小核RNA激活复合体多肽3基因rs4741506多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中及其中医证候的相关性分析

目的探讨中国汉族人群中小核RNA激活复合体多肽3(SNAPC3)基因rs4741506多态性与缺血性脑卒中(IS)及其中医证候的关系。方法选取2016年1月至2019年12月在广西中医药大学第一附属医院脑病科住院治疗的774例IS患者作为观察组,同期本院体检中心的健康体检者以及医院骨科轻症外伤患者793例作为对照组。对IS患者进行中医证候辨证,对SNAPC3基因多态性位点rs4741506进行基因分型检测。建立4种遗传模型,应用PLINK软件和SPSS 21.0软件进行遗传关联及基因位点多态性与IS及其中医证候和患者临床指标的相关性分析。结果观察组与对照组rs4741506位点的基因型频率分布差异有统计学意义(χ^(2)=6.366,P=0.041)。在加性模型、显性模型、隐性模型中,SNAPC3基因rs4741506多态性与IS的发生风险均无显著相关性(均P>0.05)。多因素Logistic回归模型分析结果显示,校正年龄和性别后SNAPC3基因rs4741506多态性与IS风证(隐性模型:比值比=0.45,95%置信区间:0.22~0.92,P=0.029)、痰证(隐性模型:比值比=0.39,95%置信区间:0.19~0.81,P=0.011)发生风险相关,而与血瘀证的发生风险无明显相关性(显性模型:比值比=1.42,95%置信区间:1.00~2.01,P=0.051)。在隐性模型下,校正年龄和性别后SNAPC3基因rs4741506多态性与IS痰证患者舒张压水平相关(β=-10.93,95%置信区间:-20.64~-1.22,P=0.028)。一般线性回归分析结果显示,校正年龄和性别后SNAPC3基因rs4741506多态性与IS痰证患者血清载脂蛋白A1(加性模型、显性模型)、载脂蛋白B(隐性模型)、血小板计数(加性模型、显性模型)水平、凝血酶时间(显性模型)显著相关(均P<0.05)。结论SNAPC3基因rs4741506多态性可能影响IS风证及痰证的发生发展。

分化抑制因子3作为缺血性脑卒中诊断标志物的研究及其与免疫浸润的关系

目的明确分化抑制因子3(Id3)能否作为缺血性脑卒中(IS)潜在的诊断标志物,并研究免疫细胞浸润在IS病理中的作用。方法从基因表达综合数据库中下载IS数据集。首先使用R语言软件识别差异表达基因并进行功能相关分析。然后结合最小绝对收缩与选择算子、支持向量机的特征递减消除算法和加权基因共表达网络分析算法筛选IS的诊断标志物并进一步验证,通过受试者工作特征曲线评估标志物对IS的诊断价值。最后,利用反卷积算法评价IS组织中免疫细胞浸润情况,分析诊断标志物与浸润免疫细胞的相关性。结果本研究总共确定了165个差异表达基因,发现Id3可能是IS的诊断标志物(受试者工作特征曲线下面积0.839,95%置信区间:0.750~0.920)。免疫细胞浸润分析表明,中性粒细胞、初始CD_(4)^(+)T淋巴细胞、初始B细胞、CD_(8)^(+)T淋巴细胞、静息CD_(4)^(+)记忆T淋巴细胞、活化CD_(4)^(+)记忆T淋巴细胞、静息树突状细胞、静息肥大细胞、嗜酸性粒细胞与IS的发生进展可能存在关系。结论Id3可能是IS潜在的诊断基因,免疫细胞浸润对IS的发生发展有重要影响。

MAX二聚化蛋白1基因rs12475412和rs7349311多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中及其中医证候的相关性

目的探索MAX二聚化蛋白1(MXD1)基因rs12475412、rs7349311多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中(IS)及其中医证候的相关性。方法选取2016年1月至2019年12月于广西中医药大学第一附属医院脑病科就诊的774例IS患者作为观察组,选取同期本院社区体检中心健康体检者或外科等科室病情较轻的外伤患者793例作为对照组。使用MassARRAY单核苷酸多态性技术进行基因分型检测,应用PLINK软件进行遗传关联分析统计。结果观察组与对照组rs12475412、rs7349311位点的基因型频率分布差异均无统计学意义(均P>0.05)。校正年龄后,MXD1基因rs12475412、rs7349311多态性与中国汉族女性IS患者血瘀证发生风险显著相关(rs12475412加性模型、显性模型、隐性模型的比值比分别为1.033、1.031、1.034,rs7349311显性模型、隐性模型的比值比分别为1.034、1.033,均P<0.05),并与气虚证发生风险显著相关(rs12475412加性模型、显性模型、隐性模型的比值比分别为1.036、1.036、1.036,rs7349311加性模型、显性模型、隐性模型的比值比分别为1.043、1.043、1.044,均P<0.05)。但MXD1基因rs12475412、rs7349311多态性与中国汉族男性IS各中医证候均无明显相关性(均P>0.05)。在校正年龄后,MXD1基因rs12475412、rs7349311多态性与中国汉族女性IS血瘀证和气虚证患者空腹血糖、D-二聚体、凝血酶时间水平显著相关(均P<0.05)。结论MXD1基因多态性可能通过参与调控血糖代谢、凝血功能而影响中国汉族女性IS血瘀证和气虚证的发生发展。

LncRNA与缺血性脑卒中中医证候的研究进展

脑卒中是由大脑动脉供血不足、闭塞或出血导致的一种脑血管疾病,属于中医范畴类的“中风”,西医学将脑卒中分为缺血性脑卒中(IS)和出血性脑卒中,前者约占总数的87%,已成为全球第2大死亡原因和第3大致残因素[1]。IS发病率和死亡率随着年龄增长呈现上升趋势,2007~2017年全球范围内IS实际死亡人数增加了7.7%[2]。目前针对IS治疗主要采取静脉溶栓和介入治疗,部分患者仍会留下一定程度的后遗症,如肢体瘫痪、言语不利、吞咽障碍等.

基于表观遗传学探讨中医药治疗缺血性脑卒中的研究进展

表观遗传学是一种可遗传可逆的基因表达调控方式,在缺血性脑卒中的病理生理中发挥着重要作用。中医药被广泛应用于缺血性脑卒中治疗的各个阶段。表观遗传学的整体性、动态性、个体化以及与环境相互作用的特点与中医药作用理念高度契合。通过检索近年来国内外相关文献,探讨缺血性脑卒中的表观遗传调控机制及中医药通过表观遗传学对缺血性脑卒中的防治,阐述基于表观遗传学研究中医药在缺血性脑卒中的发生发展及防治中的作用及其应用前景,以期为中医药理论提供更多客观科学的支撑。