肉苁蓉乙醇提取物抗大鼠免疫性肝纤维化的作用及其机制

目的探讨肉苁蓉乙醇提取物肉苁蓉苯乙醇样糖苷(CPh G)对大鼠免疫性肝纤维化的作用及其作用机制。方法 SD大鼠75只,随机分为正常对照组、模型组、复方鳖甲软肝片(0.6 g·kg-1)阳性药对照组、CPh G 0.125,0.25和0.5 g·kg-1组,CPh G组每组13只,其他每组12只,皮下和尾静脉注射牛血清白蛋白诱导大鼠肝纤维化模型,造模同时ig给予相应药物,每日1次,共15周。测定大鼠肝指数,Masson染色法观察肝组织纤维化,全自动化分析仪测定血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)含量变化,羟脯氨酸(Hy P)测定试剂盒测定肝匀浆中Hy P含量的变化;免疫组化法观察肝组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达的变化。结果与正常对照组比较,模型组大鼠肝指数显著升高(P<0.05)。模型组大鼠肝组织胶原纤维延伸连接,包绕整个肝小叶使正常肝小叶结构破坏,大方型假小叶形成;模型组大鼠血清中GPT,GOT,ALP,TP和ALB含量及肝匀浆中Hy P含量显著升高(P<0.05,P<0.01),Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,CPh G 0.125,0.25和0.5 g·kg-1能降低肝纤维化大鼠肝指数(P<0.05),肝组织形态与正常对照组接近,血清中GPT,GOT,ALP,TP和ALB含量及肝匀浆中Hy P含量降低(P<0.05,P<0.01),且能抑制肝组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 CPh G能降低免疫性大鼠肝纤维化程度,其机制可能与降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达进而抑制肝星状细胞活化、减少胶原生成有关。

肉苁蓉苯乙醇苷类成分对BSA诱导的肝纤维化大鼠转化生长因子β1表达的影响

目的:观察肉苁蓉苯乙醇苷类成分(CPhGs)对牛血清白蛋白(BSA)诱导的免疫性肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其治疗肝纤维化的效果及机制。方法:将75只SD大鼠随机分为6组,即正常对照组,肝纤维化模型组,阳性对照组(复方鳖甲软肝片600 mg/kg),以及CPhGs高(500 mg/kg)、中(250 mg/kg)、低(125 mg/kg)剂量组。CPhGs高、中、低剂量组每组各13只,其余每组各12只。采用皮下及尾静脉注射BSA诱导建立大鼠肝纤维化模型,造模同时灌服相应剂量的受试药物,正常对照组和模型组灌胃给予蒸馏水,其余各组均按设定剂量灌胃给药;给药结束后收集大鼠血清、肝组织,采用全自动生化仪检测大鼠肝功能酶指标,包括血清白蛋白(ALB)、血清总胆红素(TB)、血清直接胆红素(DB)水平;放射免疫法检测血清肝纤维化标志包括血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量;ELISA测定血清TGF-β1水平;Masson染色观察肝脏病理组织学变化;免疫组化法测定肝组织中TGF-β1的表达。结果:与模型组相比,CPhGs各剂量组肝纤维化大鼠血清中ALB含量增加,中、高剂量组TB、DB含量降低,各剂量组大鼠肝纤维化指标含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),血清TGF-β1含量降低(P<0.01),Masson染色结果显示CPhGs各剂量组肝纤维化程度减轻,均显著低于模型组(P<0.01),各剂量组肝组织中TGF-β1蛋白的表达也明显受到抑制(P<0.05或P<0.01)。结论:CPhGs对BSA诱导的免疫性肝纤维化大鼠具有较好的保护作用,对TGF-β1表达的抑制作用可能是其作用机制之一。

肉苁蓉苯乙醇苷类成分对BSA致大鼠肝纤维化影响的实验研究

目的观察肉苁蓉苯乙醇苷类成分(CPh Gs)对牛血清白蛋白(BSA)致大鼠肝纤维化的防治作用。方法将SD大鼠随机分为6组,每组12只,即正常对照组、肝纤维化模型组(模型组)、复方鳖甲软肝片阳性对照组(600 mg/kg)及CPh Gs高剂量组(500 mg/kg)、中剂量组(250 mg/kg)、低剂量组(125 mg/kg);采用静脉注射BSA诱导建立大鼠肝纤维化模型;造模同时,灌胃给予大鼠CPh Gs提取物,连续12 w,末次给药后腹主动脉采血,取出肝脏和脾脏。计算肝脾指数,检测大鼠血清肝功能指标及肝脏病理组织学变化。结果与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏指数明显增加,血清AST含量明显增加。与模型组比较,复方鳖甲软肝片阳性对照组及CPh Gs不同剂量组大鼠肝脏指数均显著降低,CPh Gs不同剂量组大鼠脾脏指数明显下降,CPh Gs不同剂量组大鼠血清ALT、AST含量显著下降。CPh Gs可使BSA诱导的大鼠肝脏纤维增生明显减轻。病理结果显示,正常对照组大鼠肝组织未见异常,CPh Gs不同剂量组治疗效果显著,形态基本上接近于正常对照组。结论肉苁蓉苯乙醇苷类成分具有保护肝细胞和防治肝纤维化的作用。