医疗器械非劣效设计临床试验界值设定的现状与分析

本文选取了近20年来在《新英格兰医学杂志》(NEJM)、《柳叶刀》(Lancet)和《美国医学会杂志》(JAMA)三大医学期刊上发表的83项医疗器械非劣效设计临床试验,介绍和分析了非劣效界值设定现状。建议采用简捷的阳性对照预期值百分比方法设定非劣效界值,且界值百分比不宜超过50%,特别是当对照组预期值大于10%时,否则需要提供充分的理由。

黄芪对大鼠心肌梗死后左室胶原的影响

目的观察黄芪对大鼠急性心肌梗死后左室胶原的影响。方法结扎大鼠冠状动脉制成急性心肌梗死模型，随机分组，分别予黄芪，开搏通，黄芪加开搏通，空白治疗，每组又按观察时间分为２周组和６周组，并于观察时间末测血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮及心脏局部血管紧张素Ⅱ的浓度，于观察时间末测左室非梗死区心肌羟脯氨酸含量及心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的比值。结果发现黄芪可以降低大鼠心梗６周后血浆和心脏血管紧张素Ⅱ及血浆醛固酮的浓度。结论黄芪可降低左室非梗死区胶原含量，降低Ⅰ型。

心房颤动与C反应蛋白

目的:探讨心房颤动(房颤)与C反应蛋白(CRP)的关系。方法:选择135例房颤患者为房颤组,另选取同期住院的非房颤患者111例作为对照组,用速率散射免疫比浊法测定CRP,采用非参数秩和检验。结果:房颤组与对照组在影响CRP的主要因素上相匹配。房颤组CRP中位数(1.44mg/dl)与对照组CRP中位数(1.50mg/dl)相比无明显差异,P>0.05。器质性房颤CRP中位数(1.76mg/dl)明显高于特发性房颤中位数(1.06mg/dl),P<0.01,有极显著性差异。阵发性房颤CRP中位数为1.37mg/dl,持续性房颤CRP中位数为1.33mg/dl,永久性房颤CRP中位数为2.57mg/dl;三者之间无显著差异。结论:本研究未发现CRP与房颤相关,器质性房颤的CRP高于特发性房颤可能与器质性疾病本身有关。

单样本率比较(单组目标值法)的样本量计算及其简便实现

样本量计算是临床研究设计阶段的主要工作之一，其重要性在国内日渐受到重视，为此在2015年还发表了一个《临床试验中样本量确定的统计学考虑》的专家共识。

二项分布的率及其数据转换的偏度系数评价研究

目的探讨基于二项分布的率及其数据转换采用正态分布近似法分析的适用条件。方法计算机模拟二项分布抽样,样本数n在8~1000范围内取值,总体率π在0.01~0.50范围内取值,共计49650种组合。对每种组合进行1000次二项分布抽样,计算偏度系数。另外,对每种n、π组合下的1000个率分布进行对数转换、logit转换、平方根反正弦转换及双重反正弦转换后重复以上分析过程。对5种方法的偏度系数绝对值进行排序比较,并考察率的转换对偏度系数的影响。结果原始的率的偏度系数在nπ≥5时位于±0.66范围内,如以此为标准,nπ<0.43时,任何转换都不能使偏度系数达标。nπ范围大致在0.43~1、1~1.35、1.35~1.5、1.5~2.4及2.4以后时,偏度系数绝对值最小者分别是反正弦转换、双重反正弦转换、对数转换、logit转换及双重反正弦转换。双重反正弦转换整体表现最佳,是唯一的在nπ≥0.5之后即可使偏度系数稳定在±0.66内的方法。nπ较小时,双重反正弦转换的偏度系数几乎总是优于原始率,但这种优势随nπ的增加而减弱,在nπ≥20后已不明显,甚至局部落后。结论对基于二项分布的率及其转换后可正态近似应用的条件,简单的推荐是在nπ≥0.5时使用双重反正弦转换,即使nπ≥5时,双重反正弦转换也可改善偏度系数。这种改善在nπ≥20时已不明显,甚至局部落后。而实际操作时宜根据具体情况,个体化进行比较择优。

心房颤动患者体表心电图QT间期的变化

探讨心房颤动(简称房颤)患者体表心电图QT间期的变化。入选81例房颤患者和71例对照者,测量Ⅰ导联和V2导联QT间期,根据Bazett公式计算QTc。结果:窦性心律时V2导联QT间期可测量性略高于Ⅰ导联,而房颤时相反。V2导联测得的QTc比Ⅰ导联长。房颤组与对照组比较,窦性心律时Ⅰ导联和V2导联的QTc两组间均无明显差异;房颤发作时Ⅰ导联QTc较对照组延长(429.01±43.08msvs408.50±31.93ms,P<0.05);V2导联QTc较对照组也延长(444.45±33.16msvs414.82±25.57ms,P<0.05)。房颤组房颤发作时与窦性心律时的自身对照比较,V2导联的QTc也延长(448.63±31.59msvs426.22±29.08ms,P<0.05)。结论:房颤患者在房颤发作时QTc延长,而房颤患者窦性心律时QTc与对照组无差异。

植入型心律转复除颤器一级预防的卫生经济学研究进展

简要介绍植入型心律转复除颤器一级预防的临床试验及相关的卫生经济学分析。植入型心律转复除颤器一级预防的卫生经济学分析影响因素众多,结果差异也较大,增量成本-效果比从$8 539至44 736。应加强心脏性猝死高危患者的识别,关注器械的技术进步。在中国宜开展相应的卫生经济学研究,为合理分配有限的医疗资源提供数据。

基因与心律失常

十余年来人们对基因与心律失常的关系的认识有了长足的进步 ,许多遗传性心律失常的致病基因被发现 ,机理也得到阐明。本文对此作一简要而较为全面的综述 ,分析了基因与心律失常的关系 。

心肌梗塞后左室重构的研究进展

本文描述了心肌梗塞后左室重构的病理过程,从细胞分子水平探讨了其发生机制,并对左室重构的防治作了简要综述。

国际进展评析:利益冲突,冲突再起

对最近由《新英格兰医学杂志》发表的有关利益冲突的文章而引发的争议做了介绍,《新英格兰医学杂志》文章欲重新诠释"企业-医生"的关系,认为这种关系不是必然有害;造成偏倚的原因是多方面的,而目前公开披露的做法实际无益;应当超越道德愤怒,平衡当前对"企业-医生"关系监管的得与失。随后多家期刊发表各自观点,有赞成的,有反对的,以《英国医学杂志》的文章反对最为激烈,认为企图为利益冲突正名是一个严重的错误。

麝香保心丸对心肌一氧化氮合酶及左室功能的影响

观察了麝香保心丸对心肌组织内皮型一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）的表达及左室功能的影响。在大鼠心梗模型上治疗组给予麝香保心丸３３ｍｇ／ｄ ２或 ６周，用心导管测定心脏功能，免疫组织化学法测定心肌 ｅＮＯＳ水平，结果表明：麝香保心丸可同时增加心肌 ｅＮＯＳ的表达水平、改善心梗后左室收缩及舒张功能。

黄芪对大鼠心肌梗塞后左室功能及胶原改建的影响

目的：在实验性大鼠心肌梗塞模型上、观察黄芪对心梗后左室功能及胶原改建影响。方法：心梗后腹腔注射黄芪注射液２或６周，用放免法测定血浆、心肌血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）及血浆醛固酮（ＡＬＤ）；动脉插管测定心功能；氯胺Ｔ法测定非梗塞区（含梗塞周边区）左室心肌羟脯氨酸的水平；免疫组织化学法测量非梗塞区左室心肌Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的比值。结果：与心肌梗塞对照组比较，黄芪可降低６周时的血浆、非梗塞区心肌ＡｎｇⅡ及血浆ＡＬＤ水平（Ｐ＜００５）；２周及６周时可明显升高＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ及－ｄｐ／ｄｔｍａｘ水平（Ｐ＜００５）；减少非梗塞区左室心肌羟脯氨酸的含量；降低非梗塞区左室心肌Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的比值（Ｐ＜００５）。结论：黄芪对心梗后左室功能及胶原改建可产生有益的影响。

麝香保心丸对心肌梗塞后左室形态和功能影响的实验研究

目的 :观察麝香保心丸对心肌梗塞后大鼠左室形态及功能的影响。方法 :结扎冠状动脉复制大鼠心梗模型、随机分为心梗对照组、麝香保心丸组及开搏通治疗组。 2周及 6周时测量血动学参数及心功能 ,同时研究左室形态学参数 (左心腔面积、梗塞区室壁变薄比及左室伸展指数 )。结果 :麝香保心丸可减少梗塞后 6周大鼠的左室扩张及梗塞区伸展 ;明显改善心梗后左室收缩功能。结果提示

麝香保心丸对大鼠心肌梗塞后左室胶原改建影响的研究

在实验性大鼠心肌梗塞上、探讨了麝香保心丸对心梗后左室非梗塞区胶原改建影响。研究发现：麝香保心丸可降低２周时心梗大鼠的心肌血管紧张素Ⅱ及血浆醛固酮水平、减少非梗塞区左室心肌胶原的含量，使非梗塞区心肌Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的比值恢复正常。

黄芪注射液对心肌梗塞后大鼠左室胶原改建影响的研究

急性心肌梗塞(AMl)是临床常见的心脏急症,AMI 后的左室重构对患者的远期心功能有重要影响。其中,心肌胶原网架的改建可直接改变心肌的顺应性,进而影响心脏的舒张功能。黄芪作为一种常用的中药,其强心作用已被动物实验及临床研究所证实,并用于 AMI 的临床治疗中。但黄芪对 AMI 后胶原重构的影响尚缺乏系统的研究,本研究就这一问题进行了探讨。材料与方法1 动物分组及 AMI 动物模型的建立选用250～300g 雄性 SD 大鼠180只(中国科学院上海分院实验动物中心提供),结扎冠脉左侧冠状动脉起源点下1～2mm 处形成 AMI

麝香保心丸减轻血管内皮反应性异常的血管内超声研究

本研究采用血管内超声技术探讨麝香保心丸(HMP)对血管内皮舒张功能的保护作用。材料和方法雄性纯种新西兰家兔30只,体重2.4～3.1kg,由上海医科大学实验动物中心提供。随机分组:正常对照组(C 组),喂饲基础颗粒饲料120～150g/d;高脂血症模型组,喂饲基础颗粒饲料加3%猪油及1%胆固醇粉(分析纯,由上海化学试剂供应站提供)120～150g/d;6周后继续喂饲上述饲料,并分为3组:高脂血症对照组(HC 组),采用生理盐水10ml/d 灌胃;麝香保心丸组(HMP 组),麝香保心丸(上海中药一厂生产)每天4粒灌胃;

中国汉族人群SCN5A基因H558R、P1090L、4299+53T>C及D1819D的多态性研究

目的了解中国汉族人群SCN5A基因单核苷酸多态性少见等位基因频率分布情况。方法在社区体检人群中选择126例作为研究对象,采用限制性片段长度多态性分析(RFLP)对SCN5A基因的H558R、P1090L、4299+53T>C及C5457T(D1819D)多态位点进行基因型鉴定,并随机选取样本采用ABI3700毛细血管电泳进行序列测定验证酶切结果。结果SCN5AH558R、P1090L、4299+53T>C及C5457T(D1819D)在中国汉族人群中的少见等位基因频率分别为11·1%、5·2%、28·2%及31·8%,与日本及国人先前的研究结果不尽相同。结论SCN5A基因的单核苷酸多态性存在种族差异。

黄芪注射液对心肌梗塞后大鼠左室形态和功能影响的研究

心肌梗塞(MI)是临床常见的心脏急症,MI后的左室重构对患者的远期心功能有重要影响。研究发现:急性MI后使用强心剂可对MI后左室重构产生部分负面影响,导致左室扩张加剧、MI区变薄。黄芪是一种常用的中药,其良好的正性肌力作用已为研究所证实,并广泛应用于MI的治疗中。作为一种强心药物,它对MI后左室重构和功能有何影响却缺乏详细的研究。本文就这一问题进行了探讨。

医疗器械临床试验单组目标值设定现状

单组目标值法是临床研究设计的重要类型之一,特别是在医疗器械的临床试验领域。我国和美国等国家和地区的医疗器械监管机构制定的指南等相关文件都对单组目标值法进行了论述,但尚未明确提出目标值具体该如何设定。本文分析了近年来采用单组目标值法设计的48篇医疗器械临床试验文献,结果显示当前目标值的设定主要以“参考值+界值”的方法为主,目标值相对参考值的比值范围较大,从1.10~11.00,中位数为1.50(IQR 1.38~2.06),且随着参考值的增加而减少。因此,笔者建议在医疗器械的临床研究设计中当参考值<1%,1%~<5%,5%~<10%,≥10%时,目标值分别不宜超过参考值的3倍、2倍、1.75倍、1.5倍,如超过该范围应当有充分的理由。