蛋白质及多肽类药物的药剂学研究进展

蛋白质及多肽类药物的体内过程存在特殊情况，因而为制剂学与生物药剂学研究提出了新课题、新给药途径的研究。本文重点介绍鼻腔给药与肺部给药、长效脂质体、蛋白质及多肽类药物的吸收促进剂以及一些符合时辰节律的药物释放系统如按需给药系统、脉冲释药系统与自我调节系统等。

生物转化研究与新药开发

大部分药物都是机体的化学异物，为保证用药安全，应充分了解药物在体内的吸收、分布、排泄以及生物转化，即药物的体内过程。正在修订中的我国新药申报指导原则，已决定将生物转化列入创新（一类）药的研究。生物转化研究可发现新一代的先导化合物。经典的例子如ｐｒｏｎ...

对《新药生物等效度》申报材料写作的规范化建议

对《新药生物等效度》申报材料写作的规范化建议曾衍霖（中国科学院上海药物所，上海，２０００３１）生物等效度的实验设计、实验与评估，是第四类新药特别是同种等效药品（ｇｅｎｅｒｉｃｄｒｕｇｓ）申报与审评的重要内容。近十年来受到药政部门、制药工业与研究机构的...

创新药筛选早期阶段的药物生物转化研究

组合化学和高通量筛选技术的出现 ,大大加快了创新药研究的进度。但要避免先导化合物中出现口服吸收不佳、生物转化多态性、伍用药物出现交互反应等缺点 ;药物生转研究须提前采用高通量方法在早期阶段进行 ,这是当今国际上的主导趋势。本文对这一领域的进展 。

创新药研究早期阶段的口服特性筛选

口服是常用的给药途径，为治疗慢性病需长期服药时，传统的口服剂型一般价格便宜，很受患者欢迎。但口服剂型有其必不可少的前提，就是药物必须是口服吸收良好的。有人建议创新药的筛选（包括口服药物）应明确规定每个阶段的具体要求和筛选目标，采取流程作业法，即定期召...

群体药代动力学与新药开发

群体药代动力学与新药开发曾衍霖（中国科学院上海药物研究所，上海，２０００３１）在新药的Ⅲ、Ⅳ期临床试验中，采集与利用稀疏数据（ｓｐａｒｓｅｄａｔａ），研究受试人群的ＰＫ特征，及早发现危险人群，可以及时调整给药方案，从而进一步提高新药临床试验的安全性。...

抗菌药物临床药代动力学研究方法的一些进展

抗菌药物临床药代动力学研究方法的一些进展曾衍霖（中国科学院上海药物所，上海，２０００３１）随着临床药理学的蓬勃发展，抗菌药物临床药代动力学的研究，正日益受到重视。本文介绍一些方法学方面的进展，特别着眼于婴儿及老年等群体。１．生物电阻抗法进行临床药代动...

开发评审新药的药物动力学进展

综述了有关新药开发的审评中临床药理学的新进展，包括：１．创新药：阶段性流水作业法，新药开发各阶段的药物动力学研究，药物流行病学研究，毒物动力学；２．仿制药：实验设计与受试人数，药物动力学参数，统计分析，指导原则的国际协调。

儿童给药方案制订的新进展(概述)

综述了儿童给药方案制订的新进展和实例介绍。

蒿甲醚经大鼠肝微粒体酶脱甲基代谢和氘代同位素效应

经苯巴比妥钠诱导前后的大鼠肝微粒体酶对蒿甲醚脱甲基代谢的Km分别为0.12和0.19mmol/L,Vm分别为0.42和3.97nmol·min^(-1)·mg^(-1)蒿甲醚经诱导酶代谢,证明有氘代同位素效应(DIE)。测定甲醛生成DIE值为2.37±0.08;测定蒿甲醚消失DIE值为1.66±0.08。估算氘代和非氘代蒿甲醚脱甲基率分别为37和53％。提示蒿甲醚的代谢与NADPH-细胞色素P450系统密切相关,O-脱甲基是其主要代谢途径。

药代动力学和药效动力学统一模型在抗心律失常药中的应用

探讨药物的剂量一药理效应的关系,一直是临床药理学研究的主要目的。长期以来,临床药理学研究的内容大都用药代动力学来描述体内药物浓度的经时过程。一般,药物的浓度与药理效应和毒性反应密切相关。已有大量的研究事实:在给药间隔时间内,产生最大药理效应(E_(max))时,药效的经时过程不依赖于可测得的药物浓度,但在E_(max)的20～80%之间,药物浓度与药理效应呈线性关系;有些药物的药理效应,是活性代谢产物或药物的药理效应累加引起的。这些结果均说明:给药方案的设计不能只根据药代动力学的数据,必须将药代动力学(PK)和药效动力学(PD)统一地结合起来。

对生物利用度指导原则的意见

本杂志8(3):189—191,1992刊出了卫生部药品审评办公室的有关征求意见稿。办公室在多年审评实践的基础上,草拟了这一指导原则,并已征求过部份专家的意见;现该指导原则又在本杂志刊登,进一步广泛征求意见,这种慎重、周到的努力是很值得赞扬的。我作为卫生部第三届药品审评委员会、药代动力学专业委员会主任委员。

新药开发中的药物动力学研究

本文联系药物动力学研究,讨论了新药开发中临床药理学的实际问题.

大网孔吸附树脂及其在药物代谢研究中的应用

本文简要地介绍了药物代谢研究中的一种新材料、新方法,即应用人网孔AmberliteXAD-2树脂,吸附和富集生物样本中的微量药物及其代谢产物,以便进一步用其它分析手段进行分离和鉴定。文内就XAD-2树脂的理化性质、使用方法、影响分离的有关因素等作了扼要的说明,并列举应用实例,诸如应用XAD-2树脂从尿中分离药物及其代谢产物的程序,以及纯化血液、抢救急性中毒患者等。

重组新型人白细胞介素-2(125Ala)在大鼠的药代动力学

对重组新型人白细胞介素２（１２５Ａｌａ）（简称１２５ＡｌａｒｈＩＬ２）进行了大鼠药代动力学实验。大鼠ｉｖ１２５ＡｌａｒｈＩＬ２（０．３×１０６，１．０×１０６及３．０×１０６ＩＵ／ｋｇ）后不同时间采血，血清样品中１２５ＡｌａｒｈＩＬ２浓度用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测。血药浓度时间曲线符合３指数方程。低、中、高剂量组的消除相半衰期分别为６．６，１０．９，１３．３ｈ。

旋光异构体药物代谢研究的进展

从药效学、药物代谢与血浓度检测方法等三方面,综述了旋光异构体药物代谢研究的近年进展。最后对临床药理学中两个重要领域,即血药浓度监测与新药的研究、开发及审评,结合我国情况进行了讨论。

中国妇女服用丹那唑后的药代动力学分析

本文报道中国妇女服二种丹那唑胶囊剂后的药代动力学分析。9例健康志愿者按随机交叉设计,每人口服进口品(A)及国产试制品(B)单剂量各一次。血清的丹那唑浓度用RPHPLC法测定。药时数据用PCNONLIN程序,按有吸收延滞时间的口服一室开放模型拟合。结果剂量200mg剂型A和B的PK参数的均值(SD)分别为:V_d/F(KL)=0.740(0.338)及1.335(0.439);ka(h^(-1))=1.900(2.328)及1.948(3.611);t_(lag)(h)=0.604(0.515)及0.962(0.322);k_(el)(h^(-1))=0.297(0.145)及0.343(0.057)。剂型A的9例药时曲线数据,还用NONMEM程序计算群体参数,结果V_d/F=0.960KL,k_a及k_(el)分别为1.06h^(-1)及0.324h^(-1);个体间误差(ETA值)依次为0.697KL,1.48h^(-1)及0.367h^(-1)。其它误差(EPSILON值)甚小,仅0.00103。对研究结果的临床意义进行了讨论。

三种国产苯妥英制剂的生物利用度分析

对10名健康受试者,测定了国产苯妥英口服片剂、口服混悬剂,肌注水针剂的生物利用度。用HPLC法测得的血药浓度数据,按PCNONLIN程序进行曲线拟合,计算AUC;再按AUC/AUC计算绝对生物利用度,结果口服片剂、混悬剂及肌注水针剂的绝对生物利用度分别为71.0±13.9%,68.1±16.6%及30.5±12.0%。t测验表明口服片剂及肌注水针剂间吸收程度的差异非常显著(p<0.01)。