LINC00668在肺鳞癌中高表达并促进肿瘤细胞的侵袭转移

背景与目的由于缺乏有效的治疗措施,肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)仍是制约非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)5年生存率的重要影响因素。长链非编码RNA 00668(LINC00668)参与调控多种肿瘤的发生发展,但其在LUSC中的研究尚不完善。本研究旨在探讨LINC00668在NSCLC特别是LUSC中的预后价值及生物学功能。方法本研究利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Altas,TCGA)数据库分析了LINC00668在NSCLC特别是LUSC中的表达模式及其与患者临床特征和预后的关系;并通过体外实验探索了其在LUSC细胞中的功能。结果LINC00668在LUSC组织中高表达,并与患者的肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-nodemetastasis,TNM)分期显著相关。同时,LINC00668在吸烟患者中的表达量明显升高,并与吸烟LUSC患者的总生存期(overall survival,OS)显著相关。体外实验显示,相较于正常支气管上皮细胞和癌旁组织,LINC00668在LUSC细胞系和组织样本中表达量显著升高;同时,在LUSC细胞系中敲低LINC00668可有效抑制细胞的侵袭转移能力。结论LINC00668可能与肺鳞癌发生发展密切相关,抑制LINC00668可在一定程度上减少LUSC的转移。

肿瘤合并新型冠状病毒感染的临床特征与应对策略

自2019年12月中旬开始,中国湖北省武汉市爆发了新型冠状病毒肺炎疫情,并迅速蔓延至中国其他省市及全球数十个国家和地区,成为国际重大突发公共卫生事件。新型冠状病毒主要通过飞沫和密切接触传播,人群普遍易感。肿瘤患者由于免疫功能受损,更是成为此次疫情中的高危人群。早期识别肿瘤并发新型冠状病毒肺炎患者,了解其分布特征,以便给予更有针对性的治疗,提高患者治愈率,更好地控制新型冠状病毒的流行和发展。本文通过对相关文献的综合分析,对肿瘤合并新型冠状病毒肺炎患者的临床特点进行了较为系统的综述,并为肿瘤患者如何应对此次疫情提出了相关建议。

基于生物信息学方法分析长链非编码RNA LINC00494在肺腺癌中的表达及诊疗与预后价值

目的探讨LINC00494在肺腺癌中的表达及诊疗与预后价值。方法本研究为实验研究。采用生物信息学分析方法,检索TCGA数据库中535个肺腺癌患者组织和59个正常肺组织的RNA-seq数据,以及相应的患者临床资料(生存信息、性别、年龄、肿瘤长径、临床分期和淋巴结转移情况)。根据LINC00494在肺腺癌患者组织表达的中位数,分为高表达组(224例)和低表达组(224例),比较2组患者临床特征。采用Log-rank检验与多因素Cox回归分析明确LINC00494与肺腺癌患者预后的关系。采用lncATLAS在线数据库分析LINC00494的亚细胞定位情况。通过共表达分析方法获得与LINC00494共表达的蛋白质编码基因,对其进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,探讨LINC00494在肺腺癌中的功能。采用非随机抽样的方法收集2016年1月至2020年12月于西安交通大学第二附属医院经病理学检查确诊为肺腺癌的21例患者,通过将21对肺腺癌及其对应癌旁组织标本进行实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验,验证LIN00494在肺腺癌组织中的表达情况。采用3种肺腺癌细胞系A549、H1299和PC-9,以及正常支气管上皮细胞系BEAS-2B进行RT-qPCR,验证LINC00494的表达水平。将H1299细胞进行细胞核与细胞质分离,确定LINC00494的亚细胞定位。结果LINC00494在肺腺癌组织中较正常肺组织中表达上调。高表达组和低表达组患者的性别、肿瘤长径和临床分期比较差异均有统计学意义(均P<0.01),年龄和淋巴结转移比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。生存分析结果显示高表达组的生存状态优于低表达组(χ^(2)=7.24,P=0.007),高表达组的总生存期和中位总生存期均长于低表达组[(7.14±1.82)年比(5.36±1.62)年、(3.89±1.29)年比(3.27±0.87)年]。多因素Cox回归分析结果显示临床分期Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素,LINC00494高表达水平是影响肺腺癌患者预后的独立保护因素(均P<0.05)。lncATLAS在线数据库分析发现LINC00494定位于细胞核。通过共表达分析方法,获得247个与LINC00494共表达的蛋白质编码基因。GO分析显示与LINC00494共表达的蛋白质编码基因主要富集通路为信号转导、免疫应答、炎性反应、免疫应答调节、细胞表面受体信号等。KEGG分析显示与LINC00494共表达的蛋白质编码基因主要富集通路为细胞因子受体间相互作用、原发性免疫不全、细胞黏附分子、EB病毒感染、T细胞受体信号通路等。21例患者中男13例,女8例;年龄(60.57±10.41)岁,年龄范围40~76岁;肺腺癌组织LINC00494表达较癌旁组织高,差异有统计学意义[(1.954±0.075)比(0.986±0.056),t=2.73,P=0.013]。4种细胞系的LINC00494表达水平差异有统计学意义(F=109.06,P<0.001)。H1299和PC-9肺腺癌细胞系的LINC00494表达水平较正常支气管上皮细胞系BEAS-2B升高[(4.860±0.603)比(1.959±0.168)比(1.002±0.008)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。在H1299细胞中,LINC00494约有87%在细胞核中表达。结论LINC00494在肺腺癌中表达上调,且与肺腺癌预后良好有关。LINC00494定位于细胞核,参与多条免疫反应相关通路,是潜在的肺腺癌诊断、治疗和预后评估的生物标志物。

血液标志物对中晚期非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效的预测作用

目的研究血液标志物对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效的预测作用。方法本研究为队列研究,采用非随机抽样的方法选取2018年8月至2021年12月于西安交通大学第二附属医院接受ICIs(包括免疫单药和免疫联合其他药物)治疗的128例中晚期NSCLC患者为研究对象。收集患者的临床资料(性别、年龄、吸烟状况、临床分期、美国东部肿瘤协作组体力活动状态评分、病理类型、程序性死亡受体配体1表达情况、远处转移情况、治疗方案、免疫相关不良反应)和接受免疫治疗前的血液标志物资料,随访获得无进展生存期,随访日期截至2022年6月30日。采用Log-rank检验比较不同临床特征、不同范围血液标志物NSCLC患者的生存状态,通过Kaplan-Meier法估计生存曲线,后退剔除法多因素Cox回归模型分析接受ICIs治疗的中晚期NSCLC患者疗效的独立预测标志物。结果截至随访终止,128例接受ICIs治疗的中晚期NSCLC患者的中位无进展生存期为7.8个月(95%CI:5.6~10.0),客观缓解率和疾病控制率分别为43.0%(55/128)和85.2%(109/128)。美国东部肿瘤协作组体力活动状态评分0~1分患者的生存状态优于≥2分患者(χ2=6.49,P=0.011),无肝转移患者的生存状态优于肝转移患者(χ^(2)=43.47,P<0.001),无脑转移患者的生存状态优于脑转移患者(χ^(2)=4.69,P=0.030),发生免疫相关不良反应患者的生存状态优于不发生患者(χ^(2)=6.60,P=0.010)。癌胚抗原(CEA)≤5μg/L患者的生存状态优于>5μg/L患者(χ^(2)=4.12,P=0.042),神经元特异性烯醇化酶≤16.3μg/L患者的生存状态优于>16.3μg/L患者(χ^(2)=5.99,P=0.014),细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)≤3.3μg/L患者的生存状态优于>3.3μg/L患者(χ^(2)=9.14,P=0.003),糖类抗原125≤25 kU/L患者的生存状态优于>25 kU/L患者(χ^(2)=11.10,P=0.001),中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)≤3.45患者的生存状态优于>3.45患者(χ^(2)=8.56,P=0.003),衍生的中性粒细胞/淋巴细胞比值≤2.12患者的生存状态优于>2.12患者(χ^(2)=6.69,P=0.010),全身免疫炎症指数≤738患者的生存状态优于>738患者(χ^(2)=6.42,P=0.011)。多因素Cox回归模型分析表明,肝转移(HR=7.090,95%CI:3.183~15.795)、治疗线数(HR=2.449,95%CI:1.369~4.381)、CEA(HR=2.123,95%CI:1.279~3.524)、CYFRA21-1(HR=2.573,95%CI:1.319~5.020)、NLR(HR=2.640,95%CI:1.589~4.387)是接受ICIs治疗的中晚期NSCLC患者疗效的独立预测标志物(均P<0.05)。结论在中晚期NSCLC患者中,CEA、CYFRA21-1和NLR是ICIs疗效的独立预测标志物。

血脂水平的变化与肺癌疗效的关系

目的分析肺癌患者接受抗肿瘤治疗后血脂水平的变化与疗效之间的关系,寻找监测和评价疗效方便可及的手段。方法本研究为病例对照研究。采用非随机抽样的方法选取2021年1月至11月西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科111例肺癌患者。根据不同的疗效评价,将完全缓解、部分缓解及疾病稳定中未达到部分缓解的患者纳入病灶缩小组(85例),将疾病进展及疾病稳定中未达到疾病进展的患者纳入病灶增大组(26例)。收集2组患者的性别、年龄、临床分期、病理类型、ECOG PS评分资料并进行比较。比较2组治疗前后(规范治疗2周期)的血脂水平[总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)]。采用受试者工作特征曲线分析血脂对于疗效评估的效能。结果治疗前2组TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平差异无统计学意义(P值均>0.05);治疗后病灶缩小组的TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平均高于病灶增大组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。治疗后病灶缩小组TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB均较治疗前水平升高,分别为TC(4.61±0.91)mmol/L比(4.17±0.81)mmol/L;HDL-C(1.16±0.30)mmol/L比(1.05±0.29)mmol/L;LDL-C(2.97±0.66)mmol/L比(2.72±0.61)mmol/L;ApoA1(1.22±0.25)g/L比(1.09±0.27)g/L;ApoB(0.87±0.22)g/L比(0.81±0.20)g/L,差异均有统计学意义(t值分别为5.79、4.84、4.74、5.59、3.44,P值均<0.05)。治疗后病灶增大组TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平均较治疗前降低,分别为TC(3.94±0.84)mmol/L比(4.05±0.91)mmol/L;HDL-C(1.02±0.21)mmol/L比(1.05±0.26)mmol/L;LDL-C(2.52±0.65)mmol/L比(2.63±0.61)mmol/L;ApoA1(1.08±0.24)g/L比(1.12±0.26)g/L;ApoB(0.77±0.17)g/L比(0.78±0.17)g/L,但差异均无统计学意义(t值分别为0.97、0.91、1.26、1.06、0.42,P值均>0.05)。受试者工作特征曲线结果显示:TC最佳临界值为4.1 mmol/L时,评价疗效的敏感度最高(75.3%);HDL-C最佳临界值为1.195 mmol/L时,评价疗效的特异度最高(80.8%);LDL-C最佳临界值为2.8 mmol/l时,评价疗效的特异度最高(73.1%);ApoA1最佳临界值为1.215 g/L时,评价疗效的特异度最高(80.8%);ApoB最佳临界值为0.865 g/L,评价疗效的特异度最高(73.1%)。结论TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB可能作为肺癌患者疗效监测评估的另一项指标。而治疗后血脂水平的升高可能提示癌负荷的减小,预示更好的疗效。