大环内酯化合物细胞毒性的定量构效关系研究

目的以大环内酯化合物为研究对象,建立MLR、ANN和RBF模型,研究大环内酯和细胞毒性的构效关系,并确立哪种模型对二者之间的预测更准确。方法采用分子力学MMFF94方法,计算了30个大环内酯化合物的电子结构参数,建立其结构和细胞毒性之间的MLR模型、ANN模型、RBF模型对比。结果筛选出影响细胞毒性的显著的5个变量,建立的MLR模型的相关系数R=0.870,标准误差是SE=2332.724;RBF模型的相关系数是0.991,标准误差是50.873。ANN模型的相关系数是0.986,标准误差是16.737。结论采用神经网络建立的模型具有更好的稳定性和预测能力,摩尔折射率和共价链接与细胞毒性呈现正相关,分配系数、分子拓扑指数和康纳利溶剂排除体积与细胞毒性呈现负相关。

几种银耳属真菌提取物的抗氧化活性研究

以四种银耳属真菌为研究对象，采用水提法和酸提法，从中获得多个粗提取物，并对其进行抗氧化活性研究。经过超氧自由基实验、羟自由基实验和DPPH实验后，发现来自血耳的两种提取物TSPA和TSPW展现出较高的羟自由基和超氧自由基清除活性，其活性甚至大于VC，TSPA也表现出DPPH清除能力，可以作为潜在的抗氧化剂开发。

血耳多糖的提取工艺、微观结构及其抗炎症作用

采用单因素法和响应曲面法优化热水提取法提取血耳总糖的工艺条件,得到最佳提取条件:液料比124∶1、提取时间120 min和提取温度100℃,其总糖提取率可达到35.347%±0.551%。利用Sevage法、冻融法、透析和DEAE-Sepharose CL-6B柱层析等方法对血耳粗多糖进行分离纯化,得到均一组分(命名为TSP-Ⅱ)。TSP-Ⅱ的回收率为31.56%,相对分子质量是350 ku,糖含量和蛋白质含量分别为97.3%和1.05%。红外光谱显示TSP-II具有糖类物质的特征吸收峰。透射电子显微镜观察TSP-II的微观结构,显示TSP-II是无分支结构的多糖,糖链之间相互缠绕。通过1μg/mL脂多糖诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7产生炎症因子(TNF-α、IL-6和COX-2)。经脂多糖诱导的细胞添加TSP-II(75,150μg/mL)后,3种炎症因子的m RNA表达量均明显降低,说明血耳多糖TSP-II具有良好的抗炎症作用。

4种银耳属多糖的理化特征、微观结构及其抗氧化和抗炎症作用研究

目的对4种银耳属多糖进行分离纯化,并对其理化特性、微观结构及其抗氧化和抗炎症作用进行研究。方法采用热水提取法及DEAE-Sepharose CL-6B和Sephadex G-100柱色谱分离纯化银耳属多糖,利用高效空间排阻色谱法(HPSEC)、气相色谱法(GC)和红外光谱法(FTIR)研究理化特性,透射电子显微镜(TEM)研究微观结构,实时荧光定量PCR研究抗炎症作用。结果分别从金耳、银耳、脑耳和血耳的水提粗提物中分离纯化得到主要多糖TABW-Ⅱ、TFBW-Ⅱ、TEPW-Ⅱ和TSPW-Ⅰ,它们都是均一组分,相对分子质量分别是26×10^3,11×10^3,21×10^3和356×10^3,均主要由葡萄糖和甘露糖组成。4种银耳属多糖均是线状无分支结构,TSPW-Ⅰ形成更加伸展的链缠绕结构。与维生素C相对比,TSPW-Ⅰ显示出更强的羟自由基和超氧自由基清除作用(P<0.05),EC50值分别是0.127和0.088mg·mL-1。TSPW-Ⅰ对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7产生炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和环氧化酶(COX)-2的抑制作用最强(P<0.05),在150μg·mL-1质量浓度下,抑制率均超过95%。结论血耳主要多糖TSPW-Ⅰ与其他3种银耳属多糖相比拥有不同的糖原组成,相对分子质量大和更加伸展的线状缠绕链结构,同时也表现出最好的抗氧化与抗炎症作用。银耳属多糖都具有抗炎症因子表达的作用,可以作为潜在的抗炎药物开发。