NLRP3炎症小体在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要表现为多关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限,其基本病理改变为滑膜炎症持续发作,造成软骨和骨骼损伤,最终导致关节畸形,功能丧失。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通过促进炎症反应及免疫调节参与RA的发病过程,而NLRP3炎症小体激活机制及其在RA中的致病机制尚不明确。近年来,有关RA领域NLRP3炎症小体的相关研究逐渐增多,RA中NLRP3炎症小体激活后的促炎机制、免疫调节机制以及通过靶向NLRP3炎症小体治疗RA是目前的研究热点。

阿托伐他汀对活化蛋白-1和转化生长因子-β_1在糖尿病大鼠肾组织表达的影响

目的:研究活化蛋白-1(AP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在糖尿病大鼠肾脏中的分子机制以及阿托伐他汀对它们的影响。方法:大鼠随机分成3组:正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病阿托伐他汀治疗组(DA组)。免疫组织化学法检测各组肾组织AP-1(c-jun)、TGF-β1及纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)的表达,生化法测定各组血糖、总胆固醇、三酰甘油、肌酐及24h尿蛋白。结果:DM组AP-1的活性和TGF-β1的表达明显高于C组(P<0.01),阿托伐他汀抑制AP-1活性(P<0.05)、降低TGF-β1和FN的表达(P<0.01)、减少24h尿蛋白排泄(P<0.05)、改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论:AP-1在糖尿病肾病发生发展中具有重要作用,阿托伐他汀对AP-1和TGF-β1活性的抑制可能是其非降脂性肾脏保护作用的诸多机制之一。

牛蒡子合剂对糖尿病大鼠肾组织核因子-кB表达的影响

目的:探讨牛蒡子合剂对糖尿病大鼠肾组织核因子-кB(NFк-B)表达的影响及其对糖尿病大鼠肾脏的作用。方法:将大鼠随机分成正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、牛蒡子合剂治疗组(DF组);免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织NFк-B和纤维连结蛋白(FN)的表达;生化法测定血清肌酐及24 h尿蛋白;过碘酸-雪夫(PAS)及苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾组织形态变化。结果:牛蒡子合剂能下调糖尿病大鼠NF-кB和FN的表达(P<0.05),减少血肌酐和24 h尿蛋白的水平(P<0.05),减轻肾脏病理损害。结论:牛蒡子合剂对糖尿病肾病有治疗作用,其可能机制之一是下调NFк-B的表达,进而影响细胞外基质的合成与降解,减轻肾脏损害。

辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏活化蛋白-1表达的影响

目的:研究活化蛋白-1(AP-1)在糖尿病大鼠肾脏中的分子机制,探讨辛伐他汀对AP-1的影响及机制。方法:大鼠随机分成正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和辛伐他汀治疗组(DS组),用原位杂交方法检测各组肾组织AP-1(c-jun mRNA)的表达,免疫组织化学法检测各组肾组织巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)及纤维连接蛋白(FN)的表达,生化法测定各组血糖、总胆固醇、甘油三酯、肌酐及24 h尿蛋白。结果:DM组AP-1的活性和MIP-1α的表达明显高于C组(P<0.01),DS组AP-1活性降低、MIP-1α和FN低表达(P<0.01)、24 h尿蛋白排泄减少(P<0.01)、改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论:AP-1在糖尿病肾病发生发展中具有重要作用,辛伐他汀抑制AP-1活性可能是其非降脂性肾脏保护的机制之一。

普食碘盐前、后^(131)I治疗甲亢疗效对比分析

目的对比分析普食碘盐前、后1 31 I治疗甲亢的疗效 ,了解碘盐对1 31 I治疗甲亢的疗效有无影响。方法对 4 0 0例甲亢患者 ,其中普食碘盐前 (简称碘前组 ) 16 3例 ,碘盐后 (简称碘后组 ) 2 37例 ,按相同的公式计算1 31 I治疗量并判断、比较疗效。结果碘后组 6h、2 4h摄1 31 I率和 6h与 2 4h1 31 I率的比值及高峰前移率较碘前组显著下降 (P <0 0 5 ) ,而碘后组1 31 I治疗用量则显著大于碘前组 (P <0 0 1) ,但两组间每克甲状腺1 31 I用量差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;两组间治愈率、好转率、有效率、复发率、晚发甲减率差异均无显著意义 (P >0 0 5 )。结论碘盐并不影响1 31 I治疗甲亢的疗效 ,以甲状腺最高摄1 31 I率和计划每克甲状腺实际摄取1 31

阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制探讨

目的:探讨阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用和其机制。方法:酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中NF-κB活性;免疫组化检测各组肾组织NF-κB、纤粘蛋白(FN)的表达。结果:糖尿病组PBMCs中NF-κB活性、肾小球中NF-κB和FN表达高于对照组(P<0.01),阿托伐他汀明显抑制NF-κB活化,降低FN表达(P<0.05),减少24 h尿蛋白排泄(P<0.01),改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论:NF-κB在糖尿病肾病发病中具有重要作用。阿托伐他汀对糖尿病肾病具有明显防治作用,抑制NF-κB的活化和降低血脂可能是他汀类药物发挥肾脏保护作用的机制。

决明子对实验性大鼠糖尿病肾病疗效观察

目的观察决明子对实验性大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)治疗作用,并探讨其可能机制。方法32只雄性SD大鼠随机分成4组,即正常对照组、模型组、低、高剂量决明子治疗组,每组8只。模型组及治疗组采用STZ 60mg/kg体重一次性腹腔注射,正常对照组注射等量枸椽酸缓冲液。治疗组予决明子按低剂量10 g·kg^(-1)·d^(-1)与高剂量50g·kg^(-1)·d^(-1)水煎灌胃,对照组及模型组喂予等量饮用水。各组疗程均为8周。分别采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,EUSA)法测定各组大鼠外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)活性；免疫组化检测各组肾组织NF-κB、纤粘蛋白(fibronectin,FN)的表达；光镜观察肾组织形态。结果与模型组比较,决明子明显抑制NF-κB活化和FN表达,减少24h尿蛋白排泄,降低血脂及肌酐水平,减轻肾小球肥大、系膜细胞增生和细胞外基质堆积。结论决明子对DN具有明显的防治作用,抑制NF-κB的活化可能是其肾脏保护作用的机制之一。

黄芪对糖尿病大鼠肾组织NF-κB和MCP-1表达的影响

目的研究(NF-κB)和(MCP-1)在糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中的变化并探讨黄芪对NF-κB和MCP-1表达的影响及其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法将大鼠随机分成正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病黄芪组(DT组);生化法测定血肌酐及24h尿蛋白;免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织NF-κB、MCP-1的表达。结果C组肾小球NF-κB及MCP-1在有少量表达,DT组肾小球中NF-κB、MCP-1表达较DM组有下降(P<0.05);DM组血肌酐和24h尿蛋白较C组升高(P<0.01),而DT组较DM组明显降低(P<0.05);DT组较DM组病理学损害有改善。结论黄芪能减少尿蛋白、延缓肾功能进展、改善肾组织病理学损害,对糖尿病肾病大鼠有治疗作用,其机制之一可能是通过抑制NF-κB的活化和MCP-1表达而实现的。

亚砷酸对类风湿性关节炎大鼠治疗作用的研究

目的:探讨类风湿性关节炎大鼠发病机制并观察亚砷酸对AP-1和MIP-1α表达的影响。方法:随机将32只大鼠分成4组:对照组(C组)、关节炎组(A组)、LSA组(腹腔注射亚砷酸0.5 mg.kg-1.d-1)、HSA组(腹腔注射亚砷酸1.0 mg.kg-1.d-1)。免疫组织化学检测各组AP-1、MIP-1α表达;采用HE法观察滑膜病理改变。结果:C组未见AP-1和MIP-1α表达,A组AP-1及MIP-1α表达明显高于C组(P<0.05);LSA组及HSA组AP-1、MIP-1α表达低于A组(P<0.05),且HSA组更明显。结论:AP-1和MIP-1α可能参与大鼠佐剂性关节炎发生、发展;亚砷酸能下调AP-1和MIP-1α表达,可能对RA有一定治疗作用。

改良多靶点方案治疗60例难治性狼疮性肾炎近期疗效观察

目的提高难治性狼疮性肾炎(LN)的治疗水平。方法对60例难治性LN患者行改良多靶点方案(激素+CTX+他克莫司)治疗6个月,评价疗效,测定24 h尿蛋白定量、血沉(ESR)、血清白蛋白(Alb)、补体C3及狼疮活动指数(SLE-DAI)。6例行重复肾组织活检。结果治疗6个月后完全缓解30例,部分缓解24例,总有效率为91.7%。24 h尿蛋白定量、ESR及SLE-DAI均较治疗前明显降低,而血清Alb及补体C3均较治疗前显著升高。2例肾功能不全者SCr恢复正常。6例重复肾组织活检者病理改变均减轻。结论改良多靶点方案治疗难治性LN效果确切,但长期疗效有待进一步观察。

RANKL在佐剂性关节炎大鼠滑膜中的表达及亚砷酸对其影响

目的:研究细胞核因子-κB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)在佐剂性关节炎大鼠发病中的作用,探讨亚砷酸对RANKL的影响及其对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用。方法:40只大鼠随机分成4组:正常对照组、模型组、低剂量亚砷酸组(LSA,1.5 mg.kg-1.d-1)、高剂量亚砷酸组(HSA,3.0 mg.kg-1.d-1),正常对照组与模型组给予生理盐水2 ml/d。免疫组化、原位杂交方法检测各组RANKL蛋白及其mRNA的表达;HE染色观察各组滑膜组织形态变化。结果:与正常对照组比较,模型组RANKL蛋白及其mRNA大量表达(P<0.01);与模型组比较,LSA组及HSA组RANKL蛋白及其mRNA表达降低(P<0.01),且HSA组更明显。结论:RANKL在大鼠佐剂性关节炎发生发展中具有重要作用;亚砷酸能下调RANKL蛋白及其mRNA的表达,提示亚砷酸对RA有一定的治疗作用。

^(99m)Tc-MIBI显像对甲状腺结节良恶性鉴别诊断的价值

目的评价99mTc MIBI(甲氧基异丁基异腈 )显像对鉴别甲状腺冷 (凉 )结节良恶性的临床价值。方法对 35例99mTcO4 显像为冷 (凉 )结节的患者行99mTc MIBI血流灌注显像及静态显像。结果MIBI显像诊断甲状腺癌的灵敏度为 91 3% ,特异性为 75 %。结论 99m Tc MIBI显像对鉴别甲状腺冷(凉 )结节的良恶性具有较高灵敏度及特异性。

亚砷酸对大鼠类风湿关节炎模型作用机制的探讨

目的:研究亚砷酸在类风湿关节炎(RA)大鼠中的治疗作用。方法:40只大鼠随机分成4组:正常对照组(C组)、模型组(M组)、低剂量亚砷酸组(LSA1.5mg.kg-1.d-1)、高剂量亚砷酸组(HSA3.0mg.kg-1.d-1)。原位杂交检测各组核因子-κB(NF-κB)、细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA的表达。结果:与C组比较,M组NF-κB、RANKL mR-NA大量表达(P<0.01);与M组比较,LSA组及HSA组NF-κB、RANKL mRNA表达降低(P<0.01),且HSA组更明显。结论:RANKL、NF-κB在类风湿关节炎发生发展中具有重要作用,亚砷酸对类风湿关节炎有治疗作用。

310例肾穿刺活检经验及并发症防治体会

肾脏疾病是临床上常见疾病,其诊断依赖于病史、临床及实验室检查,而肾组织穿刺活检对明确诊断、指导治疗及判断预后十分重要,但肾穿刺有一定并发症,甚至有些较严重,本文旨在分析310例肾穿刺手术体会,并探讨并发症的防治.

核因子κB在糖尿病鼠肾组织表达中的研究

目的了解糖尿病鼠肾组织核因子κB(NF -κB)的表达和肾功能损害的关系。方法采用微波免疫组化染色法检测大鼠肾组织NF -κB表达水平 ,并分析其与尿蛋白及肾功能的关系。结果糖尿病鼠肾组织NF -κB表达较正常鼠肾组织高 ,与尿蛋白及血肌酐的增高呈正相关关系。结论NF -κB可能在糖尿病肾病发生中有重要作用 ,肾组织中NF -κB的表达可作为反映进行性肾损害的参考指标。

桔梗皂苷D对MH7A细胞迁移和侵袭的影响及其机制的研究

目的观察桔梗皂苷D对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞MH7A迁移和侵袭的影响,初步探讨其可能的作用机制。方法体外培养MH7A细胞,将实验分为空白对照组、桔梗皂苷D组(5、10、15 mg/L),分别作用MH7A细胞不同时间后终止,通过Wound-healing实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western blotting实验检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。结果与空白对照组比较,桔梗皂苷D作用MH7A细胞12 h后,细胞迁移能力明显减弱(P<0.01);桔梗皂苷D作用MH7A细胞24 h后,细胞侵袭能力明显减弱(P<0.01);PI3K/AKT信号通路中p-PI3K、p-AKT蛋白表达量均下降。结论桔梗皂苷D能抑制MH7A细胞迁移和侵袭,并推测其作用机制可能是通过抑制PI3K/AKT信号通路激活。

螺内酯对1～3期慢性肾脏病患者尿蛋白、醛固酮及肌酐水平的影响

目的:探讨螺内酯对1~3期慢性肾脏病(CKD)患者尿蛋白、醛固酮及肌酐水平的影响。方法:80例使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和(或)血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的1~3期CKD患者随机分为4组,A组给予贝那普利,B组给予贝那普利及厄贝沙坦,C组给予贝那普利及螺内酯,D组给予贝那普利、厄贝沙坦及螺内酯组,比较4组患者治疗前及治疗第2、4、6月时尿蛋白下降百分比、血浆醛固酮、血肌酐、血压、血钾水平,分析治疗前及治疗后6月时24 h尿蛋白与醛固酮的相关性。结果:治疗后第4、6月,C、D组24 h尿蛋白下降百分比高于A、B组,血浆醛固酮水平低于A、B组,差异有统计学意义(P<0.05);各时点各组CKD患者血肌酐、血压、血钾水平差异无统计学意义(P>0.05);尿蛋白与血浆醛固酮水平呈正相关(P<0.05)。结论:在ACEI和(或)ARB治疗基础上加用螺内酯可减轻1~3期CKD患者尿蛋白,可能延缓CKD进展。

西乐葆联合中药治疗痛风性关节炎急性发作的疗效观察及护理

痛风是老年人常见的风湿病之一，本病急性发作时，关节常红肿剧痛难忍，影响老年人的生活质量，严重时可引起尿酸性。肾结石、痛风性肾病甚至尿毒症，威胁病人的生命。本文采用西乐葆联合中药治疗老年痛风性关节急性发作的病人60例，取得明显疗效，现报道如下。