曾益新:弘扬抗疫精神 加强医学人文建设

2020年新冠病毒突袭而至,全球遭遇近百年来最严重的传染病大流行。我国在过去9个多月里,习近平总书记亲自指挥、亲自部署,全国各族人民在党中央领导下,进行了一场艰苦卓绝的抗疫大战,取得重大战略成果。本次大会以"生命至上——人文精神与抗疫"为主题,尤其具有特殊时代意义。借此机会,与大家交流两点思考。

中国成人动脉粥样硬化性心血管疾病基层管理路径专家共识(建议稿)

为进一步规范全科医生及其团队心血管疾病基层管理的医疗服务行为,提高服务质量和医疗资源的利用效率,控制医疗风险和花费,使患者获得适宜、优质的基本医疗卫生服务,在中华医学会全科医学分会的建议和指导下,由该分会慢病管理专业学组组织多学科专家制定本专家共识(建议稿)。本共识(建议稿)按照《医疗机构临床路径的制定与实施》(WS/T393-2012)国家行业标准的基本要求,基于以人为中心、以循证为指导、规范化、标准化、持续改进以及以数据分析为依据的原则,为基层全科医生及其团队提供了科学规范的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)基层管理路径,主要内容包括适用对象、诊断依据、转诊标准、ASCVD发病总体危险的评估、重点检查项目、制定基层管理计划的依据、基层管理计划、ASCVD主要危险因素基层管理目标、变异及其原因分析,并提供了具体的实施流程、路径表单和接诊流程。基层管理路径以多重心血管危险因素综合达标为核心,注重适用性和可行性,强调医患互动的有效性,规范了操作流程,有助于进一步促进以人为中心新型医疗服务模式的建立,提高基层管理质量和效率,推进家庭医生签约服务,助力分级诊疗制度建立和健康中国建设。

唾液中EB病毒抗体检出用于早诊鼻咽癌的研究

目的：建立在唾液标本中检出 EB病毒 IgA抗体的方法，以快速、特异诊断鼻咽癌。方法：人工合成 EBV-DNA酶及 EA-D多肽片段，分别作为捕捉抗原，采用 ELISA法检测鼻咽癌患者和健康人血清及唾液中 IgA/ EBV-DNA酶和 EA-D抗体。结果：通过检出 O.D值，经统计学处理，选出鼻咽癌诊断阈值为：血清 O.D值≥ 0.3,唾液 O.D值≥ 0.45（ DNA酶与 EA-D两者阈值一致）。鼻咽癌与健康者两组间 DNA酶与 EA-D的 IgA滴度均为 P< 0.0001,有非常显著性差异，与病理确诊相比，阳性符合率为 72.6％～ 77.3％。结论：证实 EBV合成肽链作为捕捉抗原，唾液为标本，用 ELISA法是可行的，方法简便，重复性好，价廉，但诊断符合率需进一步提高。

高校附属医院专科医师培训与临床医学专业学位研究生教育接轨的设想--以中山大学肿瘤医院肿瘤学科为例

结合中山大学附属肿瘤医院在国内率先试行了三年的肿瘤学专科医师培训实践情况及存在问题,对我国医疗服务市场对临床医学人才的需求进行分析,提出了在高校附属医院中把专科医师培训与临床医学专业学位研究生教育两项工作试行接轨、率先在肿瘤学科进行试点并逐步探索推广的专科医师培训工作思路;同时借鉴美国成熟的医师培训和考试制度,结合我国国情,对我国医学教育体系特别是毕业后医学教育提出了三阶梯递进培训的设想。

分子靶向治疗:肿瘤治疗的里程碑

在上两个世纪里,肿瘤治疗出现过两次飞跃,一次是Halsted提出肿瘤根治术,另一次是Fish将化学治疗整合于根治术。此后,肿瘤治疗徘徊不前,直到分子靶向治疗出现。分子靶向治疗指使用小分子化合物、单克隆抗体、多肽等物质特异性干预调节肿瘤细胞生物学行为的信号通路,从而抑制肿瘤发展。临床实践证明,分子靶向治疗不仅能"杀灭肿瘤",而且能诱导肿瘤细胞向正常细胞分化而"治愈肿瘤",或通过抑制癌基因信号、延缓肿瘤肿瘤发展而使患者"带瘤生存",在将来有可能将恶性肿瘤转化成类似糖尿病、高血压的慢性病。本文概述了分子靶向治疗的理论基础、标志性成果和发展趋势。

被推上潮头的改革者

1990年博士毕业，1992年赴日、美留学，1997年回国执掌中山肿瘤中心……

肿瘤的分子分型与分子靶向治疗

疾病的分子分型（molecular classification）是通过综合的分子分析技术为疾病分类提供更多的信息，从而使疾病分类的基础从宏观形态学转向以分子特征为基础的新的分类体系（molecular characteristics-based classification）。目前可以在DNA、RNA和蛋白质水平上进行疾病分子分型研究，在DNA水平可以依据基因突变或多态性、基因组的细胞遗传学改变或甲基化差异进行分型。

医学教育必须是精英教育

北京协和医学院作为中国最著名的医学高等学府曾创造了无数的辉煌与奇迹，也一直引领着中国医院教育发展的方向。如今，社会的发展、人类生活方式的变化，极大地改变了人类的健康状况。随着新的医学模式应运而生，医学教育是否也要作出相应的改变？

关于在我国基层设立10万特聘全科医师的建议

随着深化医药卫生体制改革的推进,我国医疗卫生服务体系的一些深层次问题更加凸显,其中一个比较突出的问题就是基层医疗卫生机构中严重缺乏合格的全科医师。为此,中国科学院院士、北京协和医学院校长曾益新教授组成咨询研究组,在深入调研和研讨的基础上,形成了《关于在我国基层设立10万特聘全科医师的建议》的报告。报告深入分析了我国"看病难"的关键在于基层医疗机构建设薄弱,医疗技术水平不高,因而提出"在基层设立10万特聘全科医师"的建议,作为医改攻坚阶段的一个重要阶段性措施。为进一步推动全科医师建设工作,我们将报告进行整理并予以刊发,供读者参阅。

关于把建立医院分类评价体系作为公立医院改革切入点的建议

公立医院不仅代表了当前我国医疗卫生事业的总体实力和发展方向,而且在守护居民健康的过程中,极大促进了我国经济平稳较快发展与社会和谐稳定。在过去30余年的发展历程中,公立医院凭借其雄厚的历史积累，显著的地缘、人才优势，在市场竞争中占据了优势，得到了较好发展，

肿瘤的生物治疗与分子靶向治疗

在肿瘤的治疗过程中,我们不光要把眼光对准局部异常生长的肿瘤细胞,还要努力纠正存在的全身性缺陷。生物治疗正是从这一角度来寻求自身的定位和价值。

分枝杆菌的质粒提取及电镜鉴定

经L型诱导的分枝杆菌,以稍加修改的碱性裂解法提取其质粒,从8株菌株中获得3个质粒,并经电子显微镜观察予以证实,它们的大小分别约为21kb、11kb和6.5kb。进一步的分析未能发现它们的存在与携带菌抗药性和菌落形态有明确的关系。

肿瘤个体化精确治疗:肿瘤治疗的发展方向

介绍肿瘤个体化精确治疗概念,提出肿瘤个体化精确治疗的4个标志性成果,指出肿瘤个体化精确治疗存在的问题和发展趋势。

分枝杆菌在液体培养基中的L型诱导

通过对不同生长时期的卡介苗及耻垢分枝杆菌以不同组合和浓度的D-环丝氨酸(cyc)和氨苄青霉素(AMP)进行L型诱导,综合染色镜检、菌落形态观察及计数,以及对十二烷基磺酸钠(SDS)敏感性测定的结果,发现在对数生长晚期(卡介苗为OD_600=0.25～0.30,耻垢菌为OD_600=1.0～1.4)开始诱导,cyc和AMP的浓度分别为1.0mg/ml及0.lmg/ml时诱导效果最好,诱导率可达80％左右。

推动肿瘤转化研究实现双赢

陈竺部长曾说，我们不仅要发展一些新的基础理论并转化到临床为患者服务，同时在临床实践过程中，也应多加留心，提出问题，并把这些问题带到实验室进行研究，再返回到临床，为患者服务，这就是“From bedside to bench．and back to bedside”。这是一个互动的过程，如果做得好，可以实现一个互相促进的双赢局面。

广州市2000～2002年恶性肿瘤的发病率与死亡率分析

背景与目的:广州市1998年以前从未开展过以全人口为基础的肿瘤登记工作,1999年开展广州市的肿瘤登记工作。本研究分析广州市2000～2002年恶性肿瘤的发病率和死亡率,为广州市的肿瘤防治研究提供科学依据。方法:收集广州市肿瘤登记处2000～2002年恶性肿瘤的发病资料和死亡资料,统计和分析恶性肿瘤的发病数和死亡病例数、粗发病率和死亡率、中国标化发病率和死亡率、世界标化发病率和死亡率等指标。结果:广州市2000～2002年恶性肿瘤的粗发病率和死亡率分别为227.7/10万(其中男性257.0/10万,女性196.5/10万)和147.9/10万(其中男性183.6/10万,女性109.7/10万)。男性发病率前5位的恶性肿瘤依次为肺癌、肝癌、鼻咽癌、胃癌和结肠癌,女性依次为乳腺癌、肺癌、肝癌、结肠癌和鼻咽癌。恶性肿瘤的发病率和死亡率均随着年龄的增长而上升。结论:广州市有较高的恶性肿瘤发病率,应该加强肿瘤的防治研究。

^(18)FDG-PET/CT对评价TACE联合RFA治疗原发性肝癌的效果的价值

背景与目的:原发性肝癌经动脉导管栓塞化疗(transcatheterarterialchemo-embolization,TACE)联合射频消融(radiofrequencyablation,RFA)治疗后,CT扫描对判断是否有肿瘤残留存在一定的困难,而18FDG-PET/CT(18-fluorodeoxyglucose-positronemissiontomograply/CT)在判断肿瘤残留上具有优势。本研究对13例原发性肝癌经TACE联合RFA治疗周后,采用CT和18FDG-PET/CT检查是否存在肿瘤残留,分析CT和18FDG-PET/CT在判断肿瘤残留上的差异,并根据18FDG-PET/CT的结果指导肿瘤治疗。方法:本组13例原发性肝癌患者共有18个病变,肿瘤最长直径为0.8～16.0cm。12例为初治病例;1例为肝癌手术后复发,肝内共发现有3个病变。经过TACE联合RFA治疗后2～3周,对比CT和18FDG-PET/CT检查的结果;如发现有肿瘤残留,在2～3周内对其进一步行RFA治疗。结果:13例患者经一次TACE联合一次RFA治疗2～3周,经病变区域活检及数字减影血管造影等检查发现11例有部分肿瘤残留,肿瘤残留最长直径为1.0～2.1cm;CT增强扫描检查检出5例,18FDG-PET/CT检出有10例残留,CT与18FDG-PET/CT检出率分别为45.4%及90.9%。根据检查结果,在2～3周内经过第二次RFA治疗后,18FDG-PET/CT检查发现10例患者肿瘤无残留,另1例6周后复查18FDG-PET/CT发现肝内病变未控,患者带瘤生存。结论:原发性肝癌经TACE联合RFA治疗以及手术后,18FDG-PET/CT对判断肿瘤残留以及根据检查结果指导RFA治疗较CT检查具有更大的优势。

鼻咽癌患者血浆游离EBV/DNA的定量检测及其临床意义

目的:探讨血浆EBV/DNA定量分析,在鼻咽癌早期诊断、临床分期、预后判断和监测放疗后转移复发中的临床意义。方法:采用荧光定量PCR方法定量检测经病理确诊为鼻咽癌的120例初治、90例放疗后随诊患者,其中包括60例放疗后持续缓解,30例远处转移和局部复发患者的血浆EBV/DNA含量。结果:初治、远处转移和局部复发的鼻咽癌患者血浆中游离的EBV/DNA检出率分别为96.0%、95.0%和100%,显著高于治疗后持续缓解鼻咽癌患者、健康对照者和非鼻咽癌的肿瘤患者;初治鼻咽癌患者各TNM分期之间血浆EBV/DNA拷贝数有显著统计学差异,晚期患者(Ⅲ+Ⅳ)期血浆EBV/DNA中位拷贝数显著高于早期患者(Ⅰ+Ⅱ)期;初治患者治疗后已出现局部和远处转移者,治疗前血浆EBV/DNA中位数显著高于尚未出现复发转移患者;初治患者治疗前血浆EBV/DNA≥40000拷贝/ml与<40000拷贝/ml两个水平,患者22个月无复发生存率分别为46.1%和92.9%,有显著统计学差异;放疗后复发、转移鼻咽癌患者血浆EBV/DNA的中位拷贝数显著高于治疗后持续缓解患者。结论:采用荧光定量PCR方法检测鼻咽癌患者血浆中游离的EBV/DNA是一种敏感可靠的方法,对于鼻咽癌早期诊断、鉴别诊断、分期、判断预后、监测治疗后复发和远处转移具有重要的临床意义,有可能成为鼻咽癌的血清肿瘤标记物。

鼻咽癌变过程生物学特性研究的进展

作者总结所在研究小组近5年来在鼻咽癌变过程生物学特性研究方面的主要成果,结合国内外这一领城的进展,提出作者对鼻咽癌变机理的看法。为了研究鼻咽癌变,本课题组对20000多例鼻咽癌活检和600多例EB病毒血清学阳性并已随访12年以上的鼻咽活检材料,进行了除组织病理学染色外,还采用动物实验、分子生物学方法(如原位杂交和PCR等)的研究,至今,完成论文26篇,并正式发表在国内外医学生物学杂志上。综合得到的结论是:(1)鼻咽癌变过程中所见的形态发生学顺序为鳞状化生、上皮异型性变、原位癌和微小浸润癌。(2)这种形态发生学顺序常可见于鼻咽粘膜上皮的一定范围,因此鼻咽癌变是一种区域性癌变。(3)EB病毒DNA和小RNAs在上皮呈异型性变时即可被检测到,且若干病毒基因编码产物,特别是LMP1,可在异型上皮、原位癌和微小浸润癌中表达,因此EB病毒在鼻咽癌变过程中可能起着关键的作用。(4)EB病毒基因编码产物与上皮细胞内、由逐步变异了的调节细胞周期相关基因异常表达产物间的相互作用,构成了鼻咽癌变过程中的一系列分子事件。(5)由于EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞不但可在癌巢中观察到,且可在周围血液中检测到,因此个体的细胞免疫状态也是影响鼻咽癌变的重要因素。