恩替卡韦对大鼠体内黄芪汤药动学的影响

目的:阐明恩替卡韦(entecavir,ETV)对黄芪汤(Huangqi Decoction,HQD)中多成分的药代动力学影响。方法:SD大鼠随机分为黄芪汤(HQD)组,恩替卡韦与黄芪汤同时给药(ETV-HQD)组,恩替卡韦与黄芪汤间隔2 h先后给药(ETV-2h-HQD)组,每组8只。各组予以相应药物处理,给药剂量为恩替卡韦60μg/kg,黄芪汤1.2 g/kg,每日灌胃1次,连续1周。末次给药前及给药后不同时间点采血,采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中14种成分的浓度动态变化,计算药代动力学参数。结果:与HQD组相比,ETV-HQD组的甘草酸和甘草次酸C_(max)和AUC降低(P<0.05);而ETV-2h-HQD组甘草酸和甘草次酸C_(max)和AUC与HQD组接近,且黄芪甲苷和毛蕊异黄酮的C_(max)、毛蕊异黄酮苷和甘草苷的C_(max)及AUC和芒柄花苷的AUC高于HQD组(P<0.05)。结论:恩替卡韦与黄芪汤同时服用可减少有效成分的暴露,但恩替卡韦药与黄芪汤间隔2h先后给药能增加部分有效成分的暴露,呈现有利的相互作用。

黄芪汤对大鼠体内恩替卡韦药动学的影响

恩替卡韦（ETV）是一线抗乙肝病毒（HBV）药物,黄芪汤（HQD）临床上对肝硬化有改善效应,两者可合用治疗乙肝肝硬化患者。本文建立了超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱组合质谱法（UHPLC-LTQOrbitrap）测定大鼠血浆中恩替卡韦浓度,方法学考察表明恩替卡韦在0.100-20.0 ng·m L-1浓度内线性关系良好,符合生物样本测定要求。SD大鼠随机分成6组,有单次、多次给药,再分别分为单用恩替卡韦组（ETV组）、恩替卡韦与黄芪汤同时给药组（ETV-HQD组）和灌服恩替卡韦2 h后再给药黄芪汤组（ETV-HQD-2h组）,采用建立的UHPLC-LTQ-Orbitrap法测定恩替卡韦浓度。与ETV组相比,ETV-HQD组中恩替卡韦C_（max）降低,t_（max）延长,AUC0–t减少。ETV-HQD-2h组中黄芪汤与恩替卡韦间隔2 h给药对恩替卡韦药动学行为无显著影响。外翻肠囊实验发现,黄芪汤阻碍了恩替卡韦在小肠黏膜表面的吸收。结果表明,黄芪汤与恩替卡韦同时给药可减少恩替卡韦的吸收。