甘草酸抑制C57BL/6J小鼠耳蜗炎症减轻顺铂诱导的耳毒性

目的:探讨甘草酸(glycyrrhizic acid,GL)在小鼠中是否具有抵抗顺铂(cisplatin,CDDP)耳毒性的作用及其分子机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠分为5组:对照(control)组、5%DMSO组、CDDP(4 mg/kg)组、CDDP+低剂量(50 mg/kg)GL组和CDDP+高剂量(100 mg/kg)GL组,每组14只。采用听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)检测不同组小鼠听力变化;HE染色观察小鼠耳蜗血管纹形态学变化;伊文思蓝(Evans blue,EB)染色观察血管纹血迷路屏障(blood-labyrinth barrier,BLB)通透性变化;免疫组化技术检测耳蜗血管纹毛细血管内皮细胞间黏附连接蛋白VE-cadherin和紧密连接蛋白ZO-1的表达和分布;ELISA和免疫荧光技术检测炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,1L-1β)和肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)表达变化。结果:(1)CDDP组小鼠各频率ABR波形紊乱,听力阈值显著增高,I波潜伏期延长(P<0.05);CDDP+GL组小鼠各频率ABR波形分化良好,听力阈值显著下降,I波潜伏期缩短(P<0.01)。(2)HE染色中CDDP组小鼠血管纹形态紊乱,空泡增多;GL减轻了CDDP诱导的血管纹损伤。(3)EB染色显示,CDDP导致小鼠BLB通透性增加(P<0.01),而GL改善了CDDP诱导的BLB通透性变化(P<0.01)。(4)免疫组化结果显示,CDDP组小鼠VE-cadherin和ZO-1表达下降(P<0.01);CDDP+GL组小鼠VE-cadherin和ZO-1表达升高(P<0.01)。(5)ELISA和免疫荧光结果显示,CDDP组小鼠IL-1β和TNF-α表达增加(P<0.01);CDDP+GL组小鼠IL-1β和TNF-α表达下降(P<0.01)。结论:GL通过抑制CDDP引起的炎症,降低小鼠耳蜗BLB的通透性,从而起到减轻CDDP引起的耳毒性作用。

茶多酚在帕金森病中的神经保护作用研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病.茶叶中特有的多酚类物质在预防神经退行性疾病方面具有重要作用.大量的体外研究表明,茶多酚在PD中通过抗氧化、铁螯合、抑制α-突触核蛋白聚集和调节细胞内信号通路等机制发挥神经保护作用.综述了茶多酚在PD模型动物和临床研究中的神经保护作用,对今后茶多酚在抗PD的研究中存在的问题和发展趋势给出了建议.

DDR相关蛋白缺陷引起的原发性免疫缺陷表型研究进展

在细胞内可变区基因(多样化基因)连接区基因片段重组(variable(diversity)joining recombination,V(D)J)与免疫球蛋白的类别转换重组(class switch recombination,CSR)过程中会产生程序性DNA双链断裂(DNA double strand break,DSB).当检测到DSB发生时DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)被启动.DDR缺陷的病人具有原发性免疫缺陷表型(primary immunodeficiency,PID).总结了V(D)J重组与CSR产生DDR的分子机制,综述了V(D)J重组与CSR过程中DDR相关蛋白缺陷引起的原发性免疫缺陷表型.

磷酸二酯酶4D SNP与缺血性脑卒中的相关性

磷酸二酯酶（PDEs）是一个多基因家族。PDEs催化环腺苷酸（cAMP）和环鸟苷酸（cGMP）分别生成AMP和GMP，这是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径。PDEs可以分为11个家族，分别为1-11，其中PDFA能特异性地水解cAMP。PDE4又可以分为A、B、C和D4个亚家族。关于PDE4D基因与缺血性脑卒中相关性的研究结果不一致。本文将就PDE4D和缺血性脑卒中的研究进展做一综述。

EGCG对肿瘤干细胞抑制效应研究进展

表没食子儿茶素没食子酸酯((-)-Epigallocatechin-3-gallate,EGCG)是绿茶主要活性成分之一,对肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)具备抑制效应.综述了EGCG对CSCs迁移侵袭性、耐药性、自我更新和致瘤性等病理学特性的抑制效应及应用新策略,并对相应信号传导通路进行阐述,为深入研究EGCG抗癌的药理学效应及应用新策略提供借鉴.

Wnt/β-catenin信号途径在DDR和氧化应激中的作用

Wnt/β-catenin信号途径在调控基因表达与DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)中具有重要作用.氧化应激是导致DNA损伤的主要原因,且可以影响Wnt信号.首先总结了Wnt/β-catenin信号途径和DDR,然后综述了Wnt/β-catenin信号途径在DDR和氧化应激中的作用及分子机制,以期为DNA修复缺陷性肿瘤提供更有效的治疗策略.

三维培养体系下EGCG对乳腺癌干细胞迁移性和自我更新的抑制效应

以乳腺癌细胞三维培养体系为基础,探究(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯((-)-Epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对乳腺癌干细胞(BCSCs)的药理学作用.细胞迁移性实验结果发现,20和80μmol/LEGCG能显著抑制迁移性基因的转录水平,降低通过Transwell穿膜细胞的数量,延缓癌细胞划痕修复时间,抑制癌细胞迁移性.在对BCSCs自我更新研究中,EGCG通过下调干细胞关键基因的转录而抑制癌细胞单克隆形成和克隆形成能力,抑制癌细胞自我更新,并有效降低CD24-亚群BCSCs含量.研究结果表明,在三维培养条件下,EGCG对BCSCs的迁移性和自我更新具备显著的抑制效应.

抗精神兴奋剂成瘾的药物及其分子机理

精神兴奋剂滥用是一个重大的医学问题。可卡因、苯丙胺、甲基苯丙胺、以及N-甲基-3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺（N-methyl-3,4-methylenedioxymethamphetamine,MDMA）是最常见的精神兴奋剂。

半数值地籍理论探讨

本文探讨了适合我国国情、节约投资、加快进度,又能满足土地管理带要的地籍测量方案——半数值地籍测量。介绍了半数值地籍测量方法,并着重分析和估算了街坊和勘丈宗地面积的精度,从理论上说明了半数值地籍测量方案的可行性。

浅谈结构后浇带的施工

近年来,后浇带在建筑工程中得到了广泛的应用。本文主要结合多年工作经验对后浇带施工作了探讨。本文首先分析了后浇带主要类型和设置要求,其次分析了后浇带施工技术。

类风湿关节炎患者外周血环状RNA表达谱研究

目的筛选RA患者外周血中差异性表达的环状RNA（circRNA）并进行生物信息学分析，以探讨外周血circRNA在RA发病中的作用。方法采用circRNA芯片对3例RA患者和3名健康对照的外周血中的circRNA进行筛查，用R软件包对数据进行归一化及后续数据处理，通过Fold Change和P值进行筛选，采用t检验，寻找2组样本间差异表达的circRNA，并对差异表达的circRNA进行生物信息学分析。结果芯片筛查结果提示有36个circRNA在RA组和对照组之间差异有统计学意义，14个。ircRNA下调，22个circRNA上调。对这些circRNA所涉及的基因进行基因本体论（GO）分析，结果提示，这些基因主要参与生物学调控、细胞分化、代谢过程等。对每个差异表达的circRNA的靶miRNA进行预测，其中有1个circRNA（hsa_cire_0005397）预测结果中有1个miRNA（hsa—miR-125a-3p）在文献中得到验证，用CvtoscaDe软件对三者之间的网络关系进行了预测。结论RA患者外周血中的circRNA出现多个差异性表达，circRNA可能参与RA调控机制。

有序胶原材料联合CBD-BDNF对大鼠脊髓损伤的修复作用

目的联合有序胶原支架材料和胶原结合结构域-脑源性神经营养因子(CBD-BDNF)修复大鼠脊髓损伤。方法以大鼠脊髓半横断损伤模型观察有序材料联合CBD-BDNF对脊髓损伤的修复效果。大鼠分为3组:Control组即损伤后自动恢复组、Collagen组即损伤部位植入有序材料组和CBD-BDNF/collagen组(CBC组)即损伤部位植入有序胶原材料联合CBD-BDNF组。通过神经丝免疫荧光染色、BBB评分和斜板实验观察修复效果。结果体外实验发现,有序材料能够引导神经元细胞方向性延伸轴突;体内实验发现,CBC组再生神经丝阳性的神经突起数量明显比Control组和Collagen组多(P<0.05),且再生神经丝延伸具有方向性。CBC组大鼠术后9周BBB评分为8(7,13),明显高于Control组[1(1,1)]和Collagen组[2(1,2)](P<0.05)。CBC组大鼠斜板耐受角度也要高于Control组和Collagen组(P<0.05)。结论 CBD-BDNF联合有序胶原支架材料促进脊髓损伤部位神经突起再生和方向性延伸,促进大鼠运动功能恢复,为临床上治疗脊髓横断损伤提供一定实验依据。

碱基切除修复在阿尔茨海默病和帕金森病中的作用

细胞代谢或细胞应激均可以引起DNA氧化损伤。DNA氧化损伤与神经退行性疾病的发生、发展密切相关。碱基切除修复在抵抗脑细胞DNA氧化损伤中起着重要的作用。就碱基切除修复在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)中的作用及其机制进行综述。

DNA损伤修复蛋白在炎症免疫反应中的作用

细胞代谢或细胞应激均可以引起DNA损伤。DNA损伤可以引起一系列级联反应即DNA损伤反应。炎症免疫反应是活体组织对损伤因子所起的防御反应。DNA损伤反应与炎症的发生发展密切相关,而DNA损伤修复蛋白在免疫系统中具有重要作用。本文将就DNA损伤修复蛋白在炎症免疫反应中的作用及其机制进行综述。

老年C57BL/6J小鼠内皮细胞上S1PR1对血迷路屏障通透性的影响

该研究通过检测不同月龄C57BL/6J小鼠血管纹上S1PR1的表达情况,进一步探究老年耳蜗血管纹内皮细胞上S1PR1变化对血迷路屏障通透性的影响。用听性脑干反应(auditory brain response,ABR)检测听觉功能;伊文思蓝染色检测耳蜗血迷路屏障的通透性;免疫荧光检测耳蜗血管纹上S1PR1和紧密连接蛋白表达水平;ELISA检测S1P的释放量;Transwell小室检测内皮细胞通透性;Western blot检测EC上S1PR1和紧密连接蛋白的表达水平。结果显示,12m组小鼠听力阈值明显增高且高频听力损失明显,耳蜗血迷路屏障通透性升高,S1PR1和紧密连接蛋白表达水平均降低。在细胞水平,D-gal+EC组中S1P的释放量降低,S1PR1表达水平下降,加入外源S1P后,S1PR1表达水平增加;D-gal+EC组紧密连接蛋白表达水平降低,内皮细胞通透性增加,加入外源S1P后,紧密连接蛋白表达水平增加,内皮细胞通透性降低,给予S1PR1抑制剂干预后,紧密连接蛋白表达水平降低,内皮细胞通透性增加。在衰老状态下,耳蜗血管纹内皮细胞上S1PR1表达下降,这可能会下调紧密连接蛋白的表达,进而影响血迷路屏障通透性。