慢性乙型肝炎抗病毒治疗相关新型标志物及其临床应用

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国病毒性肝炎、肝硬化和肝癌的最主要致病因素,我国现有慢性HBV感染者约7800万人,慢性乙型肝炎(CHB)患者约2400万人[1]。随着疾病进展,约20%~40%CHB患者将发展为肝硬化、肝硬化失代偿等终末期肝病及肝癌[2]。我国的肝癌患者占全世界新发肝癌病例的50%以上,且80%以上的病例与慢性HBV感染有关。因此对CHB患者开展及时、规范的抗病毒治疗以阻断疾病进展,减少终末期肝病的发生至关重要。

RNA治疗和基因编辑技术在肝脏疾病中的应用

近年来,针对肝病有了很多新的治疗策略,包括基于mRNA递送和RNAi技术的RNA疗法及靶向DNA的基因编辑技术等。其中,将mRNA分子递送至靶细胞中可以有效恢复缺失或无功能活性的蛋白表达,而小干扰RNA及反义寡核苷酸等则可靶向沉默致病基因或病毒基因组。以CRISPR/Cas9系统为主的多种基因编辑技术可以实现基因的插入、校正及敲除等,是非常有效的治疗工具。本文总结了mRNA及RNAi疗法在肝脏疾病中的临床前研究和临床试验结果,并讨论不同基因编辑技术的应用及安全性问题。

细胞外囊泡在肝细胞癌诊断及预后判断中的潜在应用价值

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡率的第三大原因,其主要危险因素包括慢性病毒性肝炎、酗酒及非酒精性脂肪性肝病等。HCC死亡率高的主要原因之一是早期检出率低,大部分患者在确诊时已处于疾病进展期,可选治疗方式少,预后不佳。肝脏超声(US)是最广泛用于肝癌早期筛查的影像学检查,相对于MRI和CT而言,US具有操作难度小、花费较低的优势,但其灵敏度也相对较低。临床上常将血清甲胎蛋白(AFP)水平用作US的辅助手段,可以在不显著降低特异性的前提下,提高监测的灵敏度。除了AFP以外,AFP异质体(AFP-L3%)和异常凝血酶原(DCP)等也在早期HCC筛查和诊断中表现出了较好的应用前景[1]。

慢性HBV感染人群血清HBsAg清除的影响因素及其临床意义

HBsAg清除能够显著降低慢性乙型肝炎患者终末期肝病及肝癌的发病风险,但无论是自然转归还是抗病毒治疗,HBsAg的清除率都极低。经总结分析慢性HBV感染者HBsAg自发清除和抗病毒治疗清除的影响因素以及清除后的持久性等问题,并对核酸聚合物、免疫调节剂等新型在研药物的HBsAg清除潜力进行综述,以期为今后慢性乙型肝炎的临床治愈提供线索。

抗HCV治疗后HBV再激活的机制与临床意义研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)和乙型肝炎病毒(HBV)合并感染患者在接受直接抗丙型肝炎病毒药物(DAAs)治疗后,可有效抑制HCV复制并实现丙型肝炎治愈,但存在HBV再激活风险,后者可导致严重肝损伤甚至暴发性肝炎的发生。现对HCV和HBV在肝细胞中的复制特点以及激活天然免疫应答的差异进行了总结,探讨了DAAs治疗后发生HBV再激活的分子机制及其临床意义,并提出了相应的临床预防措施。

乙型肝炎病毒蛋白对宿主免疫的影响及其临床意义

乙型肝炎病毒(HBV)特异性细胞毒性T淋巴细胞对感染肝细胞的杀伤以及B淋巴细胞分泌的中和抗体在HBV感染的免疫控制和清除中均起到了重要作用。但在慢性乙型肝炎患者中,肝脏免疫微环境通常处于抑制状态,病毒特异性免疫细胞多为功能耗竭表型。研究HBV慢性感染过程中病毒与宿主免疫的相互作用,有助于加深对HBV感染慢性化及疾病进展机制的理解,同时还可为针对HBV的免疫治疗提供新的思路。现系统总结主要的HBV病毒蛋白对宿主固有免疫及适应性免疫的影响,这在一定程度上解释了HBeAg阴转后,HBsAg低水平的患者更易于获得临床治愈的原因。希望未来能更有效地解除病毒蛋白诱导的宿主免疫抑制,帮助实现慢性乙型肝炎的临床治愈。

外泌体研究进展及未来的应用与挑战

外泌体是晚期内体起源的一种具有脂质双层膜结构的封闭囊泡,可以携带和分泌细胞内的蛋白质、核酸等并转运至受体细胞,在细胞间通讯过程中发挥重要作用。随着研究的不断深入,外泌体的生物学功能,以及作为生物标志物和药物递送载体的潜力逐渐被人们所关注。本文综述了外泌体的产生及分泌途径、在生理和病理过程中的作用,以及外泌体研究领域未来的机遇和挑战。