鼻咽癌分子遗传学研究进展

探讨鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)发生发展的分子遗传学事件及其变异对NPC临床病理变化的影响。对原发性NPC进行杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH)和比较基因组杂交(comparativegenomichybridizationCGH)分析,观察到NPC发生高频率LOH的染色体主要位于1p、3p、9p、9q、11q、13q、14q、16q和19p,并定位了相应的LOH最小丢失区,并发现特定区域LOH与鼻咽癌临床病理有密切关系;LOH量化值高(FAL值)并伴随病人血清高滴度EBV/EA和EBV/VCA抗体的NPC,多表现为T3+T4期、进展期TNM/III+IV期和远处淋巴结转移。NPC发生遗传物质扩增(gain)的染色体主要位于1q、2q、3q、6p、6q、7q11.2、8q、11q13、12、15q、17q和20q,表明在这些区域可能存在与NPC发生发展相关的癌基因(oncogenes)活化,且1q,8q,18q的扩增和9p的丢失与晚期NPC有密切关系。正常鼻咽上皮和鼻咽上皮不典型增生病变,3p区LOH的检出率分别高达74%和75%,表明3p区缺失是NPC发生过程中极早期分子事件。连锁分析表明HLA基因和细胞色素P4502E1酶基因可能是NPC的遗传易感基因,并定位了新的潜在NPC易感基因位点。应用cDNA微阵列技术,发现细胞周期蛋白、抗凋亡因子、某些癌基因/肿瘤抑制基因、生长促进因子。