中药调控肠道菌群改善阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种在中老年群体发病率高,严重影响生活质量的进行性神经退行性疾病,发病机制未明确,随着微生物-肠-脑轴领域的研究兴起,研究人员对中药用于治疗AD的深入研究,中药调控肠道菌群在AD的发生和发展进程中发挥的作用愈发受到重视。本文从AD与肠道菌群的关系,中药调节肠道菌群改善AD的研究现状进行综述,以期为中药防治AD的研究提供参考。

基于网络药理学和分子对接探讨中药何首乌改善阿尔茨海默病的作用机制

目的基于网络药理学结合分子对接方法探讨中药何首乌改善阿尔茨海默病(AD)的有效成分及作用机制。方法利用文献检索获取何首乌活性成分,运用SwissADME和SwissTargetPrediction数据库对其相关靶点进行筛选、预测,并通过GeneCards、DisGeNET及OMIM数据库搜集AD疾病相关靶点;利用STRING数据库、Cytoscape3.7.1软件构建药物-疾病交集靶点蛋白互作网络;通过Metascape数据库进行GO生物功能和KEGG通路富集分析;运用Cytoscape3.7.1软件构建“成分-靶点-通路”网络,分析获取网络中的关键靶点和对应成分,并利用分子对接进行初步验证。结果文献检索收集到何首乌化学成分131个,经筛选后得到何首乌改善AD潜在活性成分36个,预测得到靶点494个,改善AD潜在作用靶点206个,核心靶点8个;GO生物功能富集分析涉及生物过程2471个、细胞组分165个、分子功能270个,KEGG通路富集分析得339条通路,主要作用于表皮生长因子受体(EGFR)信号通路、AD、5-羟色胺能突触通路等;通过分子对接发现何首乌主要活性成分与核心靶蛋白结合并展现出较好的亲和力。结论中药何首乌改善AD的作用机制主要是通过保护神经、抑制炎症、延缓衰老等途径发挥作用,可为中药何首乌改善AD的进一步研究提供科学依据。

四黄散外敷联合盆炎方口服对慢性盆腔炎患者下腹疼痛、超敏C反应蛋白及血沉水平的影响

目的:探讨四黄散外敷联合口服盆炎方对慢性盆腔炎患者下腹疼痛、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及血沉(ESR)水平的影响。方法:90例慢性盆腔炎患者分为对照组和观察组,各45例。对照组以常规西医治疗,观察组增加四黄散外敷联合口服盆炎方治疗。对比两组临床疗效、中医症候积分、下腹疼痛评分、降钙素原(PCT)、hs-CRP、ESR水平及治疗安全性。结果:观察组总有效率为91.11%(41/45),高于对照组患者的73.33%(33/45)。治疗后观察组中医症候积分包括下腹胀痛、乳房胀满、经期延长、情志失调及视觉模拟评分(VAS)均低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组PCT、hs-CRP及ESR均低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组盆腔包块、盆腔积液、附件增粗患者比率低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者不良反应发生率为4.44%(2/45)、4.44%(2/45),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:四黄散外敷联合口服盆炎方对慢性盆腔炎患者治疗效果显著,能够改善患者主要中医症候,降低患者下腹疼痛感,下调hs-CRP和ESR水平,治疗安全性较好。

基于免疫应激研究炮制对苍耳子致特异质肝损伤影响

目的探讨基于脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导的免疫应激模型研究苍耳子(Xanthium sibiricum Patr.)经炮制后对特异性体质肝损伤的影响并初步探索其机制。方法采用SD大鼠尾静脉注射LPS方法构建免疫应激模型,实验分为正常组(Control)、生品组(raw products,RP)、炒品组(pan-fried products,FP)、酒品组(wine products,WP)、LPS组、生品低剂量联用LPS给药组(RPL+LPS)、生品高剂量联用LPS给药组(RPH+LPS)、炒品低剂量联用LPS给药组(FPL+LPS)、炒品高剂量联用LPS给药组(FPH+LPS)、酒品低剂量联用LPS给药组(WPL+LPS)、酒品高剂量联用LPS给药组(WPH+LPS)。检测分析血清谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(Aspartat aminotransferase,AST)等肝功能指标、苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色和原位末端转移酶标注技术(Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling,TUNEL)染色检测肝脏病理变化、血常规指标、血清细胞因子、炎症因子和氧化应激指标,对比考察苍耳子炮制前后单用或联合LPS的毒性差异。结果结果表明,苍耳子炒品、酒炙品能明显降低肝损伤大鼠血浆中ALT、AST等水平,减少大鼠肝组织炎症细胞浸润及肝细胞的凋亡,提示苍耳子炮制品具有抑制肝损伤的作用,而通过聚类图结果分析,苍耳子生品能导致特异性肝损伤;炒品苍耳子剂量低时对肝脏损伤小,剂量增加损伤加重,而酒品苍耳子对肝脏损伤较小。此外,苍耳子炒品、酒品可能通过降低炎症因子水平和降低白细胞、中性粒细胞、单核细胞的数目从而提高机体免疫状态、增强体内的抗氧化能力,恢复体内的氧化平衡,达到减轻特异质肝损伤的效果。结论机体在免疫应激的基础上,苍耳子生品能导致特异性肝损伤,经炒制、酒炙后的苍耳子减轻特异质性肝损伤,相比炒法而言,酒炙法减毒效果更为显著。

基于网络药理学预测五眼果活性成分、作用靶点及疾病谱

目的 运用网络药理学方法预测五眼果活性成分、作用靶点及可能干预的疾病。方法 通过文献检索五眼果果核的活性成分,利用Chemdraw绘制化学结构,并运用SwissADME筛选有效活性成分,经TCMSP、Swiss Target Prediction预测活性成分的潜在作用靶点,使用STRING平台构建靶点相互作用(PPI)网络,在Metascape数据库对潜在作用靶点进行GO及KEGG通路富集分析,利用DAVID数据库进行疾病分析,然后运用Cytoscape 3.8.0软件构建“成分-靶点”“成分-靶点-疾病”网络,提取核心成分并预测可能干预的疾病。结果 共得到15个有效成分对应167个靶点。以“成分-靶点-疾病”网络及PPI网络分析结果显示,鞣花酸、柚皮素、β-谷甾醇、没食子酸、棕榈油酸、原儿茶酸可能是发挥药效的主要物质基础;相关度较高的靶点为AKT1、TP53、MAPK3、CASP3、SRC等。GO和KEGG富集分析结果表明,其潜在靶点具有抗炎、抗氧化、调节蛋白激酶、脂质代谢过程的作用,并且对癌症、代谢性疾病、肾脏疾病、精神疾病、呼吸系统疾病等影响较大。结论 该研究初步揭示了五眼果果核具有多成分-多靶点的特点,体现了其协同发挥药理作用,为进一步推广药物研发、临床应用研究以及实验研究提供了新的依据。

基于P38 MAPK/ERK自噬通路探讨五眼果水提物对草酸钙晶体致HKC细胞损伤的抑制作用

目的基于P38 MAPK/ERK通路探讨五眼果水提物抑制一水合草酸钙(COM)晶体致HKC细胞损伤的作用机制。方法将HKC细胞分为正常组、模型组和五眼果水提物高、中、低剂量组(160、80、40μg/mL),除正常组外其余各组用100μg/mL COM晶体构建HKC细胞损伤模型,药物组同时给予相应质量浓度药物。采用MTT法检测细胞存活率,微板法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)活性和粘附在细胞表面钙离子(Ca^(2+))水平,自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)结合激光共聚焦显微镜检测自噬流,Western blot法检测细胞LC3B、Beclin1、P62、mTOR、p-mTOR、ERK1/2、p-ERK1/2、P38和p-P38蛋白表达。结果与模型组比较,五眼果水提物组细胞存活率升高(P<0.05),细胞上清液LDH活性和粘附在细胞表面Ca2+水平降低(P<0.05),细胞自噬体和自噬溶酶体形成减少(P<0.05),p-ERK1/2/ERK1/2、LC3BⅡ/LC3BⅠ和Beclin-1蛋白表达降低(P<0.05),P62、p-P38/P38和p-mTOR/mTOR蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论五眼果水提物通过调控P38 MAPK/ERK信号通路抑制自噬,降低COM晶体与细胞的黏附性,从而减轻草酸钙晶体对肾小管上皮细胞的损伤。

网络药理学整合巨噬细胞差异基因揭示双氢杨梅树皮素改善急性肺损伤的作用机制及实验验证

目的基于网络药理学和巨噬细胞差异表达基因探讨双氢杨梅树皮素改善急性肺损伤的作用机制及实验验证。方法应用Cytoscape软件,通过PharmMapper服务器、GeneCards和OMIM数据库构建“化合物-靶点-通路”网络;利用STRING数据库构建靶点蛋白互作网络,推测核心靶点;使用Metascape数据库对核心靶点进行GO、KEGG富集分析。下载巨噬细胞芯片数据,利用GEO2R分析芯片数据的差异表达基因,DAVID平台进行差异基因KEGG通路富集。采用流式细胞术检测M1型和M2型巨噬细胞标志物F4/80、CD11b、CD86和CD206的表达;采用Western blot法检测肺组织中PI3K和Akt蛋白表达量。结果筛选出102个双氢杨梅树皮素抗急性肺损伤的潜在靶点,主要富集在PI3K/Akt信号通路、JAK/STAT信号通路、雌激素信号通路等;分子对接结果显示双氢杨梅树皮素与MMP9和IGF1具有较好的结合活性。差异表达基因富集到PI3K-Akt、细胞因子-细胞因子-受体相互作用、趋化因子等炎症相关信号通路。流式细胞术实验证明,双氢杨梅树皮素能明显增加M2型巨噬细胞极化和降低M1/M2的比例,且明显降低肺组织中PI3K和Akt蛋白表达量。结论通过网络药理学和动物实验证实双氢杨梅树皮素通过PI3K/Akt信号通路调节巨噬细胞极化改善急性肺损伤,为进一步阐明双氢杨梅树皮素改善ALI/ARDS的机制提供理论依据。

广西藤茶总黄酮与β-内酰胺类抗菌药物合用的体外抗菌活性研究

目的研究广西藤茶总黄酮(TF)单用及与β-内酰胺类抗菌药物联用对金黄色葡萄球菌(SA)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、肺炎克雷白杆菌、乙型副伤寒杆菌等临床常见细菌的抗菌活性。方法采用微量稀释法及棋盘法,分别测定TF对SA、MRSA、肺炎克雷白杆菌等临床常见细菌的最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度(MBC)、TF与β-内酰胺类抗菌药物对SA和MRSA的联合抗菌指数(FIC)及生长曲线。结果单用TF对SA、MRSA的MIC均为77.50～155.00μg.mL-1;TF与β-内酰胺类抗菌药物合用,除与头孢唑林、头孢吡肟的0.5<部分抑菌浓度指数(FICI)≤1.0,为相加作用外,与苯唑西林、亚胺培南西司他丁钠、头孢西丁的FICI均≤0.5,表现为协同作用。结论 TF与β-内酰胺类抗菌药物合用对MRSA具有较强的体外抗菌活性。

广西山油柑不同部位挥发油成分及抗菌作用的研究

目的研究广西山油柑叶、茎、果不同部位挥发油成分及抗菌作用。方法采用气相色谱-质谱联用法(GC/MS)分离鉴定不同部位挥发油成分;采用平皿法分别测定山油柑叶挥发油、叶水提物、果水提物和茎水提物抗菌作用的MIC。结果从山油柑叶、茎、果挥发油中分别鉴定出84、67、65个化合物,占挥发油总量的91.4%、80.99%、94.13%。山油柑4种提取物除大肠埃希氏菌外,对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鼠伤寒沙门氏菌、腐生葡萄球菌、甲型溶血链球菌、乙型溶血链球菌具有较好的抑制作用。结论广西山油柑叶、茎、果3种不同部位挥发油中的化学成分主要是反式α-蒎烯、R-(+)-柠檬烯、β-罗勒烯等成分,这些可能是山油柑挥发油抗菌作用的主要成分。

广西藤茶提取物APS对免疫功能的影响

目的:观察从广西藤茶中提取得到一单体化合物(简称APS)对动物免疫功能的影响。方法:观察APS对小鼠免疫器官(脾脏、胸腺)重量和腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞功能的影响;利用同位素[3H]标记TdR掺入法,观察APS对刀豆蛋白(ConA)诱导的小鼠淋巴细胞增殖反应的影响;2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的迟发型超敏反应试验(DTH)和血清溶血素的测定。结果:APS能明显提高小鼠的脾脏指数(P<0.01)和增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的功能;增强刀豆蛋白诱导的小鼠淋巴细胞增殖反应,明显增加小鼠体内溶血素抗体水平和2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的小鼠耳肿胀。结论:APS具有良好的免疫增强作用。

广西藤茶提取物APS体外抗菌作用研究

目的: 观察从广西藤茶中提取得到的一个单体化合物(简称APS) 的体外抗菌作用。方法: 利用琼脂稀释法对标准金黄色葡萄球菌(S. aureus) 、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA) 、绿脓杆菌( P.aeruginosa) 、大肠杆菌(E.coli) 、乙型溶血性链球菌( β-hemolytic streptococcus) 、福氏痢疾杆菌( Shigella flexneri) 、白色葡萄球菌(Staphylococcus albus)、奈氏菌(Neisseria)、白色念珠菌(Candida albicans)、枯草杆菌(Bacillus subtilis)进行最低抑菌浓度( MIC) 测定, 并与盐酸黄连素相比较, 利用不同浓度 APS 对标准金黄色葡萄球菌、MRSA、绿脓杆菌进行体外杀菌曲线测定。结果: 对 S. aureus、MRSA、P. aeruginosa、E.coli、β- hemolytic strepto-coccus、Shigella lexneri、Staphylococcus albus、Neisseria、Candida albicans、Bacillus subtilis 的 MIC 值分别为 0.078、0.078、1.25、0.31、2.5、1.25、0.625、2.5、5、1.25mg/mL; 体外杀菌曲线表明, APS 对 S. aureus、MRSA、P. aeruginosa 有直接抑制作用, 且与药物剂量呈正相关。结论: APS 体外具有明显的抗菌作用。

广西藤茶提取物APS抗菌作用研究

目的观察广西藤茶提取单体化合物(APS)含药血清抗菌作用及是否易诱导细菌耐药性产生。方法采用血清药理学实验方法,利用不同时间段的含APS兔血清对金黄色葡萄球菌标准株、MRSA、绿脓杆菌进行杀菌曲线测定;采用多步诱导法,对金黄色葡萄球菌标准株进行APS诱导耐药性试验。结果含APS的兔血清对金葡菌、耐药金葡菌和绿脓杆菌均有不同程度的抑制作用。细菌抗药性诱导试验表明,APS不易引起金黄色葡萄球菌标准株的耐药性产生。结论APS具有良好的抗菌作用,且不易引起金黄色葡萄球菌标准株耐药性产生。

草酸钙型肾结石小鼠模型的研究

目的：摸索简单易行的方法诱导草酸钙型肾结石小鼠模型,为后续药效学研究提供可靠的动物模型。方法：将健康小鼠分为正常组（A组）、模型组（B组）、模型组（C组）,B组灌胃给予诱石剂（含0.75%乙二醇和0.75%氯化铵的水溶液）,C组灌胃给予诱石剂（含1%乙二醇和1%氯化铵的水溶液）,1 m L/次,3次/d,连续28 d进行造模,A组平行灌胃给予等量生理盐水。实验期间观察小鼠的进食进水情况,生命体征,行为活动及体毛变化,于造模后7、14、21、28 d收集24 h尿液进行草酸和钙含量的测定,于末次造模后处死小鼠,剖取肾脏进行病理学观察。结果：于造模第3天开始,B、C组小鼠均出现后肢无力爬行,食欲减退,体毛呈进行性晦暗无光泽,C组小鼠的表现比B组小鼠严重;造模7 d后,模型组开始出现不同数量的动物死亡,且C组死亡率高于B组;B组和C组小鼠尿液中草酸、钙浓度均明显高于A组（P〈0.01）,B组尿草酸浓度明显高于C组（P〈0.05~0.01）,而尿钙浓度明显低于C组（P〈0.01）;病理学结果表明,A组小鼠肾小管未见扩张和草酸钙晶体沉积,B组、C组小鼠肾组织均出现肿胀,肾小管管腔明显扩张、变性、坏死,肾间质有明显慢性炎性细胞浸润,表面点状分布白色结晶或钙化,在近曲小管和远曲小管有大片结晶存在,且B组的成石率比模型C组高。结论：采用0.75%乙二醇及0.75%的氯化铵混合溶液作为诱石液,可成功诱导死亡率低、成石率高的草酸钙型肾结石小鼠模型。

高校中医药文化传承基地的建设研究——以中药炮制传承基地为例

中医药文化是中华优秀传统文化的重要组成部分,值得发扬光大,代代相传。高校是传统文化保存、传承和创新发展的重要阵地,中医药文化传承基地建设是高校文化建设的重要内容。通过中医药文化传承基地的建设,有助于中医药文化的保护和传承。为了更好的发挥中医药的优势和作用,推动中医药文化的传承与创新,促进不断的传播和推广,高校应积极探索中医药文化传承基地的建设,形成传承与弘扬传统中医药文化的浓厚氛围。

广西藤茶提取物APS抗菌机制研究

目的:观察从藤茶(Ampelopsis grossedentata)中提取的一单体化合物(简称APS)的抗菌作用机制。方法:应用电子显微镜观察经APS作用前后标准金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、绿脓杆菌的形态学变化;利用同位素[3H]标记的胸苷(TdR)、尿苷(UR)掺入法,观察APS对细菌核酸合成的影响。结果:用药后,三种细菌的细胞壁、细胞膜均受到不同程度的损害,胞浆内容物漏出,细菌形态发生改变;对金葡菌、MRSA的TdR、UR合成均有明显抑制作用,对绿脓杆菌的TdR、UR合成则无明显抑制作用。结论:APS具有损害细菌细胞壁与细胞膜及抑制细菌核酸合成的作用。

达肝清颗粒对大鼠的长期毒性研究

目的观察达肝清颗粒对大鼠的长期毒性。方法大鼠80只,分为达肝清颗粒高、中、低剂量组(以生药计分别为170.08,5.0和42.5 g.kg-1)及空白对照组,每组20只,每日灌胃给药1次,空白对照组给予等体积纯化水,连续给药90 d。观察大鼠一般状况和给药后90 d及恢复期14 d结束后血液学、血液生化学、脏器系数及组织病理学变化。结果达肝清颗粒170.0 g.kg-1组大鼠体质量增长略慢,但与空白对照组比较差异无统计学意义,组织病理学检查发现有肝脏灶性中度脂肪变性8只和弥漫性中度脂肪变性1只,停药14 d后可恢复;连续给药90 d后达肝清颗粒各剂量组血清肌酐含量明显降低(P<0.05),停药后均可恢复。其余各剂量组大鼠体质量、摄食量、生化指标、脏器系数和病理学检查与空白对照组比较,均差异无统计学意义。结论达肝清颗粒按拟定的临床剂量、给药途径和疗程应用比较安全。

基于炎症免疫反应研究广西五眼果对肾结石的作用

目的:探讨广西五眼果通过干预炎症免疫反应对肾结石的影响。方法:将小鼠随机分为正常对照组、模型组、荡石片(4 g/kg)阳性对照组及广西五眼果高(生药20 g/kg)、中(生药10 g/kg)、低(生药5 g/kg)剂量组,除正常对照组外其他组给予小鼠诱石剂(0.75%乙二醇+0.75%氯化铵+10%葡萄糖)建立上尿路结石模型,各药物组给予相应药物。测定淋巴细胞增殖转化能力、NK细胞活性、淋巴细胞悬液抗体形成细胞数目、血清溶血素含量;取外周血测定外周血细胞分类计数指标、血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-4含量;取肾脏组织进行组织病理学观察并以Western blot检测肾脏组织OPN蛋白表达量。结果:广西五眼果可显著降低肾结石模型小鼠尿液Ca2+、草酸含量及胸腺系数、肾脏系数、Cr水平;显著升高小鼠血清IgG、IgA含量及白细胞数目、NEUT%、IL-4/IFN-γ水平,显著降低LymPH%、IFN-γ水平(P<0.05或P<0.01);明显减轻肾脏组织损伤;下调肾脏OPN蛋白表达。结论:肾结石的形成伴随着炎症免疫反应,广西五眼果可通过减少炎症免疫反应,抑制肾结石的产生。

多指标正交试验优选体外模拟草酸钙结石模型最佳条件

目的:选取晶体生长速率和(COM和聚集体量)/总晶体量比例为评价指标,优化体外模拟草酸钙结石模型条件。方法:采用琼脂凝胶双向扩散法,选取琼脂凝胶浓度、培养温度、培养时间、氯化钙和草酸钠配比4个因素进行正交试验,通过光学显微镜定时观察对草酸钙晶体晶型的生成,优选出最佳体外草酸钙结晶形成的条件。结果:随着培养时间的延长,不同浓度琼脂凝胶均呈现一定比例的一水草酸钙(COM)、二水草酸钙(COD)、三水草酸钙(COT)及聚集体,其中以1%琼脂浓度下的聚集速率最快且易形成COM;培养温度在37℃时最利于COM的成核、生长以及聚集;0.1/0.2 mol·L-1氯化钙/草酸钠,在37℃下培养3天,生成的COM及聚集体比例最大,达总晶体量90%以上。结论:pH7.4、1%琼脂及0.1/0.2 mol·L-1氯化钙/草酸钠的琼脂凝胶研究系统在37℃下培养3天,为复制以COM为主的体外草酸钙结石模型最佳条件。

妇科千金胶囊治疗盆腔炎性疾病114例疗效分析

目的:探究妇科千金胶囊对治疗盆腔炎性疾病的临床疗效。方法:选取在我院就诊的盆腔炎性疾病的患者114例。随机分成观察组和对照组,观察组60例,对照组54例。对照组的患者应用抗生素进行治疗,观察组的患者在应用抗生素的同时加用妇科千金胶囊治疗。两周后,观察两组患者症状的改善情况以及炎症包块的吸收情况等。结果:观察组患者的盆腔炎性疾病症状明显减轻,包块基本消失,粘连基本消失,病情恢复情况明显优于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:在治疗妇科盆腔炎性疾病的过程中联合应用妇科千金胶囊能够显著的提高治疗效果,促进患者恢复,值得在临床上推荐应用。

广西泽泻盐炙前后利尿作用的实验研究

目的:通过实验研究比较广西泽泻盐炙前后对正常及水肿小鼠的利尿作用,探讨盐炙前后广西泽泻的利尿作用差异。方法:采用代谢笼法和称重法研究广西泽泻盐炙前后对正常小鼠以及水肿模型小鼠的利尿作用以及肺和脑含水量的影响。结果:代谢笼法和称重法结果显示,广西泽泻盐炙前后对正常小鼠的尿量、肺和脑含水量无显著影响(P>0.05);但均能明显增加水肿模型小鼠的尿量,并明显减轻动物肺水肿程度(P<0.05)。结论:广西泽泻生品和盐炙品对正常小鼠无明显利尿作用,但对水肿模型小鼠有明显的利尿作用,并能显著减轻动物肺水肿程度。