NLRP3炎症小体对肾脏疾病的作用研究进展

NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合体,在肾脏相关疾病中发挥致炎作用,本文旨在探讨NLRP3炎症小体在肾脏疾病中激活的机制及其在肾脏疾病发展中起到的作用,进一步清晰地认识到NLRP3炎症小体与肾脏疾病的联系,指导药物的开发和应用。

SGK1抑制剂EMD638683对膀胱出口梗阻小鼠肾组织细胞焦亡的作用及机制研究

目的:确定小鼠膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction,BOO)模型引起下尿路梗阻介导的肾脏炎性损伤;研究血清和糖皮质激素调节激酶1(serum and glucocorticoid-regulated kinase 1,SGK1)抑制剂EMD638683抗梗阻性肾病炎症的作用机制,探讨SGK1与NLRP3-caspase-1-IL-1β/细胞焦亡(pyroptosis)通路诱导细胞损伤的关系。方法:构建小鼠BOO模型,HE染色观察肾组织病理变化及炎症细胞浸润,PAS染色观察肾脏的组织病变,Masson染色法检测肾小管的胶原沉积,免疫组化法和Western blot法检测NLRP3、caspase-1、F4/80、gasdermin D-N末端片段(GSDMD-N)、IL-1β和SGK1的表达。醛固酮(aldosterone,ALD)处理小鼠肾小管上皮细胞(mouse renal tubular epithelial cells,mRTECs),EMD638683进行干预,Western blot法检测NLRP3、caspase-1、IL-1β、SGK1及GSDMD-N的表达水平;ELISA法检测各组细胞上清液IL-1β含量。结果:梗阻3周的小鼠肾脏中HE染色观察到炎症细胞浸润,PAS染色出现肾脏组织病变,Masson染色检测到肾小管间质有胶原沉积。与正常组小鼠比较,梗阻3周小鼠组NLRP3、caspase-1、F4/80、GSDMD-N、IL-1β和SGK1含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。细胞实验中,与正常组比较,ALD组NLRP3、caspase-1、IL-1β、SGK1及GSDMD-N含量显著升高(P<0.05或P<0.01);与ALD组相比,ALD加EMD638683组NLRP3、caspase-1、IL-1β、SGK1及GSDMD-N含量显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论:成功构建小鼠BOO模型引起下尿路梗阻介导的肾脏炎性损伤;EMD638683通过抑制NLRP3-caspase-1-pyroptosis通路阻断细胞焦亡,从而发挥抗炎作用。