基于置信职业行为构建内分泌住院医师轮转期培训与考核模式

胜任力为导向的医学教育(competency-based medical education,CBME)是近年来我国医学改革的主要发展趋势,但其在实施上存在一定的困难,本文以内分泌学科为例,基于置信职业行为(EPAs)构建了依年资分层递进、适合住院医师在内分泌科轮转期间的培训内容和考核模式,经过问卷调查询问专家意见后形成了16项临床行为,每项内容包括对应的核心能力及其在不同阶段预期的置信等级。为确保培训和评估的有效性和准确性,本研究团队加强了对指导教师的培训,同时根据不同阶段学员的知识技能水平选择合适的教学策略和评估工具,并从学员和教师对课程的反馈来评估教学效果,提供了基于EPAs的内分泌住院医师规范化培训内容的模板。

补肾壮骨中药对大鼠去卵巢后早期白细胞介素6介导的骨髓源性破骨细胞形成的影响

目的 观察补肾壮骨中药对大鼠去卵巢后早期骨髓源性破骨细胞形成能力和骨髓细胞表达白细胞介素6(IL-6)、IL-6受体(IL-6R)、gp130基因的影响。方法 健康3月龄雌性SD大鼠72只,其中24只为假手术对照组;48只去卵巢,随机分为去卵巢组和中药组,每组24只。分别于去卵巢后2、4、6、12周每组各取6只大鼠骨髓细胞作细胞培养和提取RNA,培养第6天分别作瑞氏-吉姆萨染色和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,骨髓细胞TRIZOL提取总RNA。结果 去卵巢后2周,去卵巢组破骨细胞形成数即多于对照组(P<0.05),骨髓细胞IL-6和IL-6R基因表达均显著升高(P<0.05,P<0.01),第4-6周,上述改变达高峰,并持续至第12周;从4-12周,上述各指标中药组均明显低于去卵巢组(P<0.05,P<0.01)。以上各组全程未见gp130基因表达水平有明显变化。结论 本方所用补肾壮骨中药可以抑制大鼠去卵巢后骨髓源性破骨细胞的生成,这一效应至少部分与其抑制骨髓细胞在去卵巢后过度表达IL-6、IL-6R有关。

大鼠去卵巢后骨髓源性破骨细胞形成的动态变化及其与骨髓IL-6、IL-6受体表达的关系

目的 观察大鼠去卵巢后骨髓源性破骨细胞形成的动态变化及其与骨髓细胞IL-6、IL-6受体以及gpl30基因表达水平改变的关系。方法 健康3月龄雌性SD大鼠60只,30只作为假手术对照组,30只经腹手术去卵巢。分别于去卵巢后2,4,6,8,12周取去卵巢组和对照组各6只大鼠骨髓细胞作细胞培养和提取RNA。培养的第6天分别作瑞氏-吉姆萨染色和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,以胞核3个或3个以上以及TRAP(+)为破骨细胞标志,计数细胞数。骨髓细胞提取总RNA进行逆转录PCR。结果 术后2周去卵巢组破骨细胞形成数即多于对照组(P<0.05);第4-6周,去卵巢组破骨细胞形成达高峰,明显多于2周(P<0.01);去卵巢后的8周,较峰值下降,直至12周去卵巢组破骨细胞形成数仍高于对照组(P<0.05)。与破骨细胞的变化相对应,术后2周,骨髓细胞IL-6及IL-6RmRNA表达均明显增高(分别为P<0.01,P<0.05);第4周时,IL-6表达水平达到高峰,保持至第6周,IL-6R表达则在第6周达最高;第8周,IL-6、IL-6R基因表达水平较峰值下降,但直至第12周仍高于对照组。去卵巢后全程未见gp130基因表达水平有明显变化。结论 大鼠去卵巢后骨髓干细胞分化形成破骨细胞明显增加,呈时间相关动态过程,第6周达高峰,这一过程与骨髓细胞IL-6、IL-6R基因表达的动态变化一致,提示去卵巢后骨髓细?

补肾法对去卵巢大鼠骨髓细胞OPG、RANKL和TNF-α基因表达的影响

目的观察补肾中药对大鼠去卵巢后骨髓细胞表达核因子κB受体活化子配体(RANKL)、核因子κB受体活化子(RANK)、护骨素(OPG)和肿瘤坏死因子α(TNFα)基因的影响。方法健康3月龄雌性SD大鼠72只,其中24只为假手术对照组,48只去卵巢后随机分为去卵巢组和中药组,每组24只。分别于去卵巢后2、4、6、12周每组各取6只大鼠骨髓细胞提取RNA,RTPCR半定量分析其表达。结果与对照组比较,去卵巢后2周,去卵巢组骨髓细胞TNFα和RANKL的mRNA表达显著升高(P<0.05～0.01),第4～6周,上述改变达高峰,至第12周TNFα仍呈有意义增高;而去卵巢组OPG表达在第2～6周则明显降低,2～4周为最低点。中药组TNFα和RANKL表达低于去卵巢组(P<0.05,P<0.01),而OPG表达明显高于去卵巢组。但是中药治疗未能使以上基因表达完全恢复正常。各组全程未见RANK基因表达水平有明显变化。结论补肾中药在一定程度上抑制去卵巢大鼠骨髓细胞过度表达TNFα和RANKL,同时增加OPG的表达。

吡格列酮改善氧化应激导致的脂肪细胞胰岛素抵抗

目的:观察吡格列酮对氧化应激导致的脂肪细胞胰岛素抵抗的作用,初步探讨其机制。方法:葡萄糖氧化酶(GO)作用培养于高糖DMEM的3T3-L1细胞产生H2O212小时后观察胰岛素刺激的葡萄糖摄取(ISGU)和胰岛素信号通路主要分子的活化状态以及吡格列酮的影响。结果:GO导致的氧化应激抑制ISGU和IRS-1酪氨酸及PKB磷酸化,其机制可能与氧化应激导致IRS-1丝氨酸307磷酸化有关;氧化应激的作用可被吡格列酮部分逆转。结论:吡格列酮可以减轻氧化应激导致的脂肪细胞胰岛素抵抗,改善胰岛素信号传导。

雌激素调节大鼠去卵巢后骨髓细胞OPG、RANKL、RANK基因表达

目的观察大鼠去卵巢后骨髓细胞核因子κB受体活化子配体(RANKL)、核因子κB受体活化子(RANK)、护骨素(OPG)以及TNFα基因表达的改变和雌激素的影响。方法健康3m龄雌性SD大鼠72只,24只为假手术对照组,48只去卵巢,随机分为去卵巢组和雌激素组,每组24只。分别于去卵巢后2、4、6、12w每组各取6只大鼠骨髓细胞提取RNA,RTPCR半定量分析其表达。结果与对照组相比,去卵巢后2w,去卵巢组骨髓细胞TNFα和RANKLmRNA表达显著升高(P<0.05～0.01),第4～6w,上述改变达高峰,至第12wTNFα仍呈有意义增高;而OPG表达在第2～6w则明显降低(P<0.01),2～4w为最低点;OPGRANKL比值2～6w为最低(P<0.01),12w仍低于对照组。雌激素组以上各时间TNFα和RANKL表达低于去卵巢组(P<0.05,P<0.01)而OPG表达和OPGRANKL比值明显高于去卵巢组(P<0.01)。各组全程未见RANK基因表达水平有明显变化。结论雌激素抑制大鼠去卵巢后骨髓细胞过度表达RANKL和TNFα而增加OPG的表达。

白细胞介素6导致脂肪细胞胰岛素抵抗机制的初步探讨

目的:观察IL-6对3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性的影响并初步探讨其机制。方法:用IL-6处理3T3-L1脂肪细胞48h后,观察胰岛素刺激的葡萄糖摄取,IRS-1蛋白表达和酪氨酸磷酸化以及PKB磷酸化水平。同时观察mTOR抑制剂那巴霉素对IL-6作用的影响。结果:IL-6使胰岛素刺激的葡萄糖摄取和PKB磷酸化下降约50%,同时明显降低IRS-1蛋白表达(约35%)和酪氨酸磷酸化(约40%)水平。IL-6的上述作用可被那巴霉素逆转。结论:IL-6导致的脂肪细胞胰岛素抵抗与IRS-1表达减少和酪氨酸磷酸化水平下降有关,那巴霉素可以逆转IL-6的作用,mTOR可能参与IL-6导致的胰岛素抵抗的发生。

吡格列酮减轻肿瘤坏死因子α所致3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗

目的观察吡格列酮对TNF-α介导的胰岛素抵抗和胰岛素信号通路的影响方法经或未经吡格列酮预处理的3T3-L1细胞与TNF-α作用24h后,分别与对照组比较细胞对胰岛素刺激的葡萄糖摄取,IRS-1及其酪氨酸磷酸化以及PKB,PKCλ及其磷酸化的变化。结果TNF-α抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取以及IRS-1酪氨酸及PKB磷酸化,并使IRS-1蛋白水平下降,对PKC-λ磷酸化无影响。吡格列酮预处理可以逆转TNF-α导致的胰岛素抵抗,部分恢复IRS-1蛋白水平,增强胰岛素刺激的IRS-1酪氨酸、PKB磷酸化及PKC-λ磷酸化。结论TNF-α导致胰岛素抵抗与IRS-1酪氨酸磷酸化水平下降密切相关,吡格列酮可以逆转TNF-α的上述作用。

肿瘤坏死因子α对3T3-L1细胞葡萄糖摄取和IRS-1信号通路的影响

目的:观察TNF-α作用于3T3-L1细胞对胰岛素介导的葡萄糖摄取和IRS-1相关信号通路的影响。方法:TNF-α分别作用于3T3-L1细胞6小时和24小时后用胰岛素刺激,观察细胞葡萄糖摄取,IRS-1酪氨酸、丝氨酸307磷酸化水平以及PKB磷酸化水平。同时观察那巴霉素对TNF-α作用的影响。结果:TNF-α明显抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取、IRS-1酪氨酸及PKB磷酸化,这些作用可被那巴霉素逆转。TNF-α作用6小时对IRS-1蛋白无影响但导致丝氨酸307磷酸化,作用24小时则降低IRS-1蛋白水平,那巴霉素拮抗TNF-α导致IRS-1减少但对丝氨酸磷酸化无作用。结论:TNF-α导致的脂肪细胞胰岛素抵抗与IRS-1酪氨酸磷酸化水平下降密切相关,Rapamycin可以逆转TNF-α的作用。

菊花多糖和绿原酸免疫调节作用的研究

目的探讨菊花中的多糖成分和绿原酸对肠道免疫功能的调节作用。方法提取金菊花中多糖成分;分离大鼠肠道淋巴细胞,分别与菊花中多糖、绿原酸共培养,ELISA法检测上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α和γ-干扰素(IFN)水平;比较菊花中多糖、绿原酸对肠道淋巴细胞免疫功能的调节作用。结果菊花多糖和绿原酸均可促进淋巴细胞上清液中TNF-α和γ-IFN水平升高;菊花多糖对肠道上皮内淋巴细胞影响较小;绿原酸对肠道上皮内淋巴细胞功能影响显著。结论金菊花中菊花多糖和绿原酸可调节肠道淋巴细胞分泌TNF-α和γ-IFN,具有免疫调节功能。

睾酮对离体胎鼠头盖骨成骨细胞影响的研究

目的探讨雄激素对成骨细胞代谢的影响。方法胎鼠头盖骨成骨细胞培养于含不同浓度睾酮的培养基中，观察细胞胸腺嘧啶核苷掺入、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）活性、骨钙素基因表达及骨钙素合成等细胞增殖及分化等指标的变化情况。结果胎鼠头盖骨成骨细胞的增殖不受睾酮影响，但ＡＬＰ活性、骨钙素基因表达及其合成在不同程度上受睾酮的调节。结论雄激素对成骨细胞的分化具有促进作用。

代谢综合征患者血清丙氨酸转氨酶相关因素分析

目的探讨代谢综合征(MS)患者血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平的相关因素。方法调查402名我科患者及我院体检人群,入选对象均无大量饮酒及慢性肝病史。检测BMI、FPG、TG、TC、BP、FIns、ALT等,用HOMA-IR公式评估胰岛素抵抗(IR)程度。结果MS(n=189)组ALT水平明显高于正常对照组(n=213)(P<0·01)。MS患者ALT水平与HOMA-IR及MS的组分(BMI、BP、TG和FPG)呈正相关(P<0·05),控制BMI的影响后这种相关性仍然存在。以HOMA-IR为因变量,以性别、年龄、BMI、TC、TG、SBP、DBP和ALT为自变量,进行多元线性逐步回归分析,结果显示HOMA-IR与ALT、BMI及TG呈正相关(P均<0·01)。结论MS患者血清ALT水平显著高于正常人群,它的升高与BMI、FPG、TG、BP及HOMA-IR关系密切。

复合脉冲电磁场对去卵巢大鼠骨质疏松预防作用的研究

目的 观察复合脉冲电磁场 (PEMFs)对去卵巢大鼠骨质疏松 (OP)的预防作用 ,以寻求防治OP的新途径。方法 3月龄SD大鼠随机分为正常对照组 (N)、去卵巢组 (O)、去卵巢加苯甲酸雌二醇处理组 (E)及去卵巢加PEMFs处理组 (EM) ,治疗 8周后测定骨生物力学、骨密度、骨形态学。结果 生物力学性能测定显示 ,经PEMFs治疗后股骨最大抗拉强度和椎骨最大抗压强度明显提高 ,较O组分别增加 39 2 %、37 9% (P <0 0 1) ,并超过N组和E组 (P <0 0 1) ;EM组骨密度 (BMD)尽管未恢复至正常 (P <0 0 5 ) ,但与 0组相比仍有明显改善 (P <0 0 1) ,且已基本达到E组水平 ;骨形态学分析发现EM组骨小梁增宽、致密 ,分布有序 ,结构优于 0组和E组。结论 PEMFs能够增加骨密度 ,改善骨生物力学性能和骨结构。鉴于其对OP的预防作用主要是通过提高骨质量来实现的 ,我们认为在PEMFs一定程度上优于苯甲酸雌二醇 。

地塞米松对实验性哮喘小鼠T_H1/T_H2细胞因子的影响及其机制的探讨

目的:初步探讨地塞米松对小鼠哮喘模型哮喘进展过程中TH细胞因子的影响及其机制。方法:18只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组和地塞米松处理组,每组各6只。运用流式细胞仪检测小鼠脾细胞胞内细胞因子白细胞介素-4和干扰素-γ的表达,用Western blotting方法检测各组小鼠肺组织转录因子T-bet和GATA-3的表达,用组织学观察肺组织炎症程度。结果:哮喘鼠T细胞内IL-4/IFN-γ比值明显高于正常组(P(0.01);地塞米松组细胞内IL-4/IFN-γ比值明显低于哮喘组(P(0.01)。哮喘组肺组织T-bet的表达明显低于正常对照组(P(0.01),GATA-3明显高于正常对照组(P(0.01);地塞米松组的小鼠肺组织T-bet和GATA-3的表达均明显低于哮喘组(P(0.01),GATA-3降低更为明显。结论:调控TH1和TH2细胞转化过程中重要转录因子T-bet和GATA-3的表达,可以改变IL-4/IFN-γ比值,纠正哮喘的TH2漂移,从而改善相应的炎性症状,这可能是地塞米松抑制哮喘的重要机制之一。

胰岛素治疗对高脂喂养的糖尿病大鼠胰腺内胰岛素含量及胰岛素基因表达变化的影响

目的观察胰岛素治疗对长期高脂喂养的糖尿病（DM）大鼠胰腺内胰岛素含量和胰岛素基因表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为正常饮食对照组（NC，n=10），糖尿病正常饮食组（DN，n=10），糖尿病高脂饮食组（DH，n=10）及糖尿病高脂饮食胰岛素治疗组（DHI，n=10）。测定空腹血浆游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）和空腹葡萄糖（FBG）及口服葡萄糖负荷后2h血糖。留取胰腺标本分别测定胰腺内TG、FFA、胰岛素含量以及胰岛素基因表达水平。结果与NC组相比，DN组血浆及胰腺内TG和FFA含量明显增多（P〈0．05-P〈0．01），而胰岛素基因表达水平和胰岛素含量则明显降低（P〈0．01、P〈0．01）；在两个糖尿病组之间，上述指标亦存在着差异，DH组血浆及胰腺内TG和FFA含量比DN组进一步增多（分别为P（0．01、P〈0．01、P〈0．01、P〈0．05），且胰岛素基因表达水平和胰岛素含量进一步下降（P〈0．05、P〈0．01）。胰岛素治疗后，与DH组相比，血循环中的TG和FFA水平虽然没有改善（P〉0．05），但胰腺内TG和FFA含量明显下降（P〈0．01、P〈0．01），同时胰岛素基因表达水平和胰岛素含量亦升高（P〈0．01、P〈0．01）。结论长期高脂喂养可损伤胰岛素的产生；胰岛素治疗对高脂饮食所致的上述影响有一定的改善作用。

补肾方剂对去势大鼠骨代谢影响的实验研究

使用补肾方剂（补肾健骨胶囊）对切除卵巢的雌性成年大鼠进行了不同剂量的药物治疗，并与正常对照组、模型组和尼尔雌醇治疗组的大鼠进行了对比。统计学结果显示，补肾健骨胶囊治疗可有效改善卵巢切除大鼠骨质疏松症，各项骨检测指标明显好于模型组，差异有显著性和非常显著性（Ｐ＜０．０５～０．００１）。补肾健骨胶囊治疗后大鼠骨载荷、骨桡度、骨强度等生物力学指标明显好于模型组（Ｐ＜０．０５～０．００１）。说明补肾健骨胶囊治疗可明显的改善骨质疏松大鼠的骨质丢失状态，提高骨骼抵抗外力冲击的能力，有效的防治骨质疏松症，避免骨折的发生。

改良的成年大鼠骨髓源性破骨细胞诱导培养体系

为在短时间内获得更多的破骨细胞 ,在近几年国内成年大鼠骨髓源性破骨样细胞培养的基础上加以改良 ,以建立一个简便、有效的诱导培养体系。收集 3月龄 SD大鼠股骨骨髓细胞悬液 ,置入含有 2 0 %胎牛血清、 1,2 5 (OH) 2Vit D3的培养液中。将培养体系分为 4组 :A组为对照组 ,未加入粒细胞 /巨噬细胞集落刺激因子 (GM- CSF)和地塞米松 (Dexamethasone) ;B组加入 GM- CSF;C组加入 Dexamethasone;D组加入 GM- CSF和 Dexamethasone,观察各组破骨样细胞 (osteoclast- like cell,OL C)及骨陷窝形成情况 ,并计数比较。培养第 6 d,便可见所培养细胞衍变为形态不规则、有伪足形成的多核巨细胞 ,抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP)染色 (+) ,且具有骨吸收作用 ,符合破骨细胞的鉴定标准。 D组所形成 OL C及骨陷窝数目较其它 3组明显增多 (P<0 .0 1) ,且 OL C出现较早。结果表明 :成功地建立了一个以 1,2 5 (OH) 2 Vit D3、GM- CSF、Dexamethasone为诱导分化条件的培养体系。所获得破骨细胞数量多 ,特征明显 。

二甲双胍对多囊卵巢综合征患者血清同型半胱氨酸水平影响的系统评价

目的系统评价二甲双胍对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者血清同型半胱氨酸水平的影响。方法以"metformin"、"PCOS"、"homocysteine"为关键词全面检索SCI、PUBMED,EMBASE,Elsevier数据库,筛选出二甲双胍治疗多囊卵巢综合征文献进行Meta分析,比较二甲双胍治疗前后血清同型半胱氨酸水平的改变,结果以加权均数差(WMD)及95%可信区间(CI)表示。结果共纳入8项研究。Meta分析结果显示二甲双胍明显降低多囊卵巢综合征患者同型半胱氨酸水平[WMD=-2.29,95%CI=(-2.65,-1.94),P<0.05]。亚组分析结果提示:二甲双胍治疗时程达3个月则可显著降低患者血清同型半胱胺酸水平,继续延长治疗时间并不会进一步降低血清同型半胱胺酸水平。此外,肥胖的PCOS患者在二甲双胍治疗后血清同型半胱氨酸水平下降更明显。结论二甲双胍治疗能降低多囊卵巢综合征患者血清的同型半胱胺酸水平。

医院信息化血糖管理系统临床应用实践

目的探讨医院信息化血糖监测管理系统的临床应用模式与效果,以提高医院血糖管理的有效性、准确性与安全性。方法建立以数据化和信息化为基础的血糖监测管理模式,实施以内分泌科为主导的全院部分科室血糖监测规范化管理,客观分析血糖信息化管理系统的优势与存在的问题。结果该系统的临床应用可有效提升医院血糖管理质量,提高医护人员工作效率节约成本。结论数据化血糖监测信息化管理系统的临床应用可一定程度上有效推动医院血糖管理水平的提高,具有较好的应用前景。

补肾健骨胶囊防治维甲酸造成的大鼠骨质疏松症的研究

使用不同剂量的补肾健骨胶囊对维甲酸造成的大鼠骨质疏松症模型进行了治疗，并与正常对照组、模型组和对照药物（Ｔｒｉｄｉｎ）组进行了比较。统计学结果显示，补肾健骨胶囊可明显抑制维甲酸造成的大鼠骨质丢失，对骨骼有明显的保护作用；治疗后大鼠骨载荷、骨桡度等生物力学指标与模型组比较明显提高（Ｐ＜０．０５或＜０．０１）。使用补肾健骨胶囊治疗的大鼠部分骨检测指标与药物对照组比较亦有明显提高，差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５或＜０．０１），提示该药促进骨生成的作用可能优于对照药物。