化痰合剂提取工艺的优化

目的优选化痰合剂提取工艺。方法采用网络药理学结合分子对接筛选活性成分、靶点,构建“成分-靶点-通路”网络,预测化痰合剂潜在质量标志物。以溶剂用量、提取时间、浸泡时间为影响因素,辛弗林、芍药苷、橙皮苷转移率及固含量的综合评分为评价指标,信息熵赋权法结合正交试验优化提取工艺。结果化痰合剂中122种活性成分通过调控精神分裂症疾病网络中27个靶点来发挥抗精神分裂症的作用,β-谷甾醇、山槐素、芍药苷、卡维丁、四氢巴马汀、橙皮苷、辛弗林对关键靶点DRD2、DRD3、DRD4、HTR2A、HTR2C、HTR3A、CHRNA7、CHRM1具有良好的结合能,辛弗林、芍药苷、橙皮苷为潜在质量标志物。最佳条件为加入15倍量水浸泡30 min后提取2次,每次1.5 h,综合评分为0.998。结论该方法提取率高,稳定性、重复性良好,可用于提取化痰合剂。

基于高效液相色谱指纹图谱和量值传递的化痰解郁合剂质量研究

目的为评价化痰解郁合剂的质量提供参考。方法采用高效液相色谱(HPLC)法建立化痰解郁合剂中试复方煎液的HPLC指纹图谱,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)进行相似度评价,并进行聚类分析;测定各样品中辛弗林、芍药苷、橙皮苷和固形物的含量,并计算前三者的转移率。结果10批复方煎液的HPLC图谱中共确定20个共有峰,指认出其中9种成分,包括辛弗林、芍药苷、橙皮苷等;复方煎液、浓缩液和离心液与小试样品建立的HPLC指纹图谱的相似度分别为0.936,0.886,0.865;聚类分析结果显示,3批复方煎液与10批小试样品中的8批可聚为一类;辛弗林、芍药苷和橙皮苷的转移率分别为80.13%,51.36%,9.97%;固形物在复方煎液、浓缩液、离心液及中试产品中的平均含量分别为7.46,148.03,137.53,141.60 g/L。结论所建立的方法快速、简单、可行,重复性、稳定性良好,适用于化痰解郁合剂中试复方煎液、浓缩液、离心液及中试产品量值传递规律的相关性考察,可用于其质量控制。

白花蛇舌草提取物(HDNF)体内外抗肿瘤实验研究

目的:探讨白花蛇舌草提取物(HDNF)体内外抗肿瘤活性。方法:体外实验采用MTT法检测HDNF对人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞A549、人直结肠癌细胞株HCT-116的生长抑制作用;体内实验采用S180实体瘤小鼠动物模型评价HDNF不同剂量(100、50、25 mg/kg)对S180肉瘤的生长抑制作用及对荷瘤小鼠体质量、抑瘤率、胸腺指数、脾指数等的影响。结果:HDNF在体外可显著抑制HepG2、A549、HCT-116肿瘤细胞的增殖,其效果与剂量和作用时间相关;与模型组比较,HDNF高、中剂量组(100,50 mg/kg)显著抑制S180肉瘤生长,平均抑制率分别为34.7%和39.5%,脾指数显著升高(P<0.05);环磷酰胺(CTX)联合HDNF中剂量组与CTX 20 mg/kg组比较,联合组胸腺指数、脾脏指数、肝指数显著提高(P<0.05),肺指数显著降低(P<0.01)。结论:HDNF在体外能抑制HepG2、A549、HCT-116细胞的增殖,体内能显著抑制荷瘤小鼠S180肉瘤生长,并能调节荷瘤小鼠的免疫功能。

白花蛇舌草化学成分及其抗肿瘤活性

目的研究白花蛇舌草Hedyotis diffusa Willd.的化学成分及其抗肿瘤活性。方法白花蛇舌草90%乙醇提取物采用大孔树脂、硅胶柱、TLC、HPLC制备柱进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。CCK-8法测定体外抑制鼻咽癌细胞株CNE1、结肠癌细胞HT-29的活性。结果从中分离得到9个化合物,分别鉴定为香草酸(1)、对香豆酸(2)、2-羟基-3-甲基蒽醌(3)、6α-O-反式-对香豆酰京尼平苷(4)、槲皮素-3-O-[2″-O-(E-6-O-阿魏酰基)-β-D-葡萄糖]-β-D-葡萄糖苷(5)、3,4-二羟基苯甲酸(6)、2-羟基-7-甲基-3-甲氧基蒽醌(7)、10-去氢京尼平苷(8)、1-甲醛-4-羟基蒽醌(9)。1、3、7、9体外能抑制CNE1、HT-29肿瘤细胞生长。结论化合物9为新的天然产物,1、3、7、9为白花蛇舌草的抗肿瘤成分。

带时间窗口的多式联运模型与算法

以带时间窗的多式联运模型为基础,考虑节点间的运输时间、节点处的运输方式转换时间以及可能发生的货运延迟,以包括运输成本、转运成本和时间偏离惩罚成本在内的总成本最小为目标函数,建立基于满意时间路径的多式联运模型。在算法上,构造了基于K最短路的改进遗传算法,通过3个算例说明多式联运的运输路径与运输方式搭配可以不是唯一的,为多式联运的相关研究工作提供了理论基础。

基于网络药理学、分子对接和细胞实验探讨枸杞子防治老年性痴呆的作用机制

目的 基于网络药理学、分子对接和细胞实验探讨枸杞子防治老年性痴呆的作用机制。方法 通过化学成分数据库联合检索,结合药动学参数筛选枸杞子的候选活性成分,采用PharmMapper反向药效团匹配的靶标识别平台预测其靶点,TTD等数据库筛选与老年性痴呆相关的潜在靶点,DAVID数据库对靶点基因进行GO功能富集及KEGG通路富集分析,String数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络和“成分-靶点-通路”网络,SYBYL软件对关键活性成分与靶点进行分子对接,RT-qPCR检测枸杞子水提物对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞GSK3B、MAPK14、ESR1、NOS2、CASP3 mRNA表达的影响,Western blot检测枸杞子水提物对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞CASP3蛋白表达的影响。结果 枸杞子中50种活性成分通过调控HSD11B1、RARB、NR3C1、RARA、IGF1、MAPK14、CASP3、ESR2、GSK3B等31个潜在靶点,参与多种癌症通路、Rap1信号通路、Ras信号通路、PI3K-Akt信号通路、神经营养因子信号通路、多巴胺能突触等信号通路,起到防治老年性痴呆作用。新黄质、花色素苷、胡萝卜素、隐黄素、玉米黄质等成分与关键靶点HSD11B1、INSR、NR3C1、RARA、CASP3、MAPK14、GSK3B、NOS2具有良好的结合能力。枸杞子水提物可抑制Aβ_(25-35)诱导PC12细胞GSK3B、MAPK14、NOS2、CASP3 mRNA表达,上调ESR1 mRNA表达,下调CASP3蛋白表达。结论 本研究揭示了枸杞子防治老年性痴呆“活性成分-靶点-通路”的关系,可为该药材临床应用提供依据。

紫槁软胶囊含药血清抗流感病毒京科-68的实验研究

目的:观察紫槁软胶囊含药血清(ZQ)对亚洲甲型流感病毒京科-68(H3N2型)的作用。方法:采用细胞体外技术培养MDCK细胞,应用观察细胞病变法(CPE)与MTT法,观察紫槁软胶囊含药血清(ZQ)高、中、低剂量组对京科-68的生物合成,吸附及杀灭作用。结果:紫槁软胶囊含药血清(ZQ)高、中剂量组对京科68均有抑制作用(P<0.01):高,中剂量血清组对京科'68吸附MDCK有抑制作用(P<0.05);各剂量组对京科-68没有显示直接杀灭作用(P>0.05)。结论:ZQ对亚洲甲型流感病毒京科-68(H3N2型)生物合成和吸附有一定抑制作用。

麻黄“上沫”成分的热分析TG-DTG-DSC及热解-GC-MS研究

以热重-微分热重法（TG-DTG）和差示扫描量热法（DSC）对麻黄＂上沫＂进行热分析研究,并进一步通过热解-GC-MS技术解析麻黄＂上沫＂的化学组分。结果表明,麻黄＂上沫＂质量丢失的主要温度范围在250-560℃,以305℃和506.3℃时的质量丢失速率最大,在364.8℃和508.2℃各有一个明显的放热峰。麻黄＂上沫＂为有机化合物,在450℃条件下,热解-GC-MS检测,初步鉴定出28种化学物质。首次为麻黄入药需先煎去＂上沫＂的制法提供了实验数据支持。

骶管注射疗法的药物配伍稳定性研究

目的模拟临床用量,研究骶管注射疗法常用药物配伍的稳定性。方法将骶管注射疗法常用药物配伍按照基本药物组、西药组、中药组和中西医药物组等依次分为13个小组,在室温下分别配制各组药液后,各自在0min、30min、1.0h、2.0h、4.0h时观察其外观、pH值、微粒及紫外吸收度的变化。结果13个不同临床配伍组别在4h内,其注射液的外观、pH值、紫外吸收度均无显著性改变;但在4h内,除基本药物组、西药组和中药组的简单配伍组等共5组的不溶性微粒符合2005年版《中国药典》规定外,其余8组配伍后不溶性微粒均不符合,尤其是中西医药物组的不同配伍均出现肉眼可见的黄白色沉淀物。结论骶管注射疗法的药物配伍越简单越稳定,不论是西药还是中药制剂随着配伍药物成分的增加其稳定性降低,中西医药物更是不宜一起配伍使用;应该严格遵循最低有效浓度和低剂量给药的原则。

基于尿酸转运蛋白的四妙散改良方降尿酸作用及机理探讨

目的:研究四妙散改良方对大鼠高尿酸血症的防治作用及对肾脏尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)、葡萄糖转运体9(GLUT9)以及有机阴离子转运体(OAT1)表达的影响。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、别嘌醇阳性对照组及四妙散改良方低(6.5 g/kg)、中(13 g/kg)、高(26 g/kg)剂量组。以氧嗪酸钾联合腺嘌呤制备高尿酸大鼠模型,分别于造模前及给药14、28 d检测血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)含量和黄嘌呤氧化酶(XOD)活性;给药28 d处死大鼠,检测肝脏XOD、XDH活性,Western blot法检测肾皮质URAT1、GLUT9、OAT1蛋白表达。结果:与正常对照组比较模型组大鼠血UA、Cr、BUN、XOD及肝脏XOD、XDH显著升高,肾脏URAT1、GLUT9蛋白高表达,OAT1蛋白低表达;四妙散改良方能剂量依赖性地降低高尿酸血症大鼠血清UA、Cr、BUN、XOD及肝脏XOD、XDH水平,降低肾脏URAT1、GLUT9蛋白表达,升高肾脏OAT1蛋白表达。结论:四妙散改良方具有明显的抗高尿酸血症作用,其降尿酸作用存在剂量依赖,机制可能与抑制尿酸合成关键酶XOD、XDH活性,抑制大鼠肾脏URAT1、GLUT9蛋白表达而减少尿酸的重吸收,上调肾脏OAT1蛋白表达而促进尿酸的分泌。

带时间窗的易腐食品冷藏车辆配送问题

以带时间窗的车辆配送模型为基础,以包括制冷成本、车辆固定成本和运输成本在内的总成本最小为目标函数,建立易腐食品冷藏配送模型。在算法上,构造了基于邻域搜索的节约算法,并对8客户算例,用该算法分别对冷藏配送模型与一般配送模型求解,由结果可知2个模型得出的最优路径不同,说明了研究易腐食品的配送问题的必要性。

物流运输中多式联运模型及算法

文章对第四方物流中多式联运下的路径最短时间模型进行了改进,给出了多式联运下基于满意时间路径的运输费用模型和求解模型的基于K最短路的改进遗传算法,为多式联运的相关研究工作提供了理论基础。

HPLC-ELSD法同时测定天泰1号片中8种成分

目的建立HPLC-ELSD法同时测定天泰1号片(人参、天麻、肉苁蓉等)中天麻素、巴利森苷A、巴利森苷B、人参皂苷Rg_1、Re、Rf、Rb_1、Rd的含有量。方法该药物甲醇提取液的分析采用Alltima C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以乙腈-0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱;柱温30℃;体积流量1.0 m L/min。结果 8种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.999 0),平均加样回收率96.94%~97.93%,RSD 1.06%~2.48%。结论该方法简便、准确、可靠,可用于天泰1号片的质量控制。

糖皮质激素在骶管注射疗法中的配伍稳定性

目的考察糖皮质激素在骶管注射疗法中常用配伍的稳定性。方法参照骶管注射疗法中常用的药物配伍组方,把研究对象按照糖皮质激素的不同剂量、不同剂型及中西医药物配伍分为7个小组,在室温下分别配制各组药液后,测定在0 min、30 min、1.0 h、2.0 h、4.0 h时各组的外观、pH值及紫外吸收度变化,并采用高效液相色谱法测定各组配伍液中糖皮质激素的变化。结果除大剂量曲安奈德组出现较多肉眼可见的白色沉淀及中西医药物配伍组出现肉眼可见的大量棕色沉淀物外,其余各组别在4h内,其注射液的外观、pH值、紫外吸收度及高效色谱图均无显著性改变;但在配伍24h后可见曲安奈德注射液出现少量分解。结论在骶管注射疗法的药物配伍中,随糖皮质激素混悬液的剂量增加其药物配伍稳定性下降,不论是何种剂型的糖皮质激素均不宜与中药制剂配伍,糖皮质激素混悬液最好现配现用。

药食两用高良姜调控疾病的网络药理学研究

目的:探索药食两用高良姜多成分、多靶点调控疾病的网络机制,预测高良姜的药效物质及作用机制,为高良姜的临床应用和大健康产品开发提供科学依据。方法:运用网络药理学方法,通过数据库检索和文献挖掘构建高良姜全成分化学库;利用口服生物利用度(OB)筛选候选活性分子;对候选活性成分进行靶标及疾病预测;采用Cytoscape构建成分–靶点(C–T)、靶点–靶点(PPI)、靶点–疾病(T–D)网络,预测高良姜调控疾病网络的药效物质和作用机制。结果:构建了高良姜全成分化学库(共138个),其中74个候选活性成分OB≥30%;预测了153个相关靶点,与25类疾病防治相关。C–T网络分析发现高良姜的关键靶点涉及丝氨酸蛋白酶1(PRSS1)、二肽基肽酶4(DPP4)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)等;PPI网络分析发现50个蛋白,包括关键蛋白TP53、HSP90AB1存在相互作用;T–D网络分析发现高良姜对肿瘤、中枢神经系统、心血管系统疾病具有潜在的作用。结论:采用网络药理学方法从分子层面揭示高良姜多成分、多靶点作用的物质基础和作用机制,有助于挖掘高良姜潜在药理效应,为高良姜在肿瘤、老年痴呆和心血管疾病防治方面的深入研究和临床应用提供了参考。

Aβ25-35联合D-半乳糖诱导阿尔茨海默症复合模型的建立及厚朴干预研究

目的:观察Aβ25-35联合D-半乳糖诱导大鼠新型复合阿尔茨海默症(AD)模型认知功能的变化及中药厚朴提取物的干预作用。方法:脑立体定位下大鼠双侧海马内在一次性注射Aβ25-35,同时和颈部皮下长期注射D-半乳糖联合建立AD模型。注射24 h后灌胃给药,连续30 d制作大鼠AD动物模型。以Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力的变化。结果:Aβ25-35联合D-半乳糖诱导大鼠新型复合阿尔茨海默症模型的学习记忆和空间识别能力障碍明显,中药厚朴提取物干预后逃避潜伏期明显缩短,原平台象限比明显增加,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本方法诱导大鼠新型复合阿尔茨海默症复合模型的建立是成功的,而中药厚朴提取物对该模型大鼠空间学习记忆能力具有明显的改善作用。

天麻钩藤药对防治老年痴呆的药理作用机制概述

老年痴呆是影响全球的公共健康问题。由于目前老年痴呆的临床药物疗效不佳,加之老年痴呆发病机制的复杂性,因此关于痴呆发病和防治的研究一直是关注焦点。天麻和钩藤是具有息风止痉功效的常用传统中药。该药对对高血压、脑出血、偏头痛、老年痴呆和儿童多发性抽动症等神经系统疾病均显示良好疗效。文章对近五年天麻钩藤药对防治老年痴呆的药理作用及其机制进行综述,包括抑制神经炎症、抑制脂质过氧化、抑制神经元凋亡、促进神经再生、维持神经突触可塑性、调节乙酰胆碱酯酶、抑制谷氨酸兴奋毒性、调节Aβ聚集和p-tau蛋白表达等机制,为将天麻和钩藤用于痴呆的临床治疗和开展新药研发提供参考资料。

基于网络药理学的复方新天泰1号防治阿尔茨海默病作用机制

目的采用网络药理学方法探讨新天泰1号防治阿尔茨海默病的活性成分、靶点和信号通路。方法通过中药成分数据库联合检索,结合药动学参数(口服利用度和类药性)筛选新天泰1号候选活性成分;通过蛋白数据库预测候选活性靶点并筛选出与疾病相关的潜在靶点;通过组织器官特异性归属分析靶点的器官定位;应用Cytoscape软件构建"成分-靶点-器官"网络,通过生物学信息注释数据库对靶点进行通路分析,综合解析新天泰1号治疗阿尔茨海默病的物质基础和作用机制。结果共获得与疾病相关的潜在活性成分87个(主要包括人参皂苷、黄连生物碱、吴茱萸生物碱、姜黄素类成分),潜在靶点68个(如雌激素受体、前列腺素合成酶、凝血酶、乙酰胆碱酯酶、有丝分裂原激活蛋白激酶、糖原合成酶激酶、过氧化物酶体增殖激活受体、乙酰胆碱受体等),超半数靶点靶向脑、肝、肠;涉及主要信号通路44条,包括神经营养因子信号通路、钙信号通路、低氧诱导因子信号通路、胆碱能突触、5-羟色胺能突触、肿瘤坏死因子信号通路等。结论本研究系统揭示了新天泰1号通过多成分-多靶点-多途径综合调控阿尔茨海默病的物质基础和生物学机制,为新天泰1号的二次开发提供了理论基础和科学依据。

白花蛇舌草提取物对鼻咽癌细胞株CNE1的毒性及其机制

目的:探讨白花蛇舌草提取物对鼻咽癌细胞株CNE1的细胞毒性及其机制。方法:体外培养鼻咽癌细胞株CNE1,分别用不同浓度的白花蛇舌草水溶性提取物、脂溶性提取物和多糖提取物作用24、48 h,通过CCK-8法检测细胞存活率。分别用不同质量浓度的脂溶性提取物作用24、48 h,用Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡的情况。结果:3种白花蛇舌草提取物对鼻咽癌细胞株CNE1均有增殖抑制的作用,在一定的浓度范围内,呈剂量-效应关系,并存在时间-效应关系。3种提取物中,脂溶性提取物对鼻咽癌细胞株CNE1毒性最大,水溶性提取物次之,组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。脂溶性提取物可诱导鼻咽癌细胞株CNE1凋亡,存在剂量-效应关系和时间-效应关系。结论:白花蛇舌草对鼻咽癌细胞株CNE1有显著的增殖抑制作用,其中以亲脂类提取物的作用最为明显,作用机制可能与诱导细胞凋亡有关。

柴胡疏肝散含药血清对衣霉素诱导NG108-15神经元内质网应激模型泛素基因表达的影响

目的:运用中药血清药理学方法研究柴胡疏肝散含药血清对内质网应激的保护作用并探讨其机制。方法:实验用衣霉素(TM)对NG108-15神经细胞进行诱导,建立内质网应激(ERS)细胞模型,柴胡疏肝散含药血清为干预组,采用逆转录聚合酶链式反应方法观察泛素(Ub)的m RNA表达水平。结果:各浓度柴胡疏肝散含药血清干预组Ub m RNA表达与模型组相比,表达水平明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:柴胡疏肝散方药对内质网应激引起的神经元损伤有显著的保护作用,其机制可能与泛素-蛋白酶体通路(UPP)相关联。