含培门冬酶化疗方案一线治疗结外鼻型NK/T淋巴瘤临床疗效及安全性观察

目的观察以培门冬酶为基础的化疗方案一线治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床疗效及安全性。方法选取2012年11月~2017年11月我院收治的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者25例,分别接受GELOX方案、AspaMetDex方案化疗,评价疗效、不良反应的发生率。结果 GELOX方案、AspaMetDex方案化疗后CR率分别为64.3%、45.5%,3年PFS分别为85.7%、72.7%,3年OS分别为85.7%、81.8%。两组的CR、PFS及OS率差异均无统计学意义(P>0.05)。主要不良反应为白细胞减少、贫血、肝转氨酶升高、胆红素升高、白蛋白下降。常见Ⅲ~Ⅳ级为白细胞减少及贫血。无过敏反应及治疗相关性死亡。结论以培门冬酶为基础化疗方案一线治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效良好,不良反应可耐受,可考虑作为ENKTL的一线化疗方案。

贝伐珠单抗在晚期EGFR常见突变非小细胞肺癌患者中的应用

目的:探讨贝伐珠单抗在晚期表皮生长因子受体(EGFR)常见突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用效果。方法:回顾性分析2017年7月至2020年6月收治的82例晚期EGFR常见突变NSCLC患者,按照治疗方式不同分为对照组和观察组,各41例。对照组予以吉非替尼片治疗,观察组在对照组基础上加用贝伐珠单抗注射液治疗。对比两组近期疗效、血清肿瘤标志物水平、不良反应及远期疗效。结果:观察组疾病控制率(DCR)高于对照组,治疗后观察组癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组胃肠道反应、肝功能损害、尿蛋白、高血压发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05);对照组中位无进展生存时间(PFS)为13.2个月(95%CI:0.840~4.187),观察组中位PFS为18.3个月(95%CI:0.916~5.624),观察组中位PFS明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用吉非替尼联合贝伐珠单抗一线治疗晚期EGFR常见突变NSCLC患者疗效优于单用吉非替尼,且不会增加不良反应。

EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者接受一代TKI靶向治疗的效果及预后预测因子分析

背景和目的:表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗已成为EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线标准治疗,然而仍有10%~30%的EGFR敏感突变的NSCLC患者在接受TKI靶向治疗时出现原发性耐药。因此,研究EGFR-TKI的临床疗效,寻找其预后预测因子对于治疗携带EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者具有重要的指导意义。本研究旨在探讨埃克替尼一线治疗EGFR突变的晚期NCSLC患者的疗效并寻找其预后预测因子。方法:筛选2016年1月—2017年11月福建省肿瘤医院收治的携带EGFR突变的258例ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者,并采外周血检测循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中的EGFR突变情况,最终入组118例,均接受埃克替尼125 mg口服,每天3次。定期收集患者的生存资料。应用χ^(2)检验比较不同EGFR突变组的临床病理学特征的差异。采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),应用log-rank检验进行单因素分析,应用COX回归模型进行多因素分析。结果:118例患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)为62.7%(95%CI:53.9%~71.6%),疾病控制率(disease control rate,DCR)为92.4%(95%CI:87.5%~97.2%),中位PFS为11.3个月(95%CI:9.1~13.5个月),中位OS为32.0个月(95%CI:26.9~37.1个月)。不同EGFR表达类型之间的临床病理学特征差异无统计学意义(P>0.05),但不同EGFR突变组患者的最佳疗效差异有统计学意义(P=0.040)。单因素分析显示,外周血ctDNA的EGFR突变情况与患者的PFS和OS无关(P>0.05)。多因素分析显示,基线乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)表达水平、EGFR类型、胸腔积液及最佳疗效为PFS的独立预测因子。而患者的N分期、骨转移、PFS及出现EGFR T790M突变是OS的独立预测因子。结论:EGFR突变的晚期NSCLC患者接受一线埃克替尼靶向治疗具有良好的疗效。外周血ctDNA中的EGFR突变情况与患者的临床疗效无关。骨转移与接受TKI靶向治疗患者的不良预后有关。

姜黄素对小鼠急性创伤性脊髓损伤后神经功能影响研究

目的探讨姜黄素对小鼠急性创伤性脊髓损伤后神经功能的影响及其可能机制。方法运用改良的Allen′s法建立急性创伤性脊髓损伤模型,将120只小鼠随机分为3组,假手术组、模型组和实验组,实验组在造模后立即腹腔注射姜黄素200 mg·kg^-1,而假手术组和模型组则予等量生理盐水。应用BMS评分法评价各组小鼠后肢功能、苏木素-伊红(HE)染色法观察脊髓组织病理形态改变及蛋白免疫印迹法测定脊髓组织NF-κB p65的表达。结果与模型组比较,自12 h后,实验组小鼠BMS评分显著改善,脊髓炎症细胞浸润程度下降,神经细胞坏死减轻,NF-κB p65的表达量降低(均P<0.05)。结论姜黄素能促进脊髓损伤小鼠后肢功能恢复,该作用可能与下调脊髓NF-κB p65活性有关。

晚期肺腺癌患者奥希替尼后线治疗耐药后基因突变模式研究

目的分析外周血表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因T790M突变的晚期肺腺癌患者后线应用奥希替尼治疗耐药后的基因突变情况,探讨可能的耐药机制。方法晚期肺腺癌患者52例,均给予奥希替尼后线治疗,并于入院次日清晨采集外周血,提取循环肿瘤DNA,采用微滴数字PCR法检测EGFR基因T790M突变情况。对外周血检出EGFR基因T790M突变者,至病情进展时再次采集外周血,采用高通量测序进行实体瘤常见突变基因检测。结果 52例患者中36例检出外周血EGFR基因T790M突变。36例患者奥希替尼耐药后再次检测,发现10例T790M突变丢失;26例T790M突变保留,其中24例新发C797S突变;4例检出EGFR基因L718Q、L718V和L792F突变;29例检出旁路基因突变,其中MET基因突变21例(8例MET基因扩增,12例单核苷酸位点变异,1例多MET基因位点突变),12例ERBB2基因突变,7例BRAF基因突变,3例KRAS/NRAS基因突变,5例PIK3CA基因突变,1例PTEN基因突变,1例NF1基因突变,17例检出2种及以上旁路基因突变,18例同时存在EGFR基因继发突变和旁路基因突变。结论获得性C797S突变是T790M突变保留肺腺癌患者奥希替尼耐药的主要机制,MET基因突变是T790M突变丢失肺腺癌患者奥希替尼耐药的主要机制。

基于S6000T标准构建航空发动机用户培训体系

S6000T标准是关于用户培训的一份国际规范,是北大西洋公约组织(NATO)和欧美民航业普遍采用的一套军民通用标准,致力于提供所有层级培训的分析与设计规范,支撑形成有效的培训能力,对用户培训具有参考价值。美国航空航天工业协会(AIA)与欧洲航空航天与防务工业协会(ASD)于2020年2月,联合发布了S系列标准的最新分册《S6000T培训分析与设计国际规范》。