基于网络药理学探讨鬼针草中4个聚炔类化合物对LPS诱导免疫炎症的作用机制

通过网络药理学和分子对接分析鬼针草中4个聚炔类化合物对免疫炎症的作用机制,旨在为聚炔类化合物的体内外基础研究提供一定的理论依据。通过SwissADME数据库分析从鬼针草中分离的4个聚炔类化合物的药代动力学参数;利用SwissTargetPrediction数据库预测其有效靶点;利用GeneCards、DisGeNet、DRUGBANK数据库筛选免疫炎症的相关靶点,获取两者交集靶点;利用Cytoscape3.7.2构建化合物-疾病-靶点网络,筛选鬼针草聚炔类化合物对免疫炎症具有调节作用的关键靶点;基于Metascape数据库进行GO和KEGG分析,获得潜在的作用通路;最后,采用AutoDock Tool1.5.6软件进行分子对接,Pymol软件将结果进行可视化,并通过体外抗炎实验验证化合物的活性。从鬼针草4个聚炔类化合物中预测并筛选出41个活性靶点,获得免疫炎症相关疾病靶点18878个,化合物与疾病的交集靶点40个,通过PPI分析最终筛选出10个关键靶点;分子对接显示大部分靶点与化合物的结合较稳定;KEGG富集显示关键靶点主要被富集在AMPK信号通路,涉及炎症反应、免疫调节等40个显著相关生物过程;体外抗炎实验结果显示,这4个聚炔类化合物均具有抗炎活性,与模型组差异显著(P<0.01),其中,化合物GZC3抑制NO释放的效果最佳。通过网络药理学和分子对接分析发现鬼针草中的4个聚炔类化合物可以调控STAT3、MAPK14、MMP9、KDR、EGFR等靶点和AMPK信号通路,体外实验也证实这4个化合物对免疫炎症具有一定的调节作用。

组织蛋白酶及其抑制剂研究进展

组织蛋白酶是半胱氨酸蛋白酶家族的主要成员,在生物界已发现20余种,人体中主要存在11种,它们与人类肿瘤、骨质疏松、关节炎等多种重大疾病密切相关,是近年来备受关注的一类靶标蛋白酶。自从20世纪90年代以来,多种组织蛋白酶的晶体结构陆续明确,有关其研究进展较快。本文以人类组织蛋白酶为重点,主要介绍近15年来组织蛋白酶结构、功能和抑制剂研究方面的一些重要进展。

碳酸酐酶Ⅱ及其抑制剂研究进展

碳酸酐酶Ⅱ是一种活性中心含有Zn2+、能催化CO2+H2OHCO3-+H+反应的金属酶。它广泛分布于人体多种组织、器官中,与人体酸碱平衡、青光眼、骨质疏松症、癌症等多种生理或病理过程密切相关,多年来一直备受关注。自从1992年高分辨率的碳酸酐酶Ⅱ晶体结构测定以来,其抑制剂研究发展较快,已有活性好、选择性强的抑制剂作为新药应用于临床。本文以碳酸酐酶Ⅱ结构、功能和抑制剂研究为重点,主要介绍近15年来该领域研究的一些重要进展。

墨西哥落羽杉中三个活性双黄酮研究

从墨西哥落羽杉 (Taxodiummucronatum)枝叶中分离得到 3个化合物 ,通过MS、1DNMR、 2DNMR以及与参考文献比较的方法鉴定它们分别为 3个已知双黄酮 ,即 :a mentoflavone (1) ,podocarpusflavoneA (2 ) ,4′ ,7 dimethylamentoflavone (3)。本文还对文献中amentoflavone的C - 2 和C - 6 的碳谱数据归属进行了修正。体外生物活性筛选结果表明 ,这 3个双黄酮均为组织蛋白酶B的抑制剂 ,其IC50 值分别为 1 75、 1 6 8和 0 5 5 μmol/L ;这 3个双黄酮均显示一定的细胞毒活性 ,其中化合物 1对肿瘤细胞株BGC 82 3的IC50 值为 3 5 1μmol/L ,化合物 2对肿瘤细胞株HT 2 9的IC50 值为 11 16 μmol/L ,化合物 3对肿瘤细胞株A5 49、BEL 74 0 2、DU14 5、HT 2 9的IC50 值分别为 7 74、 17 16、 12 4 2、 14 5 4μmol/L。

毛蕊花苷和马蒂苷抗运动性疲劳作用及其对自由基代谢的影响

目的:研究毛蕊花苷和马蒂苷的体内抗运动性疲劳作用及其对自由基代谢的影响。方法:将50只小鼠随机分成正常对照组、运动组、毛蕊花苷+运动组、马蒂苷+运动组和阳性对照组。每组10只。采用小鼠游泳训练模型,观察毛蕊花苷和马蒂苷对运动小鼠体重、力竭游泳时间和组织SOD、MDA等的影响。结果:实验第5周末毛蕊花苷+运动组和马蒂苷+运动组疲劳相关症状明显减轻,食欲增加,体重增加。毛蕊花苷+运动组和马蒂苷+运动组小鼠力竭游泳时间显著长于运动组(P<0.01,P<0.05)。毛蕊花苷+运动组小鼠力竭游泳时间长于马蒂苷+运动组(P<0.05)。毛蕊花苷+运动组小鼠心肌、骨骼肌和肾组织SOD活力显著高于运动组和马蒂苷+运动组(P<0.01,P<0.05);毛蕊花苷+运动组小鼠心肌、骨骼肌和肾组织MDA含量显著低于运动组和马蒂苷+运动组(P<0.01)。马蒂苷+运动组小鼠心肌SOD活力显著高于运动组(P<0.05);肾组织MDA含量显著低于运动组(P<0.05)。结论:毛蕊花苷和马蒂苷能提高运动疲劳大鼠SOD活力,促进自由基清除,减轻自由基及其引发的脂质过氧化对机体的影响,且毛蕊花苷的作用强于马蒂苷。

小叶臭黄皮的化学成分研究

从小叶臭黄皮(Clausena excavata Burm F.)的茎和叶中分离得到10个单萜基香豆素,分别鉴定为7-((E)-3'-甲基-4'-(8'-羰基-7',9'-烯-呋喃)-2'-烯)-香豆素(1)、7-((E)-3'-甲基-4'-(7'-甲基-8'-羰基-6'-烯-呋喃)-2'-烯)-香豆素(2)、7-((E)-3'-甲基-4'-(7'-甲基-6'-亚甲基-8'-羰基-呋喃)-2'-烯)-香豆素(3)、7-((E)-3'-甲基-4'-(9'-羟基-8'-羰基-6'-烯-呋喃)-2'-烯)-香豆素(4)、7-(3'-甲基-4'-(7'-甲基-8'-羰基-6'-烯-呋喃)-2',3'-环氧丁烷)-香豆素(5)、7-(3'-甲基-4'-(9'-羟基-8'-羰基-6'-烯-呋喃)-2',3'-环氧丁烷)-香豆素(6)、7-(3'-甲基-4'-(7'-甲基-7'-羟基-8'-羰基-6'-烯-呋喃)-2',3'-环氧丁烷)-香豆素(7)、7-(3'-甲基-4'-(7'-甲基-8'-羰基-呋喃)-2',3'-环氧丁烷)-香豆素(8)、5'-羟基葡萄内酯(9)和7-((E)-7'-羟基-3',7'-二甲基-2',5'-二烯)-香豆素(10),2个四降三萜,鉴定为11β-羟基-1α-乙酰基黄柏酮(11)、11β-羟基黄柏酮(12)和1个木脂素,鉴定为(-)-丁香脂素(13)。其中化合物11和13为首次从该植物中分离得到。测定了化合物1、2、3、11和12对癌细胞株A549、Hela和BGC-823的细胞毒活性,及其对白色念珠菌(Candida albicans)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的抑菌活性。结果显示,化合物1对Hela和A549均有细胞毒活性,其半数抑制质量浓度(IC_(50))值分别为11.26和13.55 mg/L,化合物3对BGC-823有细胞毒活性,其IC_(50)值为16.65 mg/L,5个化合物对白色念珠菌和金黄色葡萄球菌均没有抗菌活性。

石菖蒲等七味中药体内抗运动性疲劳的实验研究

研究三七、牛膝、太子参、益智仁、青皮、石菖蒲和远志的体内抗运动性疲劳作用。方法:以小鼠游泳训练为模型,观察上述七味中药对4周递增大强度负荷运动小鼠体重、食欲等疲劳相关症状和体征及力竭游泳时间的影响。结果:实验第4周末运动组小鼠活动减少,毛发枯萎,无光泽,有的小鼠出现大片脱毛现象,食欲减少,体重降低;石菖蒲组和太子参组上述疲劳相关的症状与体症明显减轻,食欲增加,体重持续增长。益智仁组、青皮组和石菖蒲组小鼠力竭游泳时间显著长于其他各组,均p<0.05。结论:石菖蒲、青皮、益智仁和太子参均有一定的体内抗运动性疲劳作用。

石菖蒲不同萃取部位抗运动性疲劳的体内活性筛选研究

对石菖蒲进行划段分析其体内抗运动性疲劳作用,为进一步开展石菖蒲抗运动性疲劳活性成分的提取分离提供有益的依据.将70只小鼠随机分成正常组(Ⅰ)、运动组(Ⅱ)、挥发油组(Ⅲ)、乙酸乙酯提取物组(Ⅳ)、正丁醇提取物组(Ⅴ)、正丁醇萃余物组(Ⅵ)和水煎液组(Ⅶ),观察石菖蒲不同萃取部位对4周递增大强度负荷运动小鼠体重、食欲等疲劳相关症状和体征及力竭游泳时间的影响.结果表明:实验第4周末Ⅱ组和Ⅳ组小鼠活动减少,毛发枯萎,无光泽,有的小鼠出现大片脱毛现象,食欲减少,神疲乏力,体重明显降低;Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ组小鼠上述症状明显减轻,食欲增加,体重持续增长;Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ组小鼠力竭游泳时间均比Ⅱ组长,P<0.05,P<0.01.Ⅲ组小鼠力竭游泳时间明显长于Ⅳ、Ⅴ;但比Ⅵ和Ⅶ组短,P<0.05,P<0.01.Ⅳ和Ⅴ组,Ⅵ和Ⅶ组之间小鼠力竭游泳时间差异无显著性,P>0.05.提示石菖蒲挥发油、正丁醇萃取物、正丁醇萃余物和水煎液能明显推迟运动性疲劳相关症状的发生和提高小鼠运动能力.

碳酸酐酶Ⅱ在天然产物生物活性筛选研究中的应用--结构、功能、活性筛选、抑制剂及其相互作用

碳酸酐酶(carbonic anhydrases,CAs,EC 4.2.1.1)是一系列含锌的金属酶,它能可逆性地催化二氧化碳的水合反应:CO2+H2O〈＝〉HCO3-+H+.目前可能除了真菌以外的其它生物体中都已发现该类酶的存在.到目前为止所发现的碳酸酐酶主要可以分为α,β,γ,δ四类,其中哺乳动物中的碳酸酐酶均属于α类碳酸酐酶;人类的碳酸酐酶家族包括7种同工酶,分别称为hCA Ⅰ-hCA Ⅶ,其中研究最广、与人类关系最密切的是碳酸酐酶Ⅱ(hCA Ⅱ).碳酸酐酶Ⅱ的分子量约为30 kDa,它的活性中心主要由两部分组成:一是在配基His-94,His-96,His-119,Thr-199,Glu-106,His-64参与下Zn2+与H2O或OH-形成的多面体;二是在上述多面体的邻近处有一个由Leu-198,Val-143,Val-121,Trp-209组成的结合有CO2的疏水袋.由于该酶在体内多种器官、组织中都有分布,故其催化CO2水合生成H+的作用与体内多种生理或病理过程有关,如人体酸碱平衡、青光眼、骨质疏松症、癫痫病等.由于碳酸酐酶Ⅱ涉及人类多种疾病,因此寻找其抑制剂已逐渐成为热点,目前报道的抑制剂主要有磺胺类如乙酰唑胺等.……

植物来源的蛋白磷酸酶Cdc25C的新抑制剂(英文)

蛋白磷酸酶Cdc25C能够使有丝分裂激酶CDK1/cyclin B去磷酸化,从而促进细胞周期的进程。已经在一些肿瘤细胞中检测到Cdc25C的过量表达,这使得Cdc25C成为肿瘤治疗中的潜在靶标。通过随机筛选,发现了八个Cdc25C的天然新抑制剂(1-8),其IC50值在1.66～75.07μmol/L之间。肿瘤细胞毒试验结果表明,其中四个化合物(化合物3,4,5,7)对十种肿瘤细胞株显示一定的细胞毒活性,其IC50值皆小于10μg/mL。

以细菌中烯醇式丙酮酸转移酶为作用靶点的新天然抑制剂(英文)

肽聚糖是细菌细胞壁的重要成分,烯醇式丙酮酸转移酶(EPT)是调节肽聚糖合成初始阶段的关键酶。通过活性筛选,发现了三个对EPT有抑制活性的天然产物(化合物1～3),它们皆为EPT的新抑制剂。体外抗真菌实验发现,化合物2和3对光滑念珠菌具有较好的生长抑制作用。另外,化合物3还具有一定的肿瘤细胞毒活性。

组织蛋白酶B的新型天然抑制剂(英文)

组织蛋白酶B是木瓜蛋白酶类半胱氨酸蛋白酶家族的重要成员,它与人类多种疾病相关,尤其是在恶性肿瘤的侵袭转移过程中扮演了重要角色。通过随机筛选,发现了五个对组织蛋白酶B具有较好抑制活性的天然化合物prodelphinidin B-23′-O-gallate(1),prodelphinidin B-2(2),procyanidin B-2(3),puerin A(4)和(-)epigallocatechin-3-O-gallate(5),其IC50值分别为0.58,0.44,0.76,2.07和0.96μmol/L。这五个抑制剂为黄烷醇类化合物,均为组织蛋白酶B的新型天然抑制剂。

LED液晶电视动态调光技术及应用研究

传统的液晶电视背光源工作一直处于恒定的状态下,即使黑色图像背光源处于最亮状态,也会导致大量的电力资源浪费。采用动态调光技术,可以及时的调整电视背光源的亮度,从而有效的降低整机播放动态画面时的功耗,提升显示对比度。

神黄豆茎叶中酚性成分研究

对傣药决明属植物神黄豆(Cassia agnes Brenan)茎叶的化学成分进行研究.运用硅胶、HPLC等多种色谱技术从傣药神黄豆90%乙醇提取物中分离得到10个单体化合物.化合物1～9为黄酮类化合物.根据化合物的理化性质及波谱数据分析,将其分别鉴定为:山奈酚-3-O-α-L-鼠李糖苷(1),桑色素-3-O-α-鼠李糖苷(2),山奈酚(3), 5, 7, 3′, 4′-四羟基黄酮(4), 3-甲氧基槲皮素(5), 3, 5, 7, 3′, 4′-五羟基黄酮(6),表阿夫儿茶精(7),表儿茶素(8),表儿茶素-(4β→8′)-表儿茶素(9),原儿茶酸(10).其中,1～6、8和10为首次从该植物中分离得到.

杀线虫植物以及植物源杀线虫活性化合物研究与应用进展

植物寄生线虫现已成为危害农业生产的第二大类病害,其防治迫在眉睫。线虫的生物防治是一种新型的线虫防治策略,主要是利用动植物和微生物及其次级代谢产物对线虫进行防治。植物源次级代谢产物即植物源化合物,源于自然,是植物源农药的核心。相比于化学杀线虫剂,植物源杀线虫剂对环境影响较小、靶向性强且不易使线虫产生抗药性。因此,从植物中获得结构新颖且杀线虫活性好的小分子化合物并将其开发成绿色农药,对于线虫病的防治具有重要意义。本文对杀线虫植物、具有杀线虫活性的植物源化合物及其杀虫机理、植物源杀线虫农药的应用情况展开综述,并对该研究领域进行了展望,希望能为植物寄生线虫病的防治与植物源杀线虫农药的开发利用提供参考和帮助。

粉花山扁豆茎叶中1个新的黄酮类化合物

运用硅胶、HPLC等多种色谱技术对决明属植物粉花山扁豆(Cassia nodosa Buch.-Ham.ex Boxb)茎叶的化学成分进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构.从粉花山扁豆茎叶中分离鉴定了5个黄酮类化合物,包括1个未见报道的黄酮类化合物,命名为山奈酚-3-O-[(4″,5″-O-异丙叉基)-α-L-吡喃鼠李糖苷(1);以及4个已知的黄酮类化合物,分别鉴定为山奈酚-3-O-β-D-吡喃鼠李糖苷(2)、3,5,7,3',4'-五羟基黄酮(3)、高山黄芩素(4)、5,7,3',4'-四羟基黄酮(5).其中,化合物1为新化合物,化合物2～5为已知化合物.

制造业产品竞争战略与创新管理体系的演变与发展

通过工业化国家制造业在不同历史发展时期产品竞争战略与产品创新管理体系的演变过程和发展的分析研究 ,采用比较研究方法 ,以我国汽车制造企业为背景 ,针对目前行业现状 ,提出了以新产品的上市时间。

基于锥状电极的新型接触式静电喷雾装置研究

为了利用锥状电极尖端放电的优越性以改善接触式静电喷雾装置的静电喷雾性能,设计了一种新型接触式充电静电喷雾装置。通过Maxwell 3D电磁场软件分析了锥状电极尖端放电的特性,分别进行了荷质比、雾滴群体积中径值测定和叶背沉积量等试验研究。研究结果表明:在平行板电容器中加载5个锥状电极的方案在同等喷雾条件下静电喷雾性能最优。该方案在同等喷雾条件下荷质比达0.46mC/kg,同等靶标下背面沉积量在上、中、下3层分别提升90、40、20μg/cm^2,提升幅度达到两倍以上。所使用的基于Maxwell 3D电磁场软件的优化设计方法,为接触式静电喷雾装置的进一步研究提供理论依据与参考。

一种绿色高效带式输送机排水装置研发及应用

介绍一种技术创新自行研发的带式输送机排水装置。该排水装置通过管道系统利用虹吸原理将带式输送机承载面的积水抽走,固体物料由于不具备液体的流动性,不会被抽走,避免了物料损失和环境污染。利用虹吸原理排水,不消耗动力,绿色环保。

油茶丰产栽培技术及低产林改造技术

本文从油茶丰产栽培技术入手,简要介绍低产油茶林改造技术,旨在提升三江县油茶林产量,提高油茶林经济、社会及生态效益。