心脏瓣膜病房颤患者左右心房纤维化机制比较

目的探讨心脏瓣膜病(瓣膜病)慢性房颤患者左右心房肌间质纤维化的分子生物学机制是否存在差异。方法接受开胸换瓣的手术患者45例,慢性房颤患者27例,窦性心律患者18例,术中分别取左、右心耳组织,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定I型胶原、III型胶原、基质金属蛋白酶-1、9(MMP1、MMP9)以及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TMP1)的mRNA表达水平。结果①与窦性心律组相比,慢性房颤组患者左、右心房肌组织中I型胶原、MMP1、MMP9的mRNA表达水平均上调(P<0.05),TMP1的表达水平均下调(P<0.01)。②窦性心律组患者左右心房肌组之间I型胶原、III型胶原、MMP1、MMP9、TMP1的mRNA表达水平差异均无显著性(P>0.05)。③慢性房颤组患者MMP1的mRNA在右心房肌组织中表达水平较左心房上调(P<0.05),MMP9的mRNA在左心房肌组织中表达水平较右心房上调(P<0.01)。④无论左心房还是右心房,MMP1、MMP9的mRNA表达水平均与I型胶原的mRNA表达水平呈正相关,与TMP1的mRNA表达水平呈负相关。结论心房肌组织中MMP1/TMP1以及MMP9/TMP1的mRNA表达水平失衡引起I型胶原转录水平的改变,可能是瓣膜病慢性房颤患者心房肌间质纤维化的分子基础,而左、右心房间质纤维化是被MMP1和MMP9差异化调控的。

慢性心房颤动患者心房肌钙转运调控蛋白基因转录表达的改变

目的探讨心房颤动(AF)时心房肌细胞钙超载的原因及其在AF发生和维持中的作用。方法采集风湿性心脏瓣膜病窦性心律患者12例(对照组)和AF患者14例(AF组)的右心耳组织,采用RT-PCR方法检测心房肌钙转运调控蛋白mRNA表达水平,测量AF患者左右心房内径、二尖瓣口面积和肺动脉收缩压。结果与对照组相比,AF组患者L-型电压依赖钙通道a1c亚基(LVDCCa1c)、肌浆网Ca2+-ATP酶和兰尼碱受体(RYR2)的mRNA表达水平显著下调(P均<0.01),三磷酸肌醇受体(IP3R1)的mRNA表达水平上调(P<0.05),而磷酸受纳蛋白和肌集钙蛋白的mRNA表达水平无明显改变(P均>0.05)。AF组患者肌浆网Ca2+-ATP酶的mRNA表达水平与左心房内径呈负相关(r=-0.573,P=0.032),与二尖瓣口面积呈正相关(r=0.625,P=0.017);LVDCCa1c的mRNA表达水平与二尖瓣口面积呈正相关(r=0.719,P=0.004)。结论细胞内钙超载机制可能参与了AF的发生和维持,心房肌钙转运调控蛋白mRNA表达异常可能是钙超载的分子生物学机制,钙转运调控蛋白mRNA表达异常与左心房解剖学改变之间存在内在联系。

慢性心房颤动患者心房肌钙转运调控蛋白和钙激活中性蛋白酶基因转录表达的变化

目的探讨心房颤动(简称房颤)患者心房肌电和结构重构以及心功能下降的分子生物学机制。方法采集风湿性心脏瓣膜病(简称风心病)窦性心律患者12例(窦律组)和房颤患者16例(房颤组)的右心耳组织,应用半定量逆转录-聚合酶链反应方法,测定心房肌钙转运调控蛋白和钙激活中性蛋白酶(calpain1)的mRNA表达水平。结果与窦律组比较,房颤组L-型电压依赖钙通道a1c亚基(LVDCCa1c)、肌浆网Ca2+-ATP酶、兰尼碱受体的mRNA表达水平显著下调(P均<0.01),三磷酸肌醇受体的mRNA表达水平上调(P<0.05);房颤组心房肌cal-pain1的mRNA表达水平上调(P<0.05),且与LVDCCa1c的mRNA表达呈负相关(r=-0.583,P=0.019)。结论房颤患者心房肌钙转运调控蛋白和calpain1转录水平调控失衡可能是心房肌电和结构重构以及心功能下降的分2子生物学机制之一。

心脏瓣膜病房颤患者心房肌基质金属蛋白酶抑制剂表达的研究

目的:研究基质金属蛋白酶抑制剂(TMPs)与心脏瓣膜病(瓣膜病)慢性心房颤动(房颤)患者心房肌间质纤维化的关系。方法:开胸换瓣的手术病人45例,慢性房颤患者27例,窦性心律患者18例,术中取左心耳组织,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TMP1、TMP2、TMP3、TMP4的mRNA表达水平。结果:与窦性心律组比较,慢性房颤组Ⅰ型胶原的mRNA表达水平上调(P<0.05),TMP1、TMP3的mRNA表达水平下调(P<0.05)。TMP1的mRNA表达水平与Ⅰ型胶原的mRNA表达水平、左心房内径呈负相关(r=-0.309,P=0.039;r=-0.533,P=0.002);TMP3的mRNA表达水平与Ⅰ型胶原的mRNA表达水平、左心房内径呈负相关(r=0.356,P=0.031;r=-0.535,P=0.002)。结论:心房肌TMP1以及TMP3的基因转录表达水平下调引起Ⅰ型胶原转录水平的上调,可能是瓣膜病房颤患者心房肌间质纤维化的分子基础。

风湿性心脏病慢性心房颤动患者钙转运调控蛋白和钙激活中性蛋白酶基因转录的表达改变

目的测定心房肌钙转运调控蛋白和钙激活中性蛋白酶(calpain1)的mRNA表达,探讨风湿性心脏瓣膜病(风心病)心房颤动(房颤)患者心房肌电重构和结构重构以及心功能下降的分子生物学机制及其在房颤发生、维持中的作用。方法采集风心病窦性心律组患者12例和房颤组患者16例的右心耳组织,应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,测定心房肌钙转运调控蛋白和calpain1的mRNA表达水平。结果与窦性心律组相比,房颤组L-型电压依赖钙通道a1c亚基(LVDCCa1c)、肌浆网Ca2+-ATP酶、兰尼碱受体(RYR2)的mRNA表达水平明显下调(均为P<0.01),三磷酸肌醇受体(IP3R1)的mRNA表达水平上调(P<0.05),房颤组心房肌calpain1的mRNA表达水平上调(P<0.05),且与LVDCCa1c的mRNA表达呈负相关(r=-0.583,P<0.05)。结论房颤患者心房肌钙转运调控蛋白和calpain1转录水平调控失衡可能是心房肌电重构和结构重构以及心功能下降的分子生物学机制之一,与房颤的发生和维持有关。

慢性房颤患者左右心房胶原和基质金属蛋白酶表达差异

本文旨在研究慢性房颤患者左右心房胶原、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的mRNA水平是否存在差异。选择接受开胸换心脏瓣膜的手术病人共45例,其中慢性房颤患者27例,窦性心律患者18例;术中分别取左、右心耳组织,采用半定量RT-PCR法测定I型胶原、III型胶原、基质金属蛋白酶-1,9(MMP1、MMP9)以及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TMP1)的mRNA表达水平。结果显示:(1)与窦性心律组相比,慢性房颤组患者左、右心房肌组织中I型胶原、MMP1、MMP9的mRNA表达水平均上调(P<0.05),TMP1的表达水平均下调(P<0.01);(2)窦性心律组患者左、右心房肌组之间I型胶原、III型胶原、MMP1、MMP9、TMP1的mRNA表达水平的差异均无统计学显著意义(P>0.05);(3)慢性房颤组患者MMP1的mRNA在右心房肌组织中表达水平较左心房高(P<0.05),MMP9的mRNA在左心房肌组织中表达水平较右心房高(P<0.01);(4)无论左心房还是右心房,MMP1、MMP9的mRNA表达水平均与I型胶原的mRNA表达水平呈正相关,与TMP1的mRNA表达水平呈负相关。以上结果表明,心房肌组织中MMP1/TMP1以及MMP9/TMP1的mRNA表达水平失衡引起I型胶原转录水平的改变,可能是慢性房颤患者心房肌间质纤维化的分子基础,在慢性房颤的过程中,MMPs的mRNA在左、右心房的表达是有差异的。