Cl-BDE-208和BDE-209诱导LINE-1基因低甲基化和ESR1基因高甲基化

十溴联苯醚（BDE-209）是使用最多的一种多溴阻燃剂,由于具有高亲脂性和低挥发性,容易蓄积在生物体内,在人体血清、母乳、肝脏等组织中均有检出;其环境脱溴产物九溴一氯联苯醚（Cl-BDE-208）也在血清样品和环境样品中被频频检出,而目前对这种化合物的毒理学研究,特别是对人体早期健康效应的研究较少。为了评估Cl-BDE-208和BDE-209的早期健康效应,以人乳腺癌细胞MCF-7为模型,环境相关浓度（0.375～3μmol·L-1）为暴露浓度,检测Cl-BDE-208和BDE-209对重复序列LINE-1、全基因组DNA甲基化（GDM）和雌激素受体基因（包括ESR1和ESR2）甲基化水平的改变。结果表明,Cl-BDE-208和BDE-209都可能通过降低DNA甲基化转移酶（DNMTs）活性而诱导了LINE-1和GDM的低甲基化,8-羟基脱氧鸟苷（8-OHd G）水平的升高可能参与了BDE-209引起的低甲基化过程;同时通过促进雌激素受体α（ESR1）基因的高甲基化而显著下调了ESR1基因的表达,而对雌激素受体β（ESR2）基因甲基化水平并没有显著影响。Cl-BDE-208和BDE-209都可能通过改变DNA甲基化水平而影响人体的早期健康效应,同时ESR1基因的高甲基化可能是Cl-BDE-208和BDE-209引起内分泌毒性的机制之一。