系统性硬化症血管病变研究进展

系统性硬化症(SSc)是一种自身免疫性疾病,以免疫功能失调、组织纤维化和血管系统功能障碍为特征,目前发病机制尚不十分明确。血管损伤、血管重塑和内皮功能障碍是该疾病的标志性病理改变,在SSc发生的早期,内皮细胞的损伤和凋亡可导致血管及血管周围炎症、氧化应激和组织缺氧,从而导致多种临床表现,包括雷诺现象、手肿胀、肢端溃疡、肺动脉高压、勃起功能障碍、硬皮病肾危象和心脏受累等。早期诊断及合理治疗可提高患者生存率和生活质量。

基于高频超声的局限性硬皮病皮损分期预测模型的建立及验证

目的分析局限性硬皮病患者的临床特征与皮损高频超声特点,构建使用皮损高频超声特征无创性预测皮损分期的模型并进行验证。方法回顾性纳入2021年2月1日至2023年2月28日期间于中南大学湘雅二医院皮肤科就诊的局限性硬皮病患者,收集患者的临床资料、共85处皮损的高频超声及病理数据,按照患者入组的时间顺序分为训练队列和验证队列。使用单因素分析和多因素logistic回归筛选训练队列皮损分期的差异因素,构建回归方程,建立Nomogram预测模型。通过Bootstrap法对模型进行内部验证,采用校准曲线及接收者操作特征(ROC)曲线进一步评估模型在训练队列和验证队列中的预测效能。结果训练队列纳入60例局限性硬皮病患者,男性16例,女性44例,年龄[M(Q1,Q3),22.0(10.0,39.2)]岁,包括28例炎症水肿期皮损与32例硬化萎缩期皮损;验证队列纳入25例患者,男性8例,女性17例,年龄18.0(7.0,30.0)岁,包括9例炎症水肿期皮损和16例硬化萎缩期皮损。单因素分析结果提示,训练队列炎症水肿期与硬化萎缩期组患者年龄、性别、皮损部位的分布差异均无统计学意义(均P>0.05);硬化萎缩期皮损组与炎症水肿期皮损组相比,发病时长≥2年的患者比例更高(20/32例比10/28例,χ^(2)=4.29,P=0.038)、皮损皮下脂肪层厚度更薄[1.4(0.0,26.0)mm比1.8(0.1,14.3)mm,Z=-2.14,P=0.032]、皮损脂肪层厚度较对照脂肪层减少值更大[1.8(0.5,11.0)mm比0.3(-1.9,8.0)mm,P<0.001]、皮损与对照皮肤弹性值之比更高[2.9(1.8,6.9)比1.8(1.1,5.9),Z=-4.34,P<0.001]、皮损活动超声评分更高[5.0(3.0,8.0)比3.0(0.0,5.0),Z=-4.76,P<0.001]。多因素logistic逐步回归结果显示发病时长≥2年(P=0.032)、皮损与对照皮肤弹性值之比(P=0.019)、皮损活动超声评分(P=0.004)和皮损脂肪层厚度较对照脂肪层减少值(P=0.013)的增高对定义硬化萎缩期皮损有正向影响。根据回归分析结果,Nomogram模型纳入发病时长、皮损较对照皮下脂肪层厚度减少值、皮损与对照皮下脂肪层厚度之差、皮损与对照皮肤弹性值之比、皮损活动超声评分作为预测指标,构建预测硬化萎缩期皮损概率(p)的逻辑回归模型公式为ln[p/(1-p)]=-9.595+2.204×发病时长+0.784×皮损脂肪层厚度较对照脂肪层减少值(mm)+0.887×皮损与对照弹性值之比+1.374×皮损活动超声评分。通过Bootstrap法验证,校准曲线显示该模型预测效果良好,ROC曲线显示了良好的区分度和精准度(训练队列曲线下面积=0.936,95%CI:0.879~0.994;验证队列曲线下面积=0.889,95%CI:0.748~1.000)。结论高频超声可为局限性硬皮病皮损分期提供重要信息,基于发病时长、皮下脂肪层厚度、皮肤弹性值、皮损活动评分构建的预测模型预测皮损分期具有良好的区分度、精准度及预测效能。

靶向炎症性皮肤病中白细胞介素23/Th17轴的生物制剂——从基础到临床

白细胞介素17(IL-17)已被证明与各种炎症性皮肤病的发病密切相关,其主要来源是IL-23辅助分化的Th17细胞,因此IL-23/Th17轴是治疗炎症性皮肤病的新兴靶点。最新的临床试验表明,IL-17、IL-23和IL-12/23拮抗剂在治疗银屑病、特应性皮炎、化脓性汗腺炎、毛发红糠疹和SAPHO综合征患者中显示出良好的疗效与安全性。本文综述IL-23/Th17轴在炎症性皮肤病发生中的分子信号通路和病理生理基础的研究进展以及相应生物制剂的临床应用。