抗菌药物的肾毒性机制及危险因素研究进展

随着抗菌药物在临床的广泛使用,其安全性问题也日益凸显,其中以“肾毒性”问题尤为突出,不容忽视。本文归纳了抗菌药物肾毒性的临床表现、毒性机制和危险因素,以期为抗菌药物所致肾毒性的防治提供依据。

米索前列醇片剂在中国健康受试者空腹状态下的生物等效性研究

目的评价国产米索前列醇片剂与原研片剂(商品名:Cytotec■)在中国健康人体中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、两序列、两周期、自身交叉试验设计,入组32例健康男性和女性受试者,随机分为2组。每周期单次空腹口服米索前列醇片受试制剂或参比制剂0.2 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中米索前列醇酸的浓度。用Phoenix Win Nonlin 8.2软件进行药代动力学参数的估算和生物等效性评价。结果空腹状态下口服米索前列醇片受试制剂和参比制剂后,米索前列醇酸的C_(max)分别为(525.00±180.85)和(472.00±181.98)pg·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(235.23±74.28)和(224.64±77.65)h·pg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(240.73±75.11)和(230.31±78.82)h·pg·mL^(-1);受试制剂与参比制剂的米索前列醇酸的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)经对数转换后的几何均数的比值相对应的90%置信区间均落在80.00%~125.00%,符合生物等效性要求。整个试验过程中不良事件发生率为15.63%,其中与研究药物相关的不良事件发生率为6.25%。本试验中无严重不良事件发生,所有不良事件均为Ⅰ级,结果为消失、缓解或稳定。结论米索前列醇片受试制剂与参比制剂在中国健康受试者空腹状态下具有生物等效性,在中国健康受试者中安全性及耐受性良好。

硫唑嘌呤片在中国健康受试者空腹状态下的生物等效性

目的评价国产硫唑嘌呤片与原研片剂在中国健康受试者中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两序列、四周期、完全重复交叉给药设计,入组36例健康男性和女性受试者,随机分为2组。每周期单次空腹口服硫唑嘌呤受试制剂或参比制剂50 mg。用HPLC-MS/MS法测定血浆中硫唑嘌呤及6-巯基嘌呤的浓度。用Phoenix WinNonlin 8.2软件进行药代动力学参数的估算和生物等效性评价。结果空腹状态下口服硫唑嘌呤片受试制剂和参比制剂后,硫唑嘌呤的C_(max)分别为(17.81±7.36)和(17.76±6.94)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(17.41±3.65)和(17.03±3.94)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(17.58±3.69)和(17.72±3.82)h·ng·mL^(-1);受试制剂和参比制剂的6-巯基嘌呤C_(max)分别为(29.23±16.91)和(28.18±16.80)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(54.26±19.18)和(52.15±20.38)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(55.45±19.42)和(53.39±20.31)h·ng·mL^(-1);受试制剂与参比制的硫唑嘌呤及6-巯基嘌呤C_(max)的S_(WR)均大于0.294,其点估值均落在80.00%~125.00%且(μT-μR)^(2)-θS^(2)_(WR)的单侧95%置信区间上限小于0;AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的S_(WR)均小于0.294,经对数转换后的几何均数的比值相对应的90%置信区间均落在80.00%~125.00%,符合生物等效性要求。整个试验过程中不良事件发生率为63.89%,其中受试制剂/参比制剂与研究药物相关的不良事件发生率分别为40.00%和37.14%。本试验中无严重不良事件发生,受试制剂不良事件严重程度2例次为Ⅱ级,其余为Ⅰ级,参比制剂所有不良事件严重程度均为Ⅰ级。所有结果均为改善或恢复。结论硫唑嘌呤片受试制剂与参比制剂在中国健康受试者中空腹状态下具有生物等效性,在中国健康受试者中安全性及耐受性良好。

奈诺沙星与磷霉素对万古霉素抗菌活性及防耐药突变能力影响的体外研究

目的评价奈诺沙星与磷霉素对万古霉素抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性及防耐药突变能力的影响。方法收集万古霉素最低抑菌浓度(MIC)>1μg·mL-1的MRSA临床分离株共55株,用琼脂法和棋盘法测定万古霉素、奈诺沙星及磷霉素单药、万古霉素联合奈诺沙星及万古霉素联合磷霉素的MIC与防耐药突变浓度(MPC),计算协同抗菌指数(FIC)和耐药突变选择窗(MSW),比较万古霉素单独用药和联合用药的体外抗菌活性及防细菌耐药突变能力。结果万古霉素与奈诺沙星或磷霉素的联合效应均为部分协同、相加或无关;奈诺沙星、磷霉素与万古霉素的部分协同效应分别为50.91%和40.00%,相加作用分别为14.55%和16.36%;联合后,万古霉素的MIC及MPC均有显著的下降。结论对于经梅里埃VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定及药敏分析系统鉴定的万古霉素MIC>1μg·mL-1的临床分离MRSA,奈诺沙星与磷霉素可以增强万古霉素的体外抗菌活性和防耐药突变能力。