Musca domestica cecropin协同头孢曲松钠抗鼠伤寒沙门氏菌及生物被膜作用研究

目的研究家蝇抗菌肽cecropin(Musca domestica cecropin,MDC)和头孢曲松钠的协同抗鼠伤寒沙门氏菌作用及抗生物被膜作用。方法采用微量肉汤稀释法、棋盘法、结晶紫染色等方法研究2种药的协同抗菌效果和抗生物被膜作用;用荧光染色、流式细胞术(FCM)、扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)观察联合用药的抗菌机制。结果棋盘法计算FIC指数为0.218,结果表明MDC与头孢曲松钠之间存在协同抗菌作用;96孔板法联合结晶紫染色等结果显示联合用药对鼠伤寒沙门氏菌初始生物被膜具有抑制作用,并且能协同破坏成熟生物被膜;采用荧光染色与流式细胞术考察细胞膜的完整性,同浓度下MDC组对细胞膜的破坏为47%,头孢曲松钠组为30%,联合组能破坏89%的细胞膜。扫描电子显微镜和透射电子显微镜观察到联合用药组中细菌细胞壁破损,细胞膜不完整,胞质内容物坏死溶解导致细胞肿胀破裂,药效强于单独用药组。结论体外联合使用抗菌肽MDC与头孢曲松钠具有协同抗鼠伤寒沙门氏菌及生物被膜的作用。

基于Musca domestica cecropin的抗肿瘤小分子衍生肽筛选及构效关系解析

目的:分析家蝇抗菌肽(Musca domestica cecropin,Mdc)的结构,并对其衍生肽的抗肿瘤活性进行筛选,以期找到高效、经济的抗肿瘤候选小分子肽。方法:采用生物信息学相关软件对抗菌肽Mdc的理化性质和二级结构等进行分析;MTT法测定小分子衍生肽对10种不同肿瘤细胞株的抑制作用,并测定Mdc和衍生肽对正常细胞的毒性作用;溶血实验检测Mdc和衍生肽的溶血性。结果:在抗菌肽Mdc结构分析的基础上,设计了5种衍生肽M1-6、M1-7、M1-8、M9-21、M27-39;MTT结果显示5种衍生肽对特定肿瘤细胞株具有不同程度的抑制作用,但对正常细胞无明显细胞毒性;并且5种衍生肽在一定浓度范围内无溶血现象。结论:成功筛选出了具有相应抗肿瘤活性的小分子肽,其中M27-39、M1-8和M1-7有望成为有前途的抗肿瘤候选小分子肽。