganciclovir,GCV)干预HCMV感染的人胚肺成纤维细胞(human embryonic lung,HEL)的ERK表达水平,并观察MEK(mitogen-activated protein kinase kinase)特异性抑制剂PD 98059,中药金叶败毒制剂对细胞的病变作用(cytopathic effect,CPE)的影响。结果:两种药物都可抑制HCMV在HEL中的增殖,以PD 98059与中药金叶败毒制剂合用效果明显。中药金叶败毒制剂使磷酸化ERK1／2表达降低,对ERK1的抑制作用在感染后10min出现,30min达到高峰,对ERK2的抑制作用在感染后10min出现,60min达到高峰,而GCV对ERK1／2无明显的抑制作用。结论:中药金叶败毒制剂可通过调节MAPK／ERK通路而抑制HCMV基因的表达和复制从而发挥其部分抗病毒作用。

孕前干预预防巨细胞病毒、弓形虫和风疹病毒宫内感染

目的 探讨孕前干预预防巨细胞病毒 (CMV)、弓形虫 (TO)和风疹病毒 (Ru)宫内感染的效果。方法 采用前瞻性随机对照临床研究 ,从 310 5例有异常妊娠史的育龄妇女中 ,筛查 CMV和 TO活动性感染者以及 Ru易感者 ,分别采用中西医方法进行干预 ,追踪至再次妊娠结束。结果 中药金叶败毒颗粒可使育龄妇女 CMV Ig M和 m RNA转阴率从 5 2 .4 4 % (43/ 82 )提高到 77.91% (6 7/ 86 ) (χ2 =12 .0 5 P=0 .0 0 1) ,螺旋霉素可使育龄妇女 TO Ig M转阴率从 4 2 .86 % (36 / 84 )提高到 6 7.0 1% (6 5 / 97) (χ2 =17.94 P=0 .0 0 1) ;CMV和 TO治疗转阴后再次妊娠分别有 34例和 2 8例 ,均足月分娩 ,无宫内感染。接种 Ru疫苗后 Ig G阳转率 95 % (76 / 80 ) ,38例再次妊娠后对 Ru具有免疫效应 ;而 2 3例未接种疫苗受孕者中 2例发生孕期感染并宫内传播 ,分别表现为自然流产和心脏畸形。结论 孕前干预具有减少妊娠期感染。

缺氧调控滋养细胞和内皮细胞sFlt-1差异表达的研究

目的:探讨缺氧条件下,人早孕绒毛滋养细胞(TEV-1)及人脐静脉内皮细胞(EVC-304)中可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)差异表达的特点。方法:CoCl2诱导TEV-1及EVC-304化学缺氧,并于0,6,12,24,48,72,96,120h用ELISA法分别检测上清中sFlt-1蛋白表达,RealtimeRT-PCR法检测各组sFlt-1mRNA表达。结果:缺氧72h后滋养细胞sFlt-1mRNA及蛋白表达随时间延长明显升高(P<0.05),而内皮细胞sFlt-1mRNA及蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:正常情况下滋养细胞及脐静脉内皮细胞中均有sFlt-1表达;缺氧诱导滋养细胞sFlt-1表达明显增加,而内皮细胞sFlt-1表达对缺氧刺激无明显反应。

人巨细胞病毒感染对胎、婴儿发育影响的前瞻性研究

采用ＥＬＩＳＡ法检测２５７７例妊娠早期妇女血清中的人巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）特异性抗体，对ＨＣＭＶ－ＩｇＭ阳性者应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测胎儿附属物中的ＨＣＭＶＤＮＡ，将其中ＨＣＭＶＤＮＡ阳性的９９例视为感染组，阴性者９３例为对照组。采用不同的监测方法动态现在两组胎儿宫内及分娩时的状况，以及出生后２～３０个月婴幼儿的生长发育情况。结果显示：感染组死胎、畸形、宫内发育迟缓、新生儿窒息等的发生率均高于对照组（均为Ｐ＜０．０５），而新生儿平均身高、体重均低于对照组（均为Ｐ＜０．０５）；婴幼儿期感染组中头颅超声、脑干听觉诱发电位（ＢＡＥＰ）的异常率明显高于对照组（均为Ｐ＜０．０５），智力发育指数的平均值明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）；说明先天性ＨＣＭＶ感染与出生缺陷，婴幼儿期神经系统、智力发育迟缓，听力障碍等有密切关系。

胎儿纤连蛋白在足月妊娠引产中的预测价值

目的探讨宫颈阴道分泌物中胎儿纤连蛋白(fetalfibronectin,FFN)的检测结果在预测足月妊娠引产效果以及分娩方式中的应用价值。方法前瞻性观察37例孕足月、需要并同意引产的患者,在引产前进行宫颈分泌物FFN检测并根据结果分为阳性和阴性两组,均选用普贝生引产,分别记录宫颈Bishop评分、分娩发动时间以及分娩方式。结果37例中FFN阳性组25例,阴性组12例,使用普贝生促宫颈成熟有效率分别为88.00%和58.33%,引产成功率80.00%和33.33%,阴道分娩率68.00%和25.00%,两组间差异具有显著性。FFN预测引产成功的敏感性为83.30%,特异性为61.54%,阳性预测值为80.00%,阴性预测值为66.70%,预测结果优于宫颈Bishop评分。结论胎儿纤连蛋白是反映宫颈成熟度的良好标志,对足月妊娠的分娩发动有一定的预测价值,且预测价值优于宫颈Bishop评分;进一步的大样本研究将有助于合理选择足月妊娠引产时机、降低剖宫产率。

异常妊娠及自然流产次数与风疹病毒感染关系的初步探讨

目的初步探讨异常妊娠及自然流产次数与风疹病毒(RV)感染的关系。方法用ELISA法检测749例有异常妊娠史的育龄妇女和305例正常对照组妇女RV抗体RV-IgM、IgG,同时检测其中361例自然流产少于3次和52例自然流产3次以上的育龄妇女,并结合RT-PCR技术对12例IgM阳性的自然流产组织进行检测,数据行卡方统计。结果有异常妊娠史妇女与正常对照组妇女RV的原发感染率分别为2.267%、0.656%(P<0.001),复发感染率分别为8.545%、1.693%(P<0.001)。自然流产少于3次组妇女与3次以上组妇女RV的原发感染率分别为2.214%、7.692%(P<0.05);复发感染率分别为6.648%、15.38%(P<0.05);12例IgM阳性自然流产组织RT-PCR检测RV-RNA阳性为9例,感染率为75.0%(9/12)。结论异常妊娠与风疹病毒感染有相关性,自然流产次数与风疹病毒感染呈正相关。

腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的回顾性分析

目的比较S-腺苷蛋氨酸(SAMe)、熊去氧胆酸(UDCA)以及二者联合用药对于妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的治疗效果。方法根据药物治疗方案的不同,将138例ICP患者分成3组:A组43例,单用SAMe1g+5%葡萄糖500mL,静脉滴注;B组56例,单用UDCA每日15mg/kg,口服;C组39例,联合使用SAMe1g和UDCA每日15mg/kg治疗。疗程均为2周,观察疗效。结果三组患者治疗后的瘙痒评分、总胆汁酸(TBA)、ALT和AST均较治疗前有所下降,差异均具有统计学意义(P<0.01),其中以C组下降最显著;而总胆红素(TBil)水平治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。C组中直接胆红素(DBil)的下降较治疗前差异有统计学意义(P<0.05),但在A组和B组,DBil治疗前后的变化差异无统计学意义(P>0.05)。在改善妊娠结局方面,三种治疗方法的效果差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SAMe和UDCA均是治疗ICP的有效药物,联合用药效果最佳。

妊娠期单纯疱疹病毒感染及母婴传播的研究

应用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）和多聚酶链反应（ＰＣＲ）研究３８０例孕妇单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）感染及母婴传播。结果表明：孕妇ＨＳＶ感染相当普遍，ＨＳＶ１和ＨＳＶ２感染率分别为８１．８５％、４８．０６％，其中ＨＳＶ２感染与有异常孕产史者关系更加密切。孕妇宫颈分泌物中ＨＳＶ２ＤＮＡ检出率为２．４１％。ＨＳＶ２宫内感染率为４．１７％。孕早期绒毛组织中ＨＳＶ２垂直传播率为１０％。１例无脑儿的胎脑、胎肺及其胎盘组织中均可检出ＨＳＶ２ＤＮＡ。

孕晚期巨细胞病毒宫内感染对胎盘功能的影响

采用多聚酶链反应(PCR)技术检测了86例脐带血和胎盘巨细胞病毒(CMV)DNA,同时采用放射免疫检测法(RIA)测试其相应的脐带血清中人胎盘生乳素(HPL)、雌三醇(E_3)水平,旨在探讨CMV宫内感染与胎盘功能变化的关系。结果显示86例孕晚期脐血中发现CMV DNA阳性12例,阳性率13.95％,该12例宫内CMV感染者脐血中HPL水平明显低于CMV阴性组(P<0.05),E_3水平的均值低于CMV阴性组,但无统计学意义(P>0.05),提示CMV感染可引起合体滋养细胞的合成功能下降。

胎儿半椎体畸形妊娠期管理及遗传咨询临床分析

目的:通过分析胎儿半椎体畸形病例的临床资料,为胎儿半椎体畸形的妊娠期管理、产前诊断和遗传咨询提供临床策略。方法:对胎儿超声检查发现胎儿半椎体畸形的孕妇进行系统超声筛查和磁共振(MRI)检查,并采集胎儿组织和夫妻双方外周血进行拷贝数变异检测(CNV-seq)及家系全外显子组检测(Trio-WES)。结果:胎儿系统超声筛查和胎儿MRI结果均提示胎儿半椎体、T8-S1椎体排列不整齐,CNV-seq未检出明确致病的基因组拷贝数变异(CNVs),Trio-WES检出TBX6基因c.172dup新发致病性变异,可导致常染色体显性遗传的脊柱肋骨发育不全5型(SCD5),该变异为首次报道。结论:胎儿半椎体畸形应通过胎儿系统性超声、MRI进行检查,并建议进行产前诊断明确遗传病因。相对于常规染色体核型分析和CNVs检测,WES能提高导致胎儿半椎体畸形的基因异常检出率。

子痫前期对胎鼠肺成熟的影响及其机制研究

目的探讨子痫前期对胎鼠肺成熟的影响及其机制。方法将孕鼠分为子痫前期早产组(preeclampsia preterm group,PPG)、非子痫前期足月产对照组(non-preeclampsia fullterm group,NPFG)与非子痫前期早产对照组(non-preeclampsia preterm group,NPPG),使用N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)建立子痫前期动物模型,无菌操作取出胎鼠肺,每组随机取胎肺用于组织切片,进行苏木精-伊红染色,镜下观察胎鼠肺气管及肺泡的发育情况;应用实时荧光定量PCR技术(Real-time PCR)及Western blot技术检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、表面活性蛋白B(SP-B)及表面活性蛋白C(SP-C)mRNA及蛋白水平的表达情况。结果组织切片染色显示子痫前期早产组胎肺血管及气管发育相对于非子痫前期早产对照组更好;组织Real-time PCR及Western blot检测结果显示:非子痫前期足月产对照组HIF-1α、VEGF、SP-B与SP-C mRNA及蛋白表达水平明显高于非子痫前期早产对照组及子痫前期早产组,差异有统计学意义(均P<0.05);子痫前期早产组HIF-1α与VEGF mRNA及蛋白表达水平比非子痫前期早产对照组升高,差异有统计学意义(均P<0.05);子痫前期早产组SP-C与SP-B mRNA及蛋白表达水平与非子痫前期早产对照组差异无统计学意义(均P>0.05)。结论子痫前期能促进胎肺的结构成熟,但对肺泡功能无明显影响。

宫腔注射PBMCs改善小鼠胚泡着床障碍及其机制初探

目的:探讨宫腔注射外周血单个核细胞(PBMCs)对着床窗期着床障碍模型小鼠胚泡着床的影响及其机制。方法:选取SPF级性成熟昆明雌性小鼠,将与同批雄性小鼠交配后发现阴栓者(妊娠第一天,Pd1)分为对照组、着床障碍组和PBMCs处理组,每组28只。PBMCs处理组于Pd2宫腔内注射PBMCs 2.5μl(1-2×10^7个/ml);着床障碍组和PBMCs处理组于Pd2早9∶00皮下注射米非司酮(0.08mg/0.1ml)复制着床障碍模型。对照组注射等量磷酸盐缓冲液(PBS)。Pd4晚10∶00处死各组部分小鼠,采用免疫组化染色法和Real Time-PCR检测着床窗期子宫内膜血管内皮生长因子(VEGF)及整合素β3蛋白和mRNA表达水平,Pd8处死各组其余小鼠,观察胎泡着床情况,计算各组着床率。结果:与对照组相比,着床障碍组小鼠的着床率和着床窗期VEGF及整合素β3蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.01);PBMCs处理组小鼠着床率和着床窗期VEGF及整合素β3蛋白和mRNA表达较着床障碍组显著增加(P<0.01),且接近对照组水平(P>0.05)。结论:PBMCs宫腔内注射能提高着床障碍模型小鼠妊娠率,其机制可能与其增加着床窗期子宫内膜VEGF和整合素β3表达,从而改善小鼠子宫内膜容受性有关。

妊娠合并新型冠状病毒肺炎临床特征分析

目的:探讨妊娠合并新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的流行病学特点、临床特征及诊断。方法:回顾性分析2020年1月15日至2020年2月15日在华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的22例妊娠合并COVID-19患者的临床资料,分析其流行病学特点、临床及放射学特征和实验室数据。结果:22例患者临床表现中有发热10例(45.45%)、咳嗽5例(22.73%)、呼吸急促1例(4.55%)和腹泻1例(4.55%)。21例(95.45%)为普通型,1例(4.55%)为重型。实验室检查中,淋巴细胞降低14例(63.64%),D-二聚体增高22例(100%)。胸部CT检查均示典型的COVID-19表现,病原学核酸检测阳性率40.91%(9/22)。结论:孕妇患COVID-19的临床特征和实验室检查与非妊娠成人患者相似,相对于病原学检查,胸部CT检查快速安全且敏感性高,更适合COVID-19流行地区产科急诊住院患者的初筛,同时能监测病情进展,有助于COVID-19孕妇的筛查、诊断及监测。

不同类型早产的危险因素分析

目的比较不同分娩孕周的早期早产、中期早产和晚期早产的危险因素。方法回顾性分析3099例早产孕妇资料,研究妊娠年龄、生育史、妊娠并发症等因素与早产类型的相关性。结果早期早产危险因素包括妊娠年龄<18岁或年龄>35岁以及引产史,中期早产的危险因素包括妊娠年龄<18岁或年龄>35岁、引产史、妊娠期高血压疾病、多胎妊娠及脐带异常,晚期早产的危险因素包括宫外孕史、辅助生殖技术妊娠史、多胎妊娠、脐带异常、胎膜早破及胎盘早剥。结论孕妇年龄、异常生育史、妊娠并发症与早产类型相关。

49例妊娠合并肺动脉高压的诊疗及预后分析

目的:探讨妊娠合并肺动脉高压(PAH)患者妊娠结局。方法:汇总2012年10月—2018年12月在本院确诊为妊娠合并PAH的49例临床资料,对相关项目进行统计分析。结果:49例孕妇中,原发PAH 10例,心功能Ⅲ-Ⅳ级4例,死亡1例;继发PAH 39例,心功能Ⅲ-Ⅳ级10例,死亡6例。死亡7例均为重度PAH,心功能Ⅲ-Ⅳ级,手术终止妊娠,术后3d内死亡。早中孕期终止妊娠11例,晚孕期分娩者38例,共获新生儿39例,足月分娩18例,早产21例,其中新生儿窒息7例,小于胎龄儿4例,原发及继发PAH孕妇早产及新生儿并发症发生率无差异(P>0.05)。结论:原发或继发PAH孕妇母儿不良结局发生率均较高。心功能Ⅲ-Ⅳ级及重度PAH患者应尽量避免妊娠。对心功能Ⅰ-Ⅱ级、轻度PAH孕妇应予综合评估,决定终止妊娠方式及时机,以改善母儿结局。