加味四妙丸有效部位群抗高尿酸血症作用及其机制

目的探讨加味四妙丸(MSW)有效部位群(EFC)对高尿酸血症大鼠血清尿酸水平的影响及其作用机制。方法采用由次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾制备持续性大鼠高尿酸血症模型,记录每日摄食量,收集末次造模后12 h尿液,ig给予模型大鼠MSW 50 g·kg-1以及EFC 12.5,25和50 g·kg-1,连续5 d;采用尿酸排泄抑制剂烟酸制备高尿酸血症模型,ig给予模型大鼠MSW 50 g·kg-1以及EFC50 g·kg-1,连续3 d。末次给药后,取血和肝组织。全自动生化仪检测大鼠血清和尿液中尿酸水平,酶比色法测定血清、肝组织中黄嘌呤氧化酶(XOD)、分光光度法检测红细胞、肝组织中嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)和尿酸酶等活性。结果与正常对照组相比,2种高尿酸血症模型大鼠血清尿酸水平均明显升高(P<0.01),MSW和EFC 50 g·kg-1均可显著降低2种模型大鼠血尿酸水平(P<0.01)。EFC 12.5和25 g·kg-1可降低由氧嗪酸钾制备的持续性高尿酸血症大鼠血尿酸水平(P<0.05),MSW和EFC各剂量组均可明显升高模型动物红细胞PNP活性(P<0.01),EFC 25和50 g·kg-1还可显著降低血清XOD活性(P<0.05,P<0.01)。对由烟酸复制的大鼠高尿酸血症模型,MSW 50 g·kg-1和EFC 50 g·kg-1均能升高肝组织尿酸酶活性(P<0.05),EFC50 g·kg-1能显著降低模型大鼠血清中XOD活性(P<0.01)。结论 EFC能降低高尿酸血症模型大鼠的尿酸水平,其机制可能与其抑制血清XOD活性使尿酸合成减少以及激活尿酸酶活性促进尿酸分解有关。

加味四妙方抗高尿酸血症及痛风性关节炎药效学分析

目的:考察加味四妙方抗高尿酸血症及痛风性关节炎的作用。方法:SD大鼠60只随机分为空白组、模型组、别嘌醇组(60 mg·kg-1)、加味四妙方高、中、低剂量组(24,12,6 g·kg-1)6组(n=10)。除空白组外,其他组喂食次黄嘌呤饲料,喂饲后第1,3,5天sc氧嗪酸钾复制高尿酸血症模型,于喂饲后第1天ig给药,连续5 d。检测血尿酸(UA),尿UA水平及血液、肝脏黄嘌呤氧化酶(XO)活性。新西兰兔40只随机分为模型组、秋水仙碱组(0.3 mg·kg-1)、加味四妙方高、中、低剂量组(12,6,3 g·kg-1)5组(n=8)。连续ig给药5 d后,各组家兔膝关节腔注射尿酸钠结晶(MSU)诱导痛风性关节炎模型。检测关节肿胀度,关节液白细胞计数(WBC),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)水平及关节囊、滑膜组织病变程度。结果:高尿酸血症模型大鼠与空白组比较,血UA,尿UA及血液XO,肝脏XO均明显上升(P<0.01);加味四妙方高、中、低剂量组能降低高尿酸血症模型大鼠血UA,尿UA(P<0.01,P<0.05),且能显著降低血液XO(P<0.01)。对由MSU引起的家兔膝关节肿胀,在致炎后1,3,5 h,痛风模型家兔与空白组比较,关节液WBC及IL-1β,IL-6含量均明显上升(P<0.01);加味四妙方高、中剂量组能抑制其肿胀度(P<0.01,P<0.05),显著降低关节液WBC及IL-1β,IL-6含量(P<0.01,P<0.05),且高剂量组能减轻关节组织病变程度(P<0.05)。结论:加味四妙方对高尿酸血症模型大鼠有降UA作用,并对痛风模型家兔有良好的抗炎作用,其作用机制可能与降低XO活性,抑制关节IL-1β,IL-6合成与释放有关。