阿魏酸抑制p38 MAPK信号传导对巨噬细胞M1极化的作用

目的研究阿魏酸对脂多糖(LPS)与干扰素-γ(IFN-γ)诱导巨噬细胞M1极化的影响与作用机制。方法THP-1细胞加入佛波酯(PMA)诱导成M0型巨噬细胞,使用LPS+IFN-γ诱导成M1型巨噬细胞。采用CCK-8法确定阿魏酸对M1型巨噬细胞的实验浓度范围;流式细胞术检测阿魏酸对M1型巨噬细胞极化情况;酶联免疫吸附实验(ELISA)和实时荧光定量PCR法检测阿魏酸对M1型巨噬细胞分泌产物肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA和蛋白表达的影响;Western blot法检测p38 MAPK、p38 MAPK磷酸化(p-p38 MAPK)蛋白表达水平的变化。结果阿魏酸浓度在80μmol/L以下对M1型巨噬细胞的活性无影响。在阿魏酸作用下,与对照组比较,M1型巨噬细胞标志物CD80+的表达显著降低(P<0.05);同时,阿魏酸能抑制M1型巨噬细胞分泌的TNF-α、IL-1β和p38 MAPK磷酸化(p-p38 MAPK)蛋白表达,其作用呈剂量依赖性。结论阿魏酸抑制M0型巨噬细胞向M1型极化,降低促炎因子表达,其抗炎作用机制与抑制p38 MAPK信号通路活化有关。

产业学院背景下“三融合”医药创新教学团队建设

目的 针对医药传统人才培养模式“科产教脱节,缺乏创新创业精神,难以对产业升级形成科技支撑”等痛点问题,在产业学院背景下,建设药学创新教学团队。方法 以药学学科与专业建设为依托,以课程建设为抓手,以“三融合”为核心理念,从产业学院建设背景与框架、教学团队建设的目标和要求出发,介绍了团队梯队培养、团队教学教研、科研与教学相结合等建设方法。结果 建设成效显著,具有进一步推广价值。结论 本研究为其他医药学科创新教学团队的建设提供了科学的参考依据。

术后粘连防治药物的药效学动物模型制作与评价

根据腹部术后粘连防治药物的研究进展,将在药效学试验中粘连模型制作方法分为腹膜损伤、异物引入、局部缺血、多因素与子宫角粘连/盆腔粘连共5类;粘连程度的评价归纳为目视判断评分、粘连面积、粘连牵拉强度、病理切片、组织羟脯氨酸、细胞因子等9类指标。分析比较各种方法的优缺点,讨论如何建立标准的粘连模型与客观的评价方法。

余甘子提取物的抗炎镇痛作用

目的探讨余甘子不同部位提取物的抗炎镇痛作用。方法小鼠与大鼠均随机分为空白对照组、余甘子甲醇部位组、余甘子石油醚部位组、余甘子乙酸乙酯部位组、余甘子正丁醇部位组和余甘子水相部位组。空白对照组给予蒸馏水灌胃,其余各组造模后分别给予相应的药物灌胃。其中小鼠增设吲哚美辛阳性组(给予吲哚美辛灌胃),给药后进行热板、醋酸诱导扭体与二甲苯诱导耳廓肿胀实验;大鼠增设模型组(给予生理盐水灌胃)和秋水仙碱阳性组(给予秋水仙碱灌胃),除空白对照组外,其余各组于给药后制作急性痛风关节炎模型,随后检测关节组织前列腺素E2(PGE2)和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果余甘子甲醇部位组小鼠在给药60、90min后痛阈提高百分率显著降低(P<0.05);余甘子各提取部位组小鼠扭体反应次数显著减少,耳廓肿胀度显著降低(P<0.05,P<0.01);余甘子甲醇部位组、余甘子正丁醇部位组大鼠关节组织中PGE2的释放显著降低(P<0.01);余甘子正丁醇部位组、余甘子乙酸乙酯部位组、余甘子石油醚部位组大鼠血清TNF-α含量显著下降(P<0.05)。结论甲醇部位、乙酸乙酯部位、石油醚部位、正丁醇部位为余甘子抗炎镇痛的有效部位,其中以甲醇部位与正丁醇的作用最强。

维通注射剂对兔腹腔术后粘连防治作用的研究

目的:研究维通注射剂(WT)防治腹腔术后粘连的作用机制。方法:取30只新西兰大白兔制备成术后粘连模型,随机分5组(n=6)。模型对照组连续7d注射生理盐水(2ml/d),玻璃酸钠组向创面涂布玻璃酸钠,维通高、中、低剂量组连续7d耳缘静脉注射WT(2.0、1.0、0.5mg/kg)。测定尿羟脯氨酸(HyP)与纤维蛋白原(Fbg)含量,检查血常规。术后7d开腹检查,目视评分法评价各组粘连程度,取腹壁、盲肠壁组织作病理切片检查。结果:WT可显著降低兔术后粘连模型的粘连程度(P<0.05),显著降低术后1d尿HyP排出量(P<0.05),并使其在术后7d恢复术前水平(P>0.05);WT可使血中性粒细胞计数在术后7d恢复术前水平(P>0.05),但对血Fbg含量无影响;病理切片显示,WT各剂量组的炎症程度轻,腹壁出现修复现象。结论:降低腹膜受损部位纤维化与炎症程度是WT防治腹腔术后粘连的主要作用机制。

丹参素对腹膜粘连组织成纤维细胞胶原合成与降解的调控

目的考察在转化生长因子β1(TGF-β1)刺激下丹参素(DSS)对人体腹膜粘连组织成纤维细胞(ATF)胶原合成与降解的调控作用。方法使用组织块培养法获取ATF,通过CCK-8法确定TGF-β1与DSS的实验剂量,ATF经TGF-β1刺激后加入不同剂量DSS共培养,48 h后收集培养上清液并提取总RNA,分别用ELISA法与Real-time PCR法检测各组的Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、基质金属蛋白-1(MMP-1)与基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达。结果 TGF-β1刺激剂量设为10 ng/m L,DSS剂量设为2.5、10和40μmol/L。与模型组比较,DSS各剂量组的COL-ⅠmRNA水平下调,DSS 10、40μmol/L组的TIMP-1 mRNA水平下调,DSS 10、40μmol/L组COL-Ⅰ蛋白水平下降,DSS各剂量组TIMP-1蛋白水平下降,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05),DSS各剂量组MMP-1蛋白水平升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。DSS10、40μmol/L组的COL-Ⅰ蛋白水平以及DSS各剂量组的TIMP-1蛋白水平与空白组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DSS通过下调COL-Ⅰ表达抑制ATF胶原合成,下调TIMP-1表达促进ATF胶原降解,并将其COL-I与TIMP-1表达恢复至无TGF-β1刺激的正常水平。

丹参对人粘连组织成纤维细胞MMP-1与TIMP-1mRNA表达的影响

目的考察丹参及其化学成分对人粘连组织成纤维细胞(ATF)MMP-1与TIMP-1 mRNA表达的影响。方法使用组织块培养的方法获取ATF,分别加入丹参提取物、丹参素钠、丹参酮ⅡA磺酸钠与地塞米松培养48 h,提取总RNA并逆转录为cDNA,采用Real-time PCR法检测各组MMP-1与TIMP-1 mRNA的表达水平。结果与空白对照组比较,丹参提取物与丹参素钠10、40μg.mL-1剂量组MMP-1 mRNA水平差异有统计学意义(P<0.01),丹参素钠40μg.mL-1剂量组TIMP-1 mRNA水平差异有统计学意义(P<0.01),其余各组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论上调MMP-1 mRNA水平是丹参抑制ATF胶原过度合成,防止粘连产生的作用机制之一,丹参素在其中起主要作用。

中药药剂学教学实践共同体模式探索

目的 构建教师教学实践共同体实施方案及评价体系,为中药药剂学教学发展模式探索新的路径。方法 采用三阶段走共同体模式,以教材为蓝本,结合线下线上教学进行教学实践授课。结果 此种授课模式学生接受度高,更有利于新教师快速深入的掌握教学核心内容。结论 中药药剂学教学实践共同体模式的探索为教师同行给出更多优化教学成果的可能途径,为教师自我提升提供了助力空间。

基于产教、科教、科创三融合的中国中药产业学院建设探索

中国中药产业学院是佛山科学技术院在佛山市全力发展生物医药产业的背景下,与本地医药龙头企业中国中药控股有限公司共同组建的产学研实体,通过产教融合、科教融合、科创融合三大举措,有效整合高校与企业的优势资源,为校企合作培养高素质医药人才、共同促进生物医药产业发展提供参考。

常通口服液的抗炎作用研究

目的 :探讨常通口服液的抗炎作用。方法 :常通口服液分为高、中、低 3个剂量组 ,阳性对照组分别给予阿司匹林、地塞米松 ,空白对照组给予等容积蒸馏水。观察常通口服液对小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响 ,对大鼠蛋清性足肿胀、甲醛性足肿胀以及棉球肉芽肿的影响。结果 :常通口服液能显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高 ,并能显著抑制大鼠蛋清性、甲醛性足肿胀以及大鼠棉球肉芽组织增生。结论 :常通口服液对急。

分子对接技术预测丹酚酸B对TGF-β/Smads信号通路的潜在作用靶点

目的利用分子反向对接方法,探索丹酚酸B在TGF-β/Smads通路中的潜在作用靶点,为研究丹酚酸B干预上皮-间充质转化与纤维化机制提供参考依据。方法通过查阅文献寻找与TGF-β/Smads信号通路有关的药物靶点,构建TGF-β/Smads信号通路蛋白靶点结构数据集,通过分子对接软件AutoDockVina,对丹酚酸B和结构数据集中的蛋白分子进行反向分子模拟对接,根据丹酚酸B和各个靶点蛋白亲和力分数高低和对接构象相互作用的大小,筛选出潜在的靶点蛋白。结果根据AutoDockVina构象结合打分结果进行分析,分数最佳的是Snail(2y48)和Axin(2x39),均为-10.9分。Chimera构象检视显示Snail的结构优于Axin,从得分总体情况分析,Axin优于Snail。结论推测Snail、Axin可能为丹酚酸B潜在的药物作用靶点蛋白。

黄芪散对糖皮质激素性骨质疏松大鼠股骨和胫骨的影响

目的探讨黄芪散(葛根、黄芪、桑白皮)对糖皮质激素骨质疏松大鼠股骨和胫骨的影响。方法采用1月龄Sprague Dawley(SD)大鼠30只,随机均分3组:正常组(生理盐水)、模型组(醋酸泼尼松)、黄芪散组(剂量选择临床成人剂量)。实验维持120 d。动物处死前进行钙黄绿素双荧光标记。测定血清骨吸收和骨形成指标,采用骨生物力学方法测量股骨结构力学和材料力学参数,采用骨组织形态计量学方法测量胫骨上段松质骨和中段皮质骨的静态、动态参数。结果黄芪散组不能明显改善糖皮质激素对血液和骨生物力学造成的影响,但可明显增加糖皮质激素模型大鼠胫骨上段的骨小梁面积和骨小梁数目、胫骨上段荧光标记周长百分数、胫骨中段骨内膜骨矿化沉积率。结论黄芪散可明显提高糖皮质激素性骨质疏松大鼠胫骨松质骨骨量,增强骨小梁结构。

黄芪散含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞增殖和分化功能的影响

目的观察黄芪散含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖和成脂分化、成骨分化相关基因的影响,初探黄芪散对体内脂骨间代谢的影响。方法选用健康清洁级5周龄Sprague Dawley(SD)大鼠10只,随机分为正常饮食组和药物组。制备黄芪散含药血清和对照血清,选用健康清洁级4周龄SD大鼠4只,无菌条件下分离股骨与胫骨,剪开,以DMEM液冲洗骨髓培养BMSCs。采用细胞计数(CCK-8)法测定5%、10%、20%、40%含药血清对细胞增殖的影响,选取增殖较佳的5%、10%、20%血清剂量,采用实时聚合酶链反应(real-time PCR)法检测黄芪散含药血清对成骨功能基因骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、骨钙素(osteocalcin,OC)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、成骨分化相关基因核心结合蛋白因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)和成脂分化相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARγ)与成脂功能基因脂肪细胞脂结合蛋白2(activating protein 2,a P2)表达的影响。结果细胞增殖实验:与各自剂量空白血清组比较,5%、10%血清剂量组有明显升高(P<0.05,P<0.01)。基因测定结果:与空白血清组比较,5%、10%血清剂量组OPN、OC、ALP、PPARγ、RUNX2、a P2 m RNA表达都明显上调(P<0.01);20%剂量条件下,OPN、OC、ALP、a P2 m RNA表达都明显上调(P<0.01),PPARγ表达上调(P<0.05);且OPN表达随含药血清剂量增加而梯度上升,a P2表达随含药血清剂量的增加,血清对其表达的促进作用在梯度降低。其他基因均在10%血清剂量下表达值最高。结论黄芪散含药血清可促进BMSCs增殖及成骨、成脂分化相关基因的上调,对成脂代表基因a P2的促进作用会随剂量增加而降低。提示黄芪散含药血清随着剂量增大,促进BMSCs更多向成骨方向分化,成脂分化趋势减弱,其作用可能不是通过抑制PPARγ相关通路达到,机理待进一步研究。

^(60)Co辐照对抱龙丸中4种成分的影响

目的通过HPLC法研究^(60)Co辐照对抱龙丸(厚朴、木香、茯苓等)中4种成分含有量的影响。方法该药物甲醇提取液的分析采用AgilentT C-C_(18)色谱柱(5μm,150 mm×4.6 mm);流动相乙腈-水;检测波长294 nm(和厚朴酚与厚朴酚)和225 nm(木香烃内酯与去氢木香内酯);体积流量1.0 mL/min;进样量20μL;柱温25℃。所得数据用SPSS 19.0软件进行分析。结果经^(60)Co辐照(0、2、6、10 kG y)后,和厚朴酚含有量分别为1.77、1.74、1.76、1.76 mg/g,厚朴酚分别为2.36、2.35、2.36、2.34 mg/g,木香烃内酯分别为0.24、0.24、0.25、0.24 mg/g,去氢木香内酯分别为0.74、0.74、0.75、0.72 mg/g,辐照前后均无显著性差异(P>0.05)。结论^(60)Co辐照对抱龙丸中和厚朴酚、厚朴酚、木香烃内酯及去氢木香内酯的含有量无明显影响。

HPLC法检测^(60)Co辐照对乌金丸有效成分的影响

目的考察不同剂量60Co辐照(0、2、6和10 KGy)对乌金丸(当归,益母草,香附,白芍,川芎等)有效成分的影响。方法采用HPLC法检测乌金丸中阿魏酸和芍药苷辐照前后的含有量变化,所得结果利用SPSS 18.0进行统计学分析。结果阿魏酸在0、2、6和10 KGy的辐照剂量下,含有量分别为0.92、0.90、0.90和0.89 mg/g;芍药苷分别为1.76、1.83、1.78和1.78 mg/g。统计学分析发现,阿魏酸与芍药苷的含有量与辐照前相比,无显著性差异(P>0.05)。结论60Co辐照灭菌对乌金丸有效成分的含有量无影响。

常通口服液的质量标准研究

目的 :建立常通口服液 (黄芪、丹参、大黄等 )的质量标准。方法 :采用高效液相色谱法对方中君药丹参中的丹参素进行含量测定 ,对黄芪、丹参、大黄进行薄层鉴别。结果 :丹参素在 1 .31～ 1 69.68μg·mL- 1 范围内 ,对照品浓度在峰面积呈良好线性关系 ,平均加样回收率为 1 0 0 .4 % ,RSD为 1 .9%。薄层图谱斑点清晰 ,阴性对照无干扰。结论 :方法简便可靠 ,精密度高 ,分离度好 。

香港远志提取物对大鼠脑缺血再灌注后神经功能、细胞凋亡及NOS表达的影响

目的:探讨香港远志提取物预处理,对大鼠脑缺血再灌注(IR)后神经功能、细胞凋亡及NOS表达影响。方法:SD大鼠随机分5组:假手术组、IR 2 h组、IR 24 h组、IR 2 h治疗组、IR 24 h治疗组。治疗组IR前用香港远志提取物灌胃1周,100(mg.kg-1)/d,每天1次,假手术组、IR组给质量分数为1%吐温溶液。线栓法致大脑中动脉闭塞(MCAO)制备大鼠局灶性IR模型,分别观察IR 2、24 h神经行为评分(NBS)、神经元凋亡及nNOS、iNOS表达。结果:与假手术组比较,IR组、治疗组在IR 2、24 h的NBS、神经元凋亡及nNOS、iNOS表达显著增高(P<0.01);与IR组比较,治疗组在IR 2、24 h的NBS、神经元凋亡及nNOS、iNOS表达显著降低(P<0.05)。结论:香港远志提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,机制可能是下调nNOS、iNOS的表达,抑制细胞凋亡,改善神经功能。

^(60)Co辐照灭菌对保济丸3种成分的影响及对小鼠小肠的推进作用研究

目的观察保济丸不同剂量^(60)Co辐照对葛根素、橙皮苷、柚皮苷质量分数及对小鼠小肠推进作用的影响。方法采用高效液相色谱法分析保济丸主要成分辐照前后变化,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温为25℃,流速为1 mL/min,以甲醇(A)-水(B)为流动相,梯度洗脱(0~20min,30%A;20~30 min,30%→75%A;30~40 min,75%→80%A;40~45 min,80%→30%A),检测波长为250 nm(葛根素)和283 nm(柚皮苷、橙皮苷)。动物实验分组为正常对照组(Normal),保济丸辐照前组(BBJ),保济丸低剂量辐照组2 kGy(BJL)、中剂量辐照组6 kGy(BJM)、高剂量辐照组10 kGy(BJH),和阳性药物阿托品组(ATP),Normal组灌服生理盐水,ATP组灌服3 mg/kg硫酸阿托品溶液,其余组灌胃3 g/kg各相应剂量组保济丸,以小鼠小肠炭末推进试验评价保济丸对胃肠功能的作用。结果葛根素、橙皮苷、柚皮苷分别在8.9~178 mg/L(r=0.999 37,n=6)、7.25~232 mg/L(r=0.999 94,n=6)、2.65~84.8mg/L(r=0.999 95,n=6)范围内呈良好的线性关系;平均回收率分别为100.60%(RSD=3.49%)、102.02%(RSD=4.46%)、103.16%(RSD=3.79%)。不同辐照剂量辐照的保济丸3种成分的质量分数与辐照前比较均无统计学意义(P>0.05)。与正常组相比,不同辐照剂量保济丸都可显著抑制正常小鼠的小肠推进距离和推进率(P<0.05)。结论不同剂量^(60)Co辐照对保济丸主要3种成分质量分数均无显著影响;对正常小鼠小肠推进功能均有抑制作用,建议尽可能选择低剂量辐照灭菌。

基于双创教育的药学专业教育模式改革与实践

创新创业教育和药学专业教育的脱节是目前高等药学专业人才培养的重要瓶颈。为了探讨基于双创教育的药学专业教育相融合的改革与实践效果,文章通过对人才培养体系、课程体系、实践教学、师资队伍、评价体系的改革与实践,并总结了实践效果与推广价值,为双创型药学人才的培养提出可参考的意见与建议。

常通口服液对手术所致肠粘连大鼠肠壁转化生长因子表达的影响

目的:探讨常通口服液对术后肠粘连的防治作用机理。方法:采用损伤盲肠浆膜,结扎相应腹壁制成肠粘连模型,观察常通 口服液对粘连模型大鼠肠壁转化生长因子(TGF-β1)的影响,结果:常通口服液能抑制创面TGF-β1的过度表达。结论:常通口服 液通过抑制模型肠壁创面TGF—β1的过度表达而起到预防肠粘连的作用可能是其机理之一。