多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝病的系统评价与Meta分析

目的系统评价多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝病(ALD)的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、ClinicalTrial.gov、中国知网、SinoMed、维普和万方数据库,搜集有关多烯磷脂酰胆碱注射液治疗ALD的随机对照临床试验(RCT),检索时限均为建库至2022年12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,使用Stata 17.0软件进行随机效应模型的Meta分析。结果最终纳入10个RCT,包含809例患者。Meta分析结果显示,多烯磷脂酰胆碱注射液组的有效率高于对照组[RR=1.12,95%CI(1.04,1.20),P=0.0038];与对照组相比,多烯磷脂酰胆碱注射液可以降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平[MD=-18.92 U/L,95%CI(-27.75,-10.09),P<0.001]、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平[MD=-31.19 U/L,95%CI(-46.27,-16.11),P=0.0001]、总胆红素(TBiL)水平[MD=-7.31μmol/L,95%CI(-10.75,-3.88),P<0.001]和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平[MD=-48.93 U/L,95%CI(-54.64,-43.21),P<0.001]。仅1项研究报告了轻度的不良反应,6项研究均报告患者未出现明显不良反应。结论当前证据显示,多烯磷脂酰胆碱注射液治疗ALD可以提高有效率,改善肝功能指标(ALT、AST、TBiL、GGT)的水平,不良反应较少。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。

神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的系统综述与Meta分析

目的:评价单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)的疗效。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、ClinicalTrial.gov、CNKI、SinoMed、VIP和WanFang Data数据库,搜集有关GM1治疗新生儿HIE的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限均为建库至2019年2月15日,两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,使用Stata 14.0软件进行Meta分析。结果:共纳入34个RCT,包含2 685例受试者。①4项研究(348例)报告了死亡率,GM1组和对照组(常规治疗或加用其他神经营养药物)的差异无统计学意义[RR=0.46,95%CI(0.18,1.19)];②19项研究(1 527例)报告了后遗症发生率,GM1显著降低后遗症发生率[RR=0.40,95%CI(0.30,0.52)],同时GM1也可降低脑瘫发生率、癫痫发生率和智力低下发生率;③GM1可提高患儿出生后28 d的新生儿神经行为测定评分[MD=2.75,95%CI(1.45,4.04)]、发育商[MD=12.92,95%CI(8.55,17.29)]、智力发育指数[MD=10.36,95%CI(4.30,16.43)]和精神运动发育指数[MD=9.52,95%CI(4.77,14.27)]。结论:GM1可能不会减少新生儿HIE的死亡率,但可能会改善其远期神经发育情况、降低后遗症发生率。

自动体外除颤器治疗心脏骤停的系统综述与Meta分析

目的评价HS1/FR/FR2 AED(Agilent/Philips)治疗心律为室颤或室速的心脏骤停患者的有效性和安全性。方法计算机检索Puhmed、Embase、The Cochrane Lihrary、CNKI、VIP、Wanfang、SinoMed等数据库在2018年3月23日之前公开发表的相关文献,并对获得文献进行严格的筛选和质量评价,提取相关数据,使用STATA 13.0进行统计分析。结果最终纳入21个研究(1个RCT,1个队列,1个有对照的非RCT,18个病例系列),共计2407人。①试验组一次除颤成功率及95%CI为83.51%(69.87%,93.90%),自主循环恢复率(R0SC)及95%为56.78%(47.09%,66.24%),入院存活率及95%CI为41.89%(33.61%,50.40%),出院存活率及95%CI为34.50%(22.96%,46.98%),出院神经功能完好率及95%CI为27.19%(27.15%,33.79%)。②1篇RCT结果显示:试验组ROSC的RR及95%CI为1.40(1.07~1.85),P=0.016,出院存活的RR及95%CI为0.89(0.50~1.58),P=0.693。1篇队列与1篇有对照的非RCT合并结果显示:ROSC的RR及95%CI为1.20(0.77~1.84),P=0.420,出院存活的RR及95%CI为0.95(0.52~1.73),P=0.865。结论与既往心脏骤停研究相比,HS1/FR/FR2AED用于心律为室颤或室速的心脏骤停患者的R0SC、入院存活率、出院存活率和出院神经功能完好率较高,与对照组相比,HS1/FR/FR2 AED组ROSC和出院存活未显出明显优势。

获益风险模型在药物流行病学中的现状及应用

为梳理和总结药物流行病学领域的获益/风险评价模型,本研究通过系统检索并提取相应信息,最终总结了12种定性模型,6种半定量模型和37种定量模型。其中应用比较广泛的包括:定性模型中的获益/风险行动组项目(BRAT)框架、美国食品药品管理局(FDA)获益/风险框架和PrOACT-URL框架;半定量模型中的“三三原则”和TURBO模型;定量模型中的多准则决策分析模型(MCDA)、INHB模型、NNT/NNH模型、QALY/DALY/HALE模型和TWiST/Q-TWiST模型。20世纪末以来,国内对获益风险评价模型的研究主要停留在对国外主要模型的引进和应用阶段,鲜有新的模型和改进。在应用层面,我国使用最多的是MCDA模型及其各种衍生模型。目前世界上还没有一个适用于决策环境的通用获益风险评估模型,某种或某一类模型均由某一机构或者某一研究团体制定,可能不利于机构或区域之间的信息互认与共享;而有些模型仅限于一种药物。此外,对于药物流行病学领域现有的获益/风险模型,如何平衡干预措施的利益与经济效益,也可能是未来研究的方向。

植入性医疗器械循证评价框架与推荐意见

目的:结合医疗器械(MD)、不良事件(AE)、非随机干预性研究(NRSI)3个研究主题,梳理和总结循证方法学文献,形成和制订植入性医疗器械(IMD)循证评价框架和推荐意见,为其上市前临床评价及上市后不良事件监测提供循证决策支持与参考。方法:系统检索Medline、Embase、CNKI和WanFang Data数据库,搜集关于MD、AE和NRSI的循证方法学文献,同时查阅相应网站以及纳入研究的参考文献,检索截止到2019年10月4日。通过阅读摘要或全文,筛选出目标文献后,提取和整理相关的推荐内容,通过归纳和总结,制订出适用于IMD的循证评价框架及推荐意见。最后,通过专家论证对推荐意见进行评价和完善。结果:共纳入29篇方法学文献,5篇属于MD主题,12篇属于AE主题,12篇属于NRSI主题。本研究从6个方面(研究问题的确定、纳入研究的选择、文献检索、纳入研究的偏倚风险评价、数据提取与分析、或报告与结果解释)制订了IMD循证评价的框架,并对关键问题形成了15条推荐意见。专家论证共收回有效问卷35份,专家权威系数为0.80,权威程度较高,专家对各推荐意见的评分较为集中,平均评分均>4分(5分制),变异系数均≤0.20。结论:本研究形成的方法学框架和推荐意见,专家认可度较高,可指导IMD的安全性和有效性的循证评价。

医疗器械临床研究的方法学进展与挑战

真实世界研究(real world study,RWS)应用于医疗器械的临床评价日益广泛。医疗器械与药物存在较多特征差异,医疗器械相关的临床研究方法不如药物完善。近几年,国内外的监管机构、研究组织陆续发布了一系列RWS相关文件,以指导和规范医疗器械的临床研究或临床评价工作;同时,学术研究机构也不断深入探讨医疗器械相关临床研究的方法学问题并给出了一些推荐意见。本文旨在综述医疗器械领域原始研究及循证评价的方法学研究、指导意见等,为评价医疗器械的安全性和有效性提供参考依据,为药监部门提供决策支持。

主动脉瓣生物瓣膜安全性的系统评价与meta分析

目的:采用系统评价和meta分析的方法评价主动脉瓣置换术中使用生物瓣膜的远期安全性结局。方法:计算机系统检索Medline、Embase、Web of Science、CENTRAL、ClinicalTrial.gov、SinoMed、中国知网、维普和万方数据库在2000年1月1日至2019年1月26日期间发表的随机临床试验、非随机临床试验、队列研究和病例系列研究,纳入标准还包括使用生物瓣膜进行主动脉瓣膜置换术、平均随访时间≥5年、报告了相关安全性结局等。提取研究特征和相关数据,使用Stata 14.0进行meta分析。结果:最终纳入53篇文献共57个研究组,包含47803名患者。(1)全因死亡率为6.33/100人年(95%CI:5.85~6.84),亚组分析结果显示,猪瓣膜和牛心包瓣膜的死亡率分别为5.69/100人年(95%CI:5.05~6.41)和7.29/100人年(95%CI:6.53~8.13);有支架和无支架瓣膜的死亡率分别为6.69/100人年(95%CI:6.12~7.30)和5.21/100人年(95%CI:4.43~6.14)。(2)血栓栓塞的发生率为1.16/100人年(95%CI:0.96~1.40),心脏起搏器植入率为1.08/100人年(95%CI:0.75~1.54),再手术率为0.77/100人年(95%CI:0.65~0.91),脑卒中的发生率为0.74/100人年(95%CI:0.51~1.06),结构性瓣膜退化的发生率为0.73/100人年(95%CI:0.59~0.91),大出血的发生率为0.52/100人年(95%CI:0.41~0.65),心内膜炎的发生率为0.38/100人年(95%CI:0.33~0.44),非结构性瓣膜退化的发生率为0.20/100人年(95%CI:0.13~0.31)。结论:生物瓣膜的全因死亡率为6.33/100人年,血栓栓塞、心脏起搏器植入、再手术、脑卒中和结构性瓣膜退化是主要的远期并发症。

全关节镜与切开手术治疗肩袖撕裂疗效比较的系统综述与Meta分析

目的采用Meta分析的方法比较全关节镜与切开修复治疗肩袖撕裂的有效性和安全性。方法系统检索Embase、Medline、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov、SinoMed、中国知网、维普、万方数据库发表的全关节镜与小切口或开放手术比较治疗肩袖撕裂的随机对照临床试验。检索日期均从数据库开始日期至2023年4月。采用Cochrane风险评估工具对纳入文献进行偏倚风险评价。采用Stata14.0进行Meta分析。比较组间术后肩关节功能评分、肩关节疼痛评分、肩关节活动范围(前屈与外旋度数)、手术时间、并发症(再撕裂与关节僵硬)的差异。结果共纳入9篇文献,共1018例患者,其中全关节镜512例、切开修复506例。Meta分析结果显示,两组的肩关节功能评分(SMD=-0.02,95%CI:-0.19~0.15,P=0.81)、肩关节疼痛评分(SMD=-0.02,95%CI:-0.18~0.14,P=0.84)、前屈活动度(MD=1.29,95%CI:-0.71~3.30,P=0.21)、外旋活动度(MD=-0.31,95%CI:-3.32~2.69,P=0.84)、再撕裂率(RR=1.22,95%CI:0.88~1.68,P=0.23)、关节僵硬率(RR=0.89,95%CI:0.48~1.64,P=0.71)等结局指标差异均无统计学意义。全关节镜组的手术时间长于切开修复组(MD=12.12,95%CI:2.03~22.21,P=0.02)。结论全关节镜与切开手术相比治疗肩袖撕裂的临床效果相近。

单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性缺血性脑卒中的系统综述与Meta分析

目的:评价单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)治疗急性缺血性脑卒中的疗效。方法:计算机检索PubMed,Embase,The Cochrane Library,ClinicalTrial.gov,SinoMed,中国知网、维普和万方数据库在2018年4月27日之前公开发表的随机对照临床试验(RCT),并对符合入选标准的文献采用Cochrane偏倚评价工具进行质量评价,提取研究特征和疗效评价相关数据,使用STATA 14.0进行Meta分析。结果:最终纳入23项RCT研究,共计2320人。13项研究(1325人)报告了1个月NIHSS评分变化,合并的效应值MD及95%CI为-3.60(-4.89,-2.32)。亚组分析结果显示,空白对照研究合并的效应值MD及95%CI为-4.42(-5.31,-3.53),阳性对照研究合并的效应值MD及95%CI为-1.80(-3.58,-0.03)。10项研究(1062人)报告了3个月Barthel指数变化,合并的效应值MD及95%CI为12.13(7.29,16.98)。亚组分析结果显示,空白或安慰剂对照研究合并的效应值MD及95%CI为14.24(10.40,18.08),阳性对照研究合并的效应值MD及95%CI为5.30(-0.43,11.02)。2项研究(118人)合并的6个月Barthel指数变化的效应值MD及95%CI为12.96(5.14,20.78)。1项研究(96人)报告的3个月改良Rankin量表评分的效应值MD及95%CI为-0.96(-1.46,-0.46)。结论:神经节苷脂GM1可能会改善急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损和日常生活能力。

治疗类风湿关节炎领域生物类似药与其参照药临床相似性评估的Meta分析

目的:评价治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)领域阿达木单抗(ADA)、依那西普(ETA)、英夫利昔单抗(INF)和利妥昔单抗(RIT)的生物类似药及其参照药在临床有效性、安全性和免疫性的相似性。方法:本文系统检索PubMed,Embase,Cochrane Library,Web of Science,SinoMed,ClinicalTrial.gov及中国知网和万方数据库,收集关于治疗RA的生物类似药及其参照药比较的随机对照试验(RCTs),检索时限均为建库至2019年12月17日,由2名研究者独立进行文献筛选、数据提取和偏倚风险评价后,使用STATA 15.0软件进行数据分析,分别对每一类生物类似药与其参照药进行Meta分析,并按照随访观察周期进行亚组分析。结果:最终纳入了27个RCTs,共10405例对一线治疗方案效果不理想的RA患者;ADA,ETA,INF和RIT分别涉及10,6,7和4个RCTs,Meta分析及其亚组分析结果显示,4类生物类似药与其参照药在临床有效性和安全性方面均是可比的,在免疫原性方面,除ETA外其他3组比较差异均未发现有统计学意义,但鉴于免疫原性结局的相关证据的GRADE质量评级结果为非常低,因此免疫原性的比较结果还有待后续相关研究的进一步证明。结论:本研究证明了RA治疗领域的4类生物类似药与其参照药具有良好的临床相似性,为生物类似药的临床使用提供了证据支持。