甲基对苯醌的理化性质及类药性预测研究

目的:测定甲基对苯醌的平衡溶解度以及油水分配系数,并分析其对不同肿瘤细胞的细胞毒活性。方法:采用摇瓶法-HPLC法测定甲基对苯醌在不同pH溶液中的平衡溶解度和油水分配系数。色谱条件:采用Ecosil-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(70:30),流速1.0 mL/min,检测波长250 nm,柱温30℃,进样量10μL。利用SwissADME和pkCSM预测药物的类药性,采用MTT法分析甲基对苯醌对HT29、CT26、Caco-2、Hela、HepG25株细胞的细胞毒活性。结果:甲基对苯醌在pH为1.2、2.0、5.0、6.7、7.0、7.4的溶液中,12 h的平衡溶解度分别为7.65、8.05、9.31、8.43、9.33、7.93 mg/mL,油水分配系数分别为0.78、0.80、0.83、0.82、0.77、0.82,SwissADME预测的溶解度和油水分配系数均与实验结果一致。同时预测结果发现,甲基对苯醌具有较好的类药性以及较弱的血脑屏障透过性。甲基对苯醌对5株细胞的IC50依次为7.98、3.21、8.96、7.96、6.31μmol/L。结论:测定甲基对苯醌平衡溶解度和油水分配系数的摇瓶法-HPLC法简单可行,且在pH 5.0~7.0的溶液条件下能够适当增强甲基对苯醌的溶解度,同时药物的ADME/T在线预测软件具有一定的可靠性,甲基对苯醌对HT29、CT26等多株细胞具有显著的抑制作用。

基于三种微小RNA预测感染性心内膜炎并发急性肾损伤的临床价值

目的探讨三种微小RNA预测感染性心内膜炎患者并发急性肾损伤(AKI)的临床价值。方法选取2017年1月-2020年10月四川省人民医院收治的111例感染性心内膜炎患者,根据患者是否并发AKI分为AKI组38例和非AKI组73例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测miR-214-5p、miR-192-5p、miR-200a-3p表达。比较两组患者一般资料、三种微小RNA表达水平以及肾功能指标。结果AKI组患者中的营养不良、贫血、机械通气时间≥24 h、二次气管插管的比例高于非AKI组患者(P<0.05)。AKI组的血清Scr、BUN、CyC、α1-MG水平以及尿微量白蛋白水平高于非AKI组(P<0.05)。AKI组的miR-214-5p、miR-192-5p表达水平高于非AKI组,miR-200a-3p表达水平低于非AKI组(P<0.05)。血清Scr、BUN、CyC、α1-MG以及尿微量白蛋白水平与miR-214-5p、miR-192-5p表达水平呈正相关,与miR-200a-3p表达水平呈负相关(P<0.05)。机械通气时间≥24 h、二次气管插管是感染性心内膜炎并发AKI的影响因素(P<0.05)。miR-214-5p、miR-192-5p、miR-200a-3p预测感染性心内膜炎并发AKI的敏感度为73.68%、63.16%、78.95%,特异度为69.86%、73.97%、54.79%。结论感染性心内膜炎并发AKI患者的miR-214-5p、miR-192-5p表达上调,miR-200a-3p表达下调,三种微小RNA对预测感染性心内膜炎并发AKI有较好的临床价值。