肾透明细胞癌中双硫死亡核心基因SLC7A11的孟德尔随机化及生物信息学分析

目的分析溶质载体家族7成员11(SLC7A11)在肾透明细胞癌(ccRCC)发生、发展中的作用及其预后价值。方法采用两样本孟德尔随机化分析以识别与ccRCC风险存在因果关系的基因。使用来自UCSC Xena泛癌队列的RNA测序数据及临床数据分析SLC7A11的表达及预后意义。使用TCGA-KIRC数据(训练集)进行基因集富集分析(GSEA)。随后通过逐步Cox回归分析建立了基于SLC7A11的预后模型,并在E-MATB-1980队列(验证集)中进行了外部验证。结果孟德尔随机化分析显示,SLC7A11水平升高会加重ccRCC的患病风险(HR=1.27,95%CI:1.15~1.40,P<0.001)。SLC7A11在各种肿瘤中过表达,并与高T分期和较差的生存预后相关(P<0.05)。GSEA显示SLC7A11富集在增殖和转移相关通路,包括E2F和上皮-间质转化信号通路。SLC7A11预后模型在训练集(1、3、5年AUC=0.78、0.73、0.71)和验证集(1、3、5年AUC=0.70、0.71、0.72)中均显示出强大的预测性能。结论SLC7A11作为ccRCC的潜在生物标志物和治疗靶点,为精准医学提供了新视角。

肾透明细胞癌中检查点激酶2的转录组学分析

目的 利用生物信息学方法分析检查点激酶2(CHEK2)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达、病理特征及预后,并探寻其涉及的分子信号通路及生物学功能。方法 从TCGA数据库下载ccRCC的转录组数据、临床病理数据及生存数据。使用R语言中的“survminer”包获得CHEK2表达量的最佳截值点,将患者分为高、低表达组,并评估CHEK2表达量与临床病理特征之间的关系。使用Cox回归分析探讨CHEK2在ccRCC中对患者预后的预测能力。通过富集分析(GSVA)探讨不同CHEK2表达水平时细胞通路的变化,并进一步研究CHEK2与免疫细胞浸润、免疫检查点分子表达的相关性。结果 CHEK2在ccRCC中表达水平显著高于正常组织(P<0.01)。CHEK2的高表达与患者更高的T分期显著相关(P<0.01)。生存分析表明CHEK2高表达的患者总生存期比低表达者显著缩短(P<0.001)。单因素及多因素Cox回归分析表明CHEK2是影响患者生存的独立危险因素(HR=1.950,95%CI:1.490~2.570,P<0.001;HR=1.588,95%CI:1.185~2.127,P=0.002)。GSVA发现CHEK2参与的通路有近曲小管碳酸氢盐重吸收、丙酸盐代谢、柠檬烯和蒎烯降解、脂肪酸代谢、原发性免疫缺陷、系统性红斑狼疮、p53信号通路、同源重组、DNA复制及错配修复等。相关性分析表明CHEK2可能与多种免疫细胞在ccRCC肿瘤组织中的浸润增多及多种免疫检查点分子上调有关。结论 CHEK2在ccRCC的高表达是不良预后的独立预测因素,可能参与调控肿瘤免疫浸润的相关事件,有望成为ccRCC治疗的新靶标。

少见的膀胱异物——磁珠的取出方法

目的探讨一种少见的膀胱异物——磁珠的取出方法。方法2017年2月至2020年4月,收集西安交通大学第一附属医院(5例)及西安地区(1例)共6例膀胱内磁珠患者的临床资料,包括术前检查、手术方式、磁珠数目等信息。结果6例患者均为男性,因自慰时将磁珠置入尿道,不慎将磁珠掉入膀胱而不能自行取出;5例患者采用经尿道的方式取出,1例患者因为磁珠留置时间过长,磁珠锈蚀且紧密粘连,故采取开放手术的方式取出。结论磁珠是一种较为少见的膀胱异物,磁珠随数目增加其相互吸引力显著增加,磁珠数目较少的时候(≤67粒),可以采用电切环以及取石钳的方式取出;磁珠数目较多(125粒)的时候,建议改装电切环将其取出;如果磁珠留置时间过长,会发生锈蚀粘连,需要采取开放手术的方式取出。

孤独症谱系障碍患儿肠道菌群与症状严重程度相关性分析

目的分析孤独症谱系障碍(ASD)患儿肠道菌群结构特点及与症状严重程度的相关性。方法选取90例ASD患儿为ASD组,同期50名健康体检的儿童为对照组,进行孤独症治疗评估表(ATEC)评定及肠道菌群测定。结果ASD组ATEC评分高于对照组(P<0.05)。在门水平上,ASD组厚壁菌门、酸杆菌门肠道菌群相对丰度低于对照组(P<0.05)。在科水平上,ASD组瘤胃球菌科、链球菌系链球菌科、消化链球菌科与Erysipelotrichacese肠道菌群相对丰度低于对照组(P<0.05),韦荣球菌科、肠杆菌科肠道菌群相对丰度高于对照组(P<0.05)。ASD组内不同症状严重程度患儿巨单胞菌属、巨球型菌属、肠道巴恩斯氏菌、铜绿假单胞菌、真杆菌属、埃希氏菌属、链球菌属、梭杆菌属相对丰度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。巨单胞菌属、巨球型菌属、肠道巴恩斯氏菌、铜绿假单胞菌相对丰度与ASD症状严重程度呈正相关(P<0.05),真杆菌属、埃希氏菌属、链球菌属、梭杆菌属相对丰度与ASD症状严重程度呈负相关(P<0.05)。结论肠道菌群紊乱与ASD的发生、发展密切相关,纠正肠道菌群紊乱有助于ASD患儿获得更大收益。

腹腔镜技术在泌尿系结石中的应用进展

随着腔内微创技术的发展及普及,传统的泌尿系结石开放手术几乎完全被微创手术所代替。但某些特殊的结石病例仍然需要采取开放手术切开取石的方式。近年来随着腹腔镜尤其是机器人辅助腹腔镜技术的迅速推广,使得很多需要开放手术切开取石的患者,可以采取腹腔镜手术来进行。但是目前对于腹腔镜技术治疗泌尿系结石的研究报道不多,且缺乏大型大样本及多中心的对比研究。本文查阅国内外最新临床研究进展,对腹腔镜在泌尿系结石中的应用做一综述。

儿童低锌血症临床分析

为探讨低血锌儿童的临床表现,对长沙市中心医院儿科2010年1—11月就诊的46例低血锌儿童进行症状分类统计。结果表明,在被统计的低锌血症儿童中,表现为食欲减退,消化功能障碍者24例(52.2%),表现为生长发育迟缓者12例(26.7%),表现为免疫能力降低者6例(13%),表现为脑功能障碍者4例(8.7%)。提示低血锌可导致儿童多器官功能损害,影响儿童的生长发育。

Lancet:女性泌尿生殖道瘘修补术后留置导尿7天患者在瘘道修补的成功率以及术后近期并发症的发生概率上与留置导尿14天患者无显著差异

女性泌尿生殖道瘘是非洲及亚洲等多数发展中国家较为常见的疾病,外科行瘘修补术辅以术后留置导尿是广泛用于治疗泌尿生殖瘘的方法之一。文献报道修补术后留置导尿的时间为5～42d不等,从外科手术经验上分析,国内外泌尿外科医师通常采取14d作为术后留置导尿时间。选择14d的时间期限主要是考虑足够时间的排空尿液可能有利于膀胱或输尿管上皮自身增殖和修复。但是对于选择14d作为瘘修补术后留置导尿时间的治疗方法未得到循证医学的有力支持。

不同阿奇霉素静脉滴注时间对小儿肺炎支原体肺炎治疗效果及患儿依从性的影响

目的探讨不同阿奇霉素静脉滴注时间对肺炎支原体肺炎患儿的临床治疗效果及依从性的影响。方法 120例支原体肺炎患儿采用随机数字表法分为A、B、C 3组各40例。3组患儿均采用10 mg/(kg·d)阿奇霉素静脉滴注,1次/d,共6 d,A组、B组、C组的静脉滴注时间分别为30 min/次、2 h/次、4 h/次。比较3组临床症状缓解时间、不良反应发生情况、临床疗效、患儿依次性、治疗前后白细胞介素(IL)-2、IL-13水平。结果 B、C组发热、咳嗽、喘息、肺部啰音缓解所需时间均短于A组(P<0.05),治疗效果好于A组(P<0.05),但B组与C组间症状缓解所需时间及治疗效果比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。A、B组患儿治疗依从性高于C组(P<0.05);A、B两组不良反应率均低于C组(P<0.05)。结论采用阿奇霉素静脉滴注时间为2 h/次治疗小儿肺炎支原体肺炎效果最佳。

膀胱肿瘤离体组织的拉曼光谱学研究

使用激光共聚焦显微拉曼光谱仪测取膀胱肿瘤和正常膀胱组织的拉曼特征谱,应用主成分分析/支持向量机(principal component analysis,PCA/support vector machines,SVM)分类器对数据进行判别分析,最后使用弃一交叉验证法(leave-one-out cross validation,LOOCV)测试判别结果的准确度。结果发现膀胱肿瘤组织与正常膀胱组织的拉曼光谱存在明显差异,肿瘤组织在782和1 583cm-1等核酸特征谱带处峰高显著增强,而正常组织在1 061,1 295,2 849,2 881cm-1等蛋白质和脂质特征谱带处峰高显著增强。PCA/SVM可良好区分膀胱肿瘤组织和正常膀胱组织的拉曼光谱,LOOCV测试分类器显示肿瘤诊断的敏感度86.7%、特异度87.5%、阳性预测值92.9%、阴性预测值77.8%。由此得出结论:拉曼光谱可以良好诊断膀胱肿瘤的体外组织,展现了优越的临床应用前景。

两种不同前列腺癌上皮细胞间质转化模型转录调控因子的比较及意义

目的:初步筛选、对比决定两种不同前列腺癌上皮细胞间质转化(EMT)模型(LNCaP/HIF1α细胞模型、ARCaP细胞模型)表型的转录因子,为利用这两个模型深入研究前列腺癌转移机制奠定基础。方法:分别体外培养LNCaP/HIF1α细胞模型中的LNCaP细胞、稳定高表达缺氧诱导因子HIF1α的LNCaP细胞和ARCaP细胞模型中的IF11细胞、IA8细胞,提取总RNA行RT-PCR,检测目前发现的决定EMT表型的5种转录因子(Snail、Slug、ZEB1、SIP1、Twist1),对比两种模型的差异。结果:LNCaP/HIF1α细胞模型中的两种细胞均不同程度地表达5种转录因子,其中Slug、Twist1有差异,表型转化后Slug表达升高,而Twist1表达降低(P<0.05);ARCaP细胞模型中的两种细胞均不同程度地表达Snail、Slug、ZEB1、SIP1,不表达Twist1,其中ZEB1、Slug有差异,表型转化后ZEB1、Slug表达升高(P<0.05)。结论:决定不同来源的前列腺癌EMT模型表型转化的转录调控机制各不相同,Slug可能是决定HIF1α诱导LNCaP细胞EMT表型转化的关键转录因子,而ZEB1、Slug则可能在ARCaP细胞EMT表型转化中起决定作用。

肠功能恢复汤对MODS大鼠细菌和内毒素移位及血清MDA和SOD含量的影响

目的通过建立SD大鼠MODS模型,观察肠功能恢复汤对多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠细菌和内毒素移位及血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量的影响,探索MODS新的防治途径。方法SD大鼠57只,随机分为对照组、MODS模型组、肠功能恢复汤治疗组和氨苄西林治疗组,分别检测各组外周静脉血、门静脉血及回肠内容物的内毒素含量,测定血清MDA、SOD含量和ALT、AST、Cr及BUN含量,同时取肠系膜静脉血、肠系膜淋巴结、肝、肾、肺和脾组织进行细菌培养,观察细菌移位情况,取回肠组织制成石蜡切片,HE染色,光镜下观察。结果模型组、肠功能恢复汤组和氨苄西林组的肝肾功能受到明显的损害,回肠黏膜不同程度发生上皮细胞水肿、坏死、脱落、绒毛损伤断裂、炎细胞浸润;肠功能恢复汤组与模型组相比,外周血、门静脉血及回肠内容物的内毒素含量、血清MDA、ALT、AST、Cr及BUN含量均显著降低(P<0.01),SOD含量显著升高(P<0.01),但氨苄西林组与模型组相比上述指标差异不明显(P>0.01)。在模型组与氨苄西林组内,MDA和SOD的含量呈负相关(P<0.01)。肠功能恢复汤组和氨苄西林组的细菌移位率均比模型组低,二者间无显著性差异(P>0.01)。结论肠功能恢复汤能抑制MODS大鼠的细菌、内毒素移位和氧化-抗氧化失衡。

水飞蓟宾对人膀胱癌细胞株5637增殖的抑制作用及其机制

目的研究水飞蓟宾(Silibinin,SB)在体外对人膀胱癌细胞株5637增殖的抑制作用及其相关机制。方法采用MTT法观察不同浓度SB对人膀胱癌细胞株5637增殖的抑制作用;倒置显微镜下观察细胞形态变化;RT-PCR检测凋亡抑制因子Survivin的mRNA表达变化。结果MTT检测发现:随着SB浓度增加和作用时间延长,对人膀胱癌细胞株5637增殖的抑制作用增强,且各组间比较均有显著性差异(P<0.01),并呈时间-剂量依赖关系;倒置显微镜发现应用SB干预后,5637细胞体积缩小,变形,胞浆浓缩,核固缩深染;人膀胱癌细胞株5637中Survivin的mRNA表达随着SB浓度增加和时间延长相应下降。结论SB可抑制人膀胱癌细胞株5637的增殖;并下调凋亡抑制因子Survivin的mRNA表达。

上皮-间质转化在人胚胎前列腺发育中的发生及意义

目的:探讨上皮-间质转化(EMT)及其转录调控因子Twist1在人胚胎前列腺发育过程中的作用及意义。方法:应用免疫组化方法研究EMT的标志性蛋白E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin及转录调控因子Twist1在不同胎龄(25例,16～39周)人前列腺组织中的表达变化情况,分析其与胚胎前列腺发育的关系。结果:E-Cadherin仅表达于前列腺腺体,Vimentin、N-Cadherin和Twist1在腺体和腺体周围间质细胞中均有表达。随胎龄增大,腺体E-Cadherin的表达水平逐渐增强,而Vimentin、N-Cadherin和Twist1的表达水平则逐渐减弱。间质表达的Vimentin、N-Cadherin和Twist1在整个过程中无明显变化。结论:人胚胎前列腺发育过程中存在EMT现象,在早期可能有助于前列腺上皮细胞的游走迁移,以形成腺管;后期则可能对上皮细胞的分化起重要调控作用。

GLI-1参与表皮生长因子介导的前列腺癌ARCaP_E细胞体外侵袭活性强化的实验研究

目的:探讨Hedgehog(HH)信号通路效应蛋白GLI-1在表皮生长因子(EGF)介导的人前列腺癌AR-CaPE细胞系体外侵袭活性增强中的作用。方法:以人前列腺癌ARCaP细胞系作为研究模型,免疫荧光技术鉴定ARCaPE内EGF受体(EGFR)和GLI-1的表达情况;100 ng/ml EGF体外作用于ARCaPE后,观察细胞的形态及体外侵袭能力的变化,采用Western印迹检测细胞内ERK信号通路成分和GLI-1蛋白的表达变化情况;Transwell侵袭实验检测EGF(100 ng/ml)与GLI-1拮抗剂GANT61(10μmol/L)单独或联合作用对ARCaPE细胞体外侵袭能力的影响。结果:ARCaPE细胞同时表达EGFR与GLI-1蛋白;EGF诱导上皮样外观的ARCaPE细胞向间质样外观的AR-CaPM转化,增强ARCaPE细胞的体外侵袭能力并显著上调细胞内p-ERK和GLI-1蛋白的表达水平(P<0.05);GANT61明显抑制ARCaPE细胞的体外侵袭能力且减弱EGF对细胞侵袭能力的增强效应(P<0.05)。结论:HH信号通路和EGF/ERK信号通路之间存在一定的相互作用,GLI-1可能在EGF介导的人前列腺癌ARCaPE细胞体外侵袭活性增强过程中发挥着重要作用。

TGF-β/Smads通路关键蛋白在5种前列腺癌细胞株中表达的鉴定及意义

目的:对多种不同人前列腺癌细胞株TGF-β/Smads信号通路的"开放"或"关闭"状态进行鉴定,初步探讨此通路在前列腺癌侵袭、转移中的作用及可能的机制。方法:用Western印迹法检测LNCaP、PC-3、DU145及AR-CaP亚细胞系IF11、IA8细胞中TGF-β/Smads通路的关键蛋白TGF-βⅡ型受体(TβRⅡ)、Smad2/3、磷酸化Smad2(p-Smad2)、Smad4的差异表达。结果:TβRⅡ在PC-3、DU145、IF11、IA8中表达较高,在LNCaP中表达极低;Smad2/3在所有细胞中表达均较高,但活性成分p-Smad2仅在PC-3、DU145中表达;Smad4在LNCaP、PC-3、DU145中表达较高,IF11、IA8中表达缺失。结论:不同转移潜能的前列腺癌细胞株TGF-β/Smads通路的"开闭"状态存在差异,仅PC-3、DU145细胞处于开放状态;前列腺癌细胞可能通过不同的方式改变TGF-β/Smads通路状态参与晚期肿瘤的侵袭、转移过程。

山萘酚抑制前列腺癌生长的研究进展

黄酮类化合物因其低毒及高效的抗肿瘤作用已经被广泛认可和关注。近年来,随着多项临床试验的成功开展,黄酮类化合物在预防及治疗肿瘤中的潜在应用前景也逐渐被重视。山萘酚,一种来源于姜科植物山萘的根茎的黄酮类化合物,被证实具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒等多种功能。近年的多项研究还发现山萘酚具有广谱抗肿瘤作用,充分提示了它在肿瘤预防及治疗领域的潜在应用前景。本文就山萘酚在肿瘤预防及治疗领域,尤其是抗前列腺癌方面的研究进展综述如下。

RNAi沉默Smad4基因表达对人前列腺癌细胞增殖的影响

目的观察RNA干扰技术沉默Smad4基因表达对人前列腺癌细胞增殖能力的影响,探讨Smad4在前列腺癌恶性进展中的作用。方法用半定量RT-PCR和Western blot方法检测LNCaP、PC-3、DU145以及ARCaP亚细胞系IF11、IA8等多种不同前列腺癌细胞Smad4 mRNA及蛋白表达的情况,筛选出Smad4基因阳性表达的细胞;针对Smad4基因不同部位设计并化学合成3对不同的靶向小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),脂质体介导瞬时转染阳性表达Smad4的细胞,转染后48h分别用RT-PCR和Western blot检测Smad4 mRNA及蛋白表达水平的变化,用MTT法检测沉默Smad4表达对细胞增殖的影响。结果检测的5种前列腺癌细胞中仅LNCaP、PC-3、DU1453种细胞表达Smad4 mRNA及蛋白;选择PC-3细胞做siRNA转染,与阴性对照序列组(siRNA-NC)相比,转染48h后,转染SiRNA1、SiRNA2、SiRNA3的3组PC-3细胞的Smad4 mRNA表达水平均显著下降,但仅有siRNA3组Smad4蛋白表达水平显著降低。转染SiRNA3沉默Smad4基因表达后PC-3细胞的体外增殖能力显著增强(P<0.05)。结论不同前列腺癌细胞Smad4基因的表达存在差异,靶向siRNA下调Smad4的表达可增强前列腺癌细胞的增殖能力。

Survivin在人肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡抑制因子survivin蛋白在人肾透明细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测48例肾透明细胞癌组织和20例正常肾组织中survivin蛋白的表达及定位情况;并应用Western blot检测10例肾透明细胞癌组织及正常对照组织survivin蛋白的表达情况。结果Survivin蛋白在肾癌组织中表达,阳性率为89.58%(43/48),而正常组织中未见表达,二者有统计学差异(P<0.05);肾透明细胞癌中survivin蛋白的表达与患者有无远处转移、肾癌的Fuhrman分级及Robson分期呈正相关(P<0.05),而与肾癌患者的年龄、性别、肿瘤大小及有无下腔静脉癌栓无显著相关性。Western blot结果则进一步提示survivin高表达于肾透明细胞癌组织内,而不表达或极低表达于正常肾脏组织中。结论Survivin的高表达与肾透明细胞癌的分期、分级及进展具有密切相关性,提示了survivin在肾透明细胞癌的发生发展过程中可能扮演重要角色。

基于两系统DEA的传统和新能源上市公司效率研究

运用产出导向的两系统模型对我国传统能源和新能源上市公司的生产经营效率以及效率改进方向进行比较研究。研究结果表明:传统能源行业的平均效率显著高于新能源行业的平均效率;国有企业和民营企业的所有制身份差异在同一类能源行业内没有明显的效率差距,但在传统能源和新能源行业间的所有制身份效率差异显著;传统能源和新能源行业均面临成本控制压力,传统能源企业在营业成本、员工总数和本科学历以上人数占比方面冗余严重,新能源企业的成本控制空间重在固定资产和研发支出上,同时营业收入和净利润的不足表明新能源企业面临更大的规模扩张与利润增长压力。

FGFR2IIIc在膀胱癌化疗耐药细胞株中的表达及意义

目的探讨成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)的剪切突变体FGFR2Ⅲc对多柔比星耐药的膀胱癌细胞间质-上皮转化的调节作用。方法通过浓度递增法建立人膀胱癌253J细胞系的多柔比星耐药253J/DOX细胞株。分别用MTT实验、Western blot法和实时定量PCR(qRT-PCR)比较253J细胞和253J/DOX细胞对多柔比星的敏感性、P-糖蛋白表达水平和FGFR2Ⅲc表达水平的差异。Western blot法检测253J细胞和253J/DOX细胞E-cadherin和vimentin表达。划痕愈合实验比较253J细胞和253J/DOX细胞迁移能力的差异。结果与亲代细胞相比,253J/DOX细胞P-糖蛋白表达上调并对多柔比星明显耐药(P<0.05)。FGFR2Ⅲc mRNA在253J/DOX细胞的表达明显高于253J细胞。同时,与亲代细胞相比,253J/DOX细胞E-cadherin表达上调,vimentin表达下调,体外迁移能力下降。结论 FGFR2Ⅲc在化疗耐药的膀胱癌细胞表达上调,可能通过诱导间质-上皮转化促进肿瘤迁移灶形成。