2019-2021年清远地区111例产前诊断胎儿绒毛染色体核型分析

目的探讨胎儿绒毛染色体核型分析在产前诊断中的应用。方法选取2019年1月至2021年12月在清远市人民医院妇产科产前诊断中心就诊且具有产前诊断指征孕妇111例,并由B超介导下经腹壁穿刺术留取绒毛,进行细胞培养、染色体制备、核型分析及结果比较。结果共111例孕早期孕妇产前绒毛标本,培养成功111例,培养成功率为100%;胎儿绒毛染色体异常核型及多态性核型43例,异常率为38.74%,其中21-三体为5例,18-三体为13例,13-三体为8例,其他嵌合体为1例,非平衡染色体结构重排4例,倒位1例,性染色体异常10例(特纳综合征7例,两性畸形3例),多态变异(归异常染色体类)1例。不同产前诊断指征中的异常核型检出率,高龄孕妇为44.44%,胎儿颈部透明带厚度(NT)增厚为37.50%,唐氏筛查高风险为50.00%,21-三体高风险为28.57%,淋巴水囊瘤为100.00%,胎儿水肿为85.71%,胎儿发育异常为56.52%,双方地中海贫血为4.55%,胎儿多发畸形为75.00%,两项及以上诊断指征为92.00%,以淋巴水囊瘤胎儿染色体异常检出率最高,其次为有两项及以上诊断指征,再次为胎儿水肿。染色体异常核型中,高龄组异常核型检出率高于低龄组(P>0.05)。具有产前诊断指征孕妇胎儿妊娠结局中,染色体核型异常组药流终止妊娠率显著高于染色体核型正常组(P<0.05)。结论具有产前诊断指征孕妇孕早期染色体异常核型检出率高,绒毛染色体异常核依次为18-三体、性染色体异常、13-三体、21-三体、其他核型,且绒毛细胞培养及染色体核型分析方法简便可靠、成功率高,能在孕早期及时发现胎儿染色体疾病,为产前诊断提供一定预测价值。

广东清远IVS-Ⅱ-654点突变地中海贫血的分子流行特征及血液表型分析

目的了解广东省清远地区IVS-Ⅱ-654点突变β地中海贫血(以下简称“654Mβ地贫”)基因携带情况及基因型组合特点,并分析其红细胞参数特点,为更好地筛查和预防地贫提供参考数据。方法收集2014年1月~2015年9月清远市人民医院门诊地贫基因诊断标本6760例,根据受检者年龄将标本分为婴幼儿组(≤3岁,n=804),儿童组(>3岁~<18岁,n=1050),成人(≥18岁n=4856)。采用gap-PCR扩增法检测3种常见的缺失型α地贫基因(-α3.7/、-α4.2/、--SEA/),PCR-膜反向点杂交(PCR-RDB)技术检测17种突变型β地贫基因,统计654Mβ基因的携带率;并对基因型为654M的受检者进行血常规检测,观察红细胞计数(RBC)、血红蛋白浓度(Hb)、红细胞压积(Hct)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)和红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)6项指标,分析性别、年龄等因素对654Mβ基因的携带者红细胞参数的影响,并与(第4版)《全国临床检验操作规程》比较,观察654M杂合子与健康人红细胞参数的异同。结果①调查人群中,654M总携带率为4.79%(324/6760),其中654M杂合子256例(3.79%),654M复合α地贫52例(0.77%),654M复合β地贫16例(0.24%);各年龄组654M杂合子携带率和654M复合α地贫基因携带率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);婴幼儿组654M复合β地贫基因携带率高于儿童组,差异有统计学意义(P<0.05),成人组目前未发现654M复合其他β地贫基因的基因型。②654M杂合子、654M复合α地贫基因和654M复合β地贫基因三种基因型对RBC、Hb、Hct影响大小顺序为654M复合β地贫>654M杂合子>654M复合α地贫(均P<0.05),但三种基因组合的MCV、MCH、MCHC差异均无统计学意义(P>0.05)。③不同人群的654M杂合子携带者的红细胞参数差异表现在男性RBC、Hb、Hct高于成人女性、男性婴幼儿与男性儿童,差异均有统计学意义(P<0.05),其他组间各红细胞参数差异均无统计学意义(P>0.05)。④与健康人比较,男性654M杂合子的血液表型主要体现在RBC增高,MCV、MCH、MCHC下降(均P<0.05);Hb、Hct处于临界低值(均P>0.05);女性654M杂合子血液表型主要体现Hb、Hct、MCV、MCH、MCHC下降(均P<0.05);RBC处于临界高值(P>0.05)。结论清远地区654Mβ地贫以654M杂合子最为常见,其次为654M复合α地贫,654M复合β地贫最为少见。不同基因组合的654Mβ地贫红细胞参数差异较大,在进行遗传咨询时,应做好遗传告知;成年男性654M RBC、Hb、Hct与婴幼儿、儿童及成人女性的差异较大,在制订筛查指标临界值时需注意区分。

孕11～13^(+6)周NT增厚而染色体核型正常的胎儿孕期自然转归分析

目的:对早孕期颈项部皮肤透明层(Nuchal Translucency,NT)增厚(≥3.0 mm)的胎儿进行孕期及出生后追踪随访,了解及掌握中、晚孕期胎儿的发育情况,以期为临床产科医生提供科学的产前诊断策略。方法:2013年1月-2016年12月在本院产前诊断科完成早孕期单胎NT测量共计6533例,其中NT≥3.0 mm 299例,排除胎儿染色体异常病例68例,所有病例于孕16、24、36周进行超声复查及出生后随访。随访方式主要以病案追踪及电话随访为主,随访内容主要包括胎儿宫内发育情况及新生儿出生后健康状况。结果:299例NT≥3.0 mm的病例中,67例(22.4%)行产前诊断提示为染色体病。当排除染色体异常后,12.1%(21/174)的胎儿于孕16周前发现胎儿结构异常。孕24周前,有20.8%的胎儿发现结构异常。当孕期排除了胎儿染色体异常及超声结构畸形时,胎儿出生健康存活率为97.8%(90/92)。结论:胎儿NT增厚与染色体病及胎儿结构异常有明显的相关性,NT增厚不应作为胎儿终止妊娠的唯一指征。当孕期排除了胎儿染色体异常及超声结构异常时,胎儿出生后健康存活率较高。

811例孕妇胎儿颈项透明层增厚产前诊断结果分析

目的:研究超声测量胎儿颈项透明层厚度(NT)与胎儿染色体异常的关系,为孕期产前检查提供参考依据。方法:回顾性分析2016年1月-2020年3月在本院产检,妊娠11~13^(+6)周超声NT值≥2.5 mm的811例孕妇的资料。按NT厚度将孕妇分为试验组308例(NT值≥3 mm)和对照组503例(3 mm>NT值≥2.5 mm)。分析对照组和试验组胎儿染色体异常种类和检出情况;比较两组胎儿染色体异常情况。结果:对照组中非整倍体染色体22例,其中21-三体12例,13-三体1例,47,XXX三体6例,45,X嵌合体1例,罗氏易位1例,Y倒位1例。试验组中非整倍体染色体62例,其中21-三体20例,18-三体12例,13-三体9例,47,XXX三体6例,45,X单体3例,性染色体嵌合体3例,假性嵌合体1例,罗氏易位1例,染色体重复4例,衍生染色体3例。试验组染色体异常率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:B超测量胎儿颈项厚度与染色体异常发生有关,开展此项研究有利产前诊断,早期发现胎儿异常。

乙型肝炎病毒感染初产妇的心理状况及分娩结局的分析

目的探讨合并乙型肝炎病毒感染的初产妇心理健康状况及分娩结局。方法采用90项症状清单(SCL-90)评估2014年1月至2014年6月产科收住的合并乙型肝炎病毒感染的初产妇41例(观察组)和同期住院的健康初产妇40例(对照组)的心理健康状况。同时比较两组的分娩方式、总产程时间、产后2 h出血量及新生儿1 min Apgar评分等分娩结局。结果①观察组的焦虑、恐惧因子分高于对照组,差异具有统计学意义(t=4.116、11.298,P=0.000);②观察组的总产程时间长于对照组,差异具有统计学意义(t=12.346,P=0.000)。结论合并乙型肝炎病毒感染的初产妇负性情绪明显,在一定程度上影响分娩结局。

研究盐酸利托君用于产科先兆早产孕妇的临床效果

目的:研究在先兆早产孕妇中应用盐酸利托君的价值。方法:选取我院收治的80例先兆早产孕妇进行分组研究,结合临床随机表法分为观察组与对照组,观察组与对照组分别使用盐酸利托君与硫酸镁进行治疗,对比两组治疗有效率、延长孕期时间、产后出血量和新生儿Apgar评分。结果:观察组的治疗有效率是95.0%,对照组的治疗有效率是80.0%,差异有统计学意义(P<0.05);两组延长孕期时间、产后出血量和新生儿Apgar评分比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:在先兆早产的治疗中,盐酸利托君能够有效地提高有效率,延长孕期时间,减少产后出血量,并能够改善新生儿Apgar评分,可推广。

妊娠期血糖变化与糖化血红蛋白检测的相关性研究

目的研究妊娠妇女糖化血红蛋白测定与妊娠糖尿病的相关性。方法选择正常孕妇230例作为对照组,选择妊娠并高血糖妇女150例作为实验组,比较两者空腹血糖与AbA1c变化的相关性。结果对照组空腹血糖为(4.5±0.31),实验组空腹血糖为(5.51±0.41),对照组AbA1c为(5.62±0.14),实验组AbA1c为(6.51±0.23)。实验组AbA1c显著高于对照组(P<0.05),空腹血糖高于对照组(P<0.05),相关性分析表明AbA1c与妊娠期糖尿病无相关关系,r=0.3151,P<0.05。结论糖化血红蛋白用于非妊娠期糖尿病的筛查有一定的临床意义,但妊娠期糖尿病AbA1c与空腹血糖无相关关系,r=0.3151,P>0.05。

高龄孕妇羊水染色体异常核型特征分析

目的收集高龄孕妇产前诊断染色体异常核型探讨其核型特征。方法收集2016年1月至2020年8月在广州医科大学附属第六医院诊治的598例高龄患者,参照其年龄分为A组(预产期年龄35~<40岁,388例)与B组(预产期年龄≥40岁,210例)。孕17~24周行羊水染色体核型分析。结果共诊断染色体核型异常107例,A组388例中染色体异常47例,染色体异常比率12.11%(47/388);B组210例中染色体异常60例,异常比率28.57%(60/210)。B组染色体异常率高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组47例异常染色体中,非整倍体为23例,占比48.94%,21-三体综合征17例,占比36.17%,18-三体综合征4例,占比为8.51%,13-三体综合征2例,占比为4.26%,性染色体异常6例,占比为6.38%,多态性13例,占比27.66%。B组60例异常染色体中,非整倍体为31例,占比51.66%,21-三体综合征24例,占比40.00%,18-三体综合征5例,占比为8.33%,13-三体综合征2例,占比为3.33%,性染色体异常7例,占比5%,多态性16例,占比26.67%。结论胎儿染色体异常比率随着孕妇年龄升高而上升,高龄孕妇羊水染色体核型分析可检测出胎儿染色体异常,避免异常染色体患儿出生。

1例孕11周拟诊Patau综合征产前诊断分析及规范产前诊断思考

目的通过查找1例孕11+3周阴道彩超发现胎儿畸形病因,明确患胎的超声表型与遗传学之间的关系,告知该患胎母亲再次妊娠的方式选择、遗传学分析及产前诊断注意事项。方法经遗传学分析,采用常规绒毛染色体核型、QF-PCR及单核苷酸多态微阵列芯片技术对患胎及其父母进行遗传学检查,准确了解其携带的染色体不平衡易位的位置和大小。在此基础上建议患胎母亲再次妊娠的方式选择、遗传学分析及产前诊断注意事项。结果单核苷酸多态微阵列芯片提示患胎存在7号染色体和13号染色体的不平衡易位。染色体结构异常的发生来源于携带平衡易位的父亲。经单核苷酸多态微阵列芯片检测,患胎存在7q33q36.3区段检出22.31Mb缺失;染色体13q31.1q34区段检出32.72Mb重复,属于易位型Patau综合征。患胎超声影像中存在全前脑畸形、独眼畸形较为特异性的13三体综合征表型,符合临床判断。经遗传咨询告知患者再次妊娠方式选择方式及优缺点及再次妊娠相关产前诊断注意事项。结论阴道彩超检查可以提高孕早期胎儿结构异常检出率;重视遗传学分析,利用结构异常的患胎作为先证者进行相关遗传学检测利于明确病因,单核苷酸多态微阵列芯片分析技术的结合有助于鉴别特殊标本染色体核型异常,为实现精准医疗进行产前诊断遗传咨询提供了依据。

NEDD4基因多态性与瘢痕妊娠关联性研究

目的研究NEDD4基因多态性与瘢痕妊娠的关联性。方法选择2018-01~2019-09在该院就诊的40例孕妇为研究对象,根据超声结果分为瘢痕妊娠组和非瘢痕妊娠组,每组20例。抽取肘静脉血,提取DNA样本。对NEDD4基因的rs2271289、rs2303579、rs10518830位点进行测序。比较两组基因型及等位基因频率。结果rs2271289位点的基因型及等位基因频率在两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);与rs2271289位点TT基因型相比,CC基因型是促进瘢痕妊娠发生的危险因素(OR=24.00,95%CI:1.74~330.80);与rs2271289位点T等位基因相比,C等位基因是促进瘢痕妊娠发生的危险因素(OR=3.12,95%CI:1.25~7.78)。rs2303579和rs10518830位点的基因型及等位基因频率在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论NEDD4基因rs2271289位点的CC基因型及C等位基因可能是促进瘢痕妊娠发生的危险因素。

胎儿颈项透明层厚度与染色体异常的关系研究

目的:探讨胎儿颈项透明层(NT)厚度与染色体异常的关系。方法:选取2016年7月至2018年3月期间在清远市人民医院接受系统性产前检查的110例单胎妊娠胎儿作为研究对象,根据胎儿NT测量结果将胎儿分为NT正常组(NT厚度<2.5 mm)和NT增厚组(NT厚度≥2.5 mm),均对两组胎儿进行染色体检查,比较两组胎儿的染色体异常检出率。再将增厚组胎儿根据NT增厚的程度分为A组(NT厚度为2.5~5.0 mm)和B组(NT厚度>5 mm)两个亚组,比较两个亚组胎儿的染色体异常检出率。结果:增厚组胎儿的染色体异常检出率为47.37%,高于NT正常组胎儿的16.48%,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。NT增厚组中,A组胎儿的染色体异常检出率为18.18%,B组胎儿的87.50%,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05),胎儿染色体异常核型以21三体为主。结论:胎儿染色体异常的发病风险会随着孕早期NT增厚程度的增加而增加,提示可将孕早期NT检查结果作为评估是否需要接受胎儿染色体异常筛查的重要指标之一。

小头畸形遗传学诊断研究

目的探讨染色体核型分析、染色体微阵列分析(CMA)及全外显子测序(WES)技术在小头畸形遗传学诊断中的价值。方法选取2014年1月至2022年8月在广州医科大学附属第六医院产前诊断门诊就诊,产前超声检查诊断为小头畸形的胎儿或出生后诊断为小头畸形的患儿共计9例,行染色体核型分析和(或)CMA检测,对染色体核型分析和CMA检测结果阴性的患儿进一步行核心家系WES(Trio-WES)检测,再对致病性拷贝数变异(CNV)片段包含的编码基因进行基因本体(GO)功能注释分析,将致病性CNV包含的与中枢神经系统发育相关的基因及WES检测发现的致病基因联合进行基因相互作用网络分析。结果 9例小头畸形患儿中,3例合并其他结构畸形(3/9);诊断时间为孕23周~出生后7岁;诊断时头围18.3~42.5 cm(-7SD~-2SD)。9例小头畸形患儿均行染色体核型分析,结果均未见异常;8例患儿行CMA检测,检出异常1例,异常检出率为1/8;5例行Trio-WES检测,2例检出可能致病性基因,致病性检出率为2/5。染色体4p16.3微缺失(为致病性CNV)区域内编码基因的GO富集分析显示,主要富集于可见光光传导等生物学过程,成纤维细胞生长因子结合等分子功能,粗面内质网等细胞组分。基因相互作用网络分析提示,CDC42基因可以与CTBP1、HTT、ASPM基因发生相互作用。结论 CMA检测可作为小头畸形的一线检测技术,染色体核型分析和(或)CMA检测结果阴性时,Trio-WES检测可提高小头畸形的致病性检出率。

胎儿颅脑神经系统畸形与染色体异常相关性研究

目的研究胎儿颅脑神经系统畸形与染色体异常的相关性。方法收集2013年1月至2018年8月来广州医科大学附属第六医院产前诊断中心就诊的胎儿颅脑神经系统发育异常孕妇病例,采用超声及核型分析方法对胎儿进行诊断。结果85例颅脑神经系统发育异常胎儿中共检出异常核型18例,检出率为21.18%。其中单一颅脑神经系统畸形47例,异常核型4例;颅脑神经合并其他系统畸形38例,异常核型14例,多系统畸形染色体核型异常检出率高于单一颅脑神经畸形(36.84%比8.51%),差异有统计学意义(χ^2=10.101,P=0.0015)。并且88.89%(16/18例)的异常核型检出集中于孕早中期(≤28周)。颅脑神经合并心血管、骨骼四肢、面颈部畸形异常核型检出率分别为58.82%(10/17例)、50.00%(6/12例)和50.00%(9/18例)。胎儿表型中,脉络膜丛囊肿异常核型检出率最高为64.29%,其次为蛛网膜囊肿(50.00%)、颅脑异常(45.45%)、全前脑(36.36%)等。结论染色体非整倍体或结构异常均可导致胎儿颅脑神经系统发育异常,其中胎儿颅脑神经并心血管畸形及脉络膜丛囊肿异常核型检出率最高。

孤立性胼胝体发育异常胎儿临床预后分析

目的探讨孤立性胼胝体发育异常(CCA)胎儿临床预后。方法将染色体微阵列分析(CMA)检测结果阴性的孤立性CCA患儿设为观察组,选取同期出生的健康婴幼儿作为对照组,采用格塞尔婴幼儿发展量表(Gesell发育量表)评估两组对象的生长发育情况,并对两组对象Gesell发育量表5个能区(适应性、大运动、精细运动、语言和个人-社交)的发育商进行比较。结果Gesell评分显示适应性、大运动、精细运动、语言和个人-社交5个能区发育临界水平以上的患儿比例分别为100.00%、75.00%、91.67%、83.33%和83.33%,且5大能区均达到临界水平以上的患儿为58.33%;与对照组比较,孤立性CCA患儿在大运动、精细运动、语言和个人-社交4个能区存在不同程度的发育落后;部分型胼胝体缺如(pACC)和完全型胝体缺如(cACC)患儿适应性、大运动、精细运动、语言和个人-社交5个能区发育商比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论大部分的CCA患儿在排除染色体微缺失微重复综合征后预后良好,pACC与cACC患儿预后无明显差异。

产前诊断羊膜腔穿刺术护理对减少术后不良反应的分析

目的:探讨分析产前诊断羊膜腔穿刺术护理对减少术后不良反应的影响。方法:选取2018年1月-2018年4月在我院实施羊膜腔穿刺抽取羊水行产前诊断的孕妇95例,所有患者都实施羊膜腔穿刺抽取羊水行产前诊断及相关护理。观察所有孕妇的不良反应发生情况。结果:所有孕妇在产前诊断实施羊膜腔穿刺术后的都未发生相关不良反应。结论:给予羊膜腔穿刺术抽取羊水行产前诊断的孕妇联合实施相关护理,可显著降低患者在术后发生相关不良反应的风险及比率。

把“满天星”聚成“一团火”

从出租车司机到党的十九大代表,从“峡江活雷锋”到“农民工的好书记”——王华君的身份发生了不小的变化,这些年来,他将在宜昌的流动党员从“满天星”聚成了“一团火”。