P-糖蛋白在神经退行性疾病中的作用

神经退行性疾病(neurodegenerative dis-ease)是一种以神经元退行性病变为基础的慢性进行性神经系统疾病,发病机制尚不明了,但一些内源性和外源性物质在脑部的异常聚集和沉积与其病因密切相关,且其往往是P-糖蛋白的底物。近年来研究表明血脑屏障的P-糖蛋白在一些神经退行性疾病发展过程中表达会减少,这可能导致致病性内外源性物质的进一步聚集和沉积,恶化病情。本文对近年来有关P-糖蛋白在神经退行性疾病的发病和病情进展中的作用作一综述。

沙利度胺抗癫痫作用及其作为癫痫MDR1逆转剂的研究进展

沙利度胺最先是在1956年由西德一家公司生产并上市的,当时被认为是最安全的镇定剂,主要用作镇静催眠以及辅助止疼,同时它对妊娠呕吐具有良好的止吐效果[1],因此被广泛应用。然而后来却发现,它对胎儿具有致畸作用[2],

早产儿氟康唑2D-HPLC血药浓度测定方法研究

目的应用新型二维液相色谱系统,建立采血量少、检验时间短、自动化高的早产儿氟康唑血药浓度的测定方法。方法第一维色谱柱采用Aston SNX1(氰基柱,3.5 mm×50 mm,5μm),流动相:V_(甲醇)∶V_(水)=64∶36,流速0.8 mL·min^(-1)。第二维色谱柱采用Aston SBN(苯基柱,4.6 mm×250 mm,5μm),流动相:V_(水)∶V_(甲醇)∶V_(乙腈)=54∶38∶8,流速1.0 mL·min^(-1);中间柱采用Aston SH4(苯基柱,4.6 mm×10 mm,3.5μm),辅助流动相为纯水,检测波长209 nm,柱温40℃,进样体积200μL。结果氟康唑在54.08~5281.42 ng·mL^(-1)与峰面积线性关系良好(r=0.9999),定量限为54.08 ng·mL^(-1),回收率为93.6%~102.7%,提取回收率为100.6%,日内、日间精密度RSD均小于5%。结论该方法操作简单、准确、灵敏,适用于早产儿氟康唑临床血药浓度测定。

阿托伐他汀致肝损伤的机制

阿托伐他汀为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶选择性抑制剂,是一种具有良好降血脂效果的降脂药。阿托伐他汀可引起剂量依赖性血清氨基转移酶升高,常伴有肝脏肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长等。阿托伐他汀致肝损伤的类型有:细胞毒型、胆汁淤积型和混合型。阿托伐他汀致细胞毒型肝损伤的机制可能是通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶,引起肝细胞染色体DNA断裂和细胞形态学变化,导致肝细胞凋亡所致。阿托伐他汀致胆汁淤积型肝损伤的机制可能是使肝细胞窦状隙膜或胆管侧膜上转运体表达减少或功能障碍,或通过抑制胆盐和胆汁酸排泄相关转运蛋白的活性所致。防治阿托伐他汀致肝损伤措施包括:应用阿托伐他汀前,应检测患者肝脏功能,了解病史、其他用药及饮酒习惯等;建议从小剂量开始应用。因服用阿托伐他汀致轻中度转氨酶升高者可减少用药剂量,服用保肝利胆等药物;严重肝损伤者应立即停药并对症治疗。

沙利度胺抗癫痫作用及其对环氧合酶-2和P-糖蛋白的影响的实验研究

目的研究沙利度胺对大鼠的抗癫痫作用及其对环氧合酶-2和P-糖蛋白的影响。方法用氯化锂-匹鲁卡品诱导的颞叶癫痫模型大鼠,给与10mg·kg-1沙利度胺组,持续1周,观察用药前后大鼠自发性癫痫发作的次数与等级;免疫组化法测量环氧合酶-2和P-糖蛋白的表达。结果用药前后比较,大鼠自发性癫痫发作频率(SRS):沙利度胺组每只大鼠在每周从(11.9±4.5)次下降到(8.0±3.5)次,明显降低(P<0.01);SRS发作等级:从(4.9±0.1)级下降到(4.5±0.1)级(P<0.05)。沙利度胺有逆转模型大鼠P-糖蛋白过表达的趋势,并能使环氧合酶-2表达明显下调(P<0.05)。结论沙利度胺有明显的抗癫痫作用,也能显著减少环氧合酶-2的表达,并能在一定程度上逆转P-糖蛋白过表达。