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丹酚酸B对小鼠脑出血的神经保护作用研究
被引量:
1
1
作者
木艳玲
刘扬
+1 位作者
李媛
薛孟周
《神经损伤与功能重建》
2023年第8期435-440,共6页
目的:探讨丹酚酸B(SalB)对小鼠脑出血(ICH)的神经保护作用及机制。方法:C57BL/6J雄性小鼠108只随机分为Sham组,ICH+Vehicle组,ICH+SalB组,每组36只。Ⅶ型胶原酶制备ICH模型,ICH+SalB组术后2 h尾静脉注射SalB 30 mg/kg,Sham组和ICH+Vehi...
目的:探讨丹酚酸B(SalB)对小鼠脑出血(ICH)的神经保护作用及机制。方法:C57BL/6J雄性小鼠108只随机分为Sham组,ICH+Vehicle组,ICH+SalB组,每组36只。Ⅶ型胶原酶制备ICH模型,ICH+SalB组术后2 h尾静脉注射SalB 30 mg/kg,Sham组和ICH+Vehicle组尾静脉注射等量生理盐水,连续3 d。术后第3天,采用mNSS和转角实验观察行为学指标;HE染色观察脑组织损伤情况;脑含水量检测评估脑组织水肿;伊文思蓝(EB)外渗试验评估血脑屏障渗透性;Westernblot检测ZO-1和Occludin蛋白表达水平评估血脑屏障完整性,检测MMP-9和IL-1β蛋白表达水平评估炎症因子水平;TUNEL染色评估凋亡细胞数量;Iba1和MPO免疫荧光染色评估小胶质细胞活化和中性粒细胞渗出情况。结果:mNSS评分结果显示ICH+SalB组神经功能缺损低于ICH+Vehicle组(P<0.05);转角实验结果显示ICH+SalB组右转次数低于ICH+Vehicle组(P<0.05);HE染色结果显示ICH+SalB组脑组织损伤、血肿面积较ICH+Vehicle组降低(P<0.05);脑含水量结果显示ICH+SalB组脑水肿程度轻于ICH+Vehicle组(P<0.05);EB外渗结果显示ICH+SalB组EB外渗低于ICH+Vehicle组(P<0.05);Westernblot结果显示ICH+SalB组MMP-9、IL-1β表达低于ICH+Vehicle组(P<0.05),ICH+SalB组ZO-1、occludin表达高于ICH+Vehicle组(P<0.05);TUNEL结果显示ICH+SalB组凋亡细胞数量低于ICH+Vehicle组(P<0.05);免疫荧光检测显示ICH+SalB组Iba1和MPO水平均低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。结论:SalB可能通过减少小鼠ICH后的脑水肿、降低炎症因子、稳定血脑屏障的机制改善神经功能,发挥神经保护作用。
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关键词
脑出血
丹酚酸B
炎症
神经保护
血脑屏障
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职称材料
青蒿琥酯调控NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路减轻脑出血小鼠炎症及保护神经功能的作用研究
2
作者
李媛
木艳玲
薛孟周
《中国全科医学》
北大核心
2023年第33期4194-4202,共9页
背景炎症反应是脑出血(ICH)病情进展的主要因素。青蒿琥酯(ART)具有抗菌和抗炎的药理活性,ART在脑内浓度较高,但对脑出血损伤的神经保护作用尚不清楚。目的观察ICH后ART对炎症反应的影响并探讨其机制。方法2022年3月—2023年2月选取108...
背景炎症反应是脑出血(ICH)病情进展的主要因素。青蒿琥酯(ART)具有抗菌和抗炎的药理活性,ART在脑内浓度较高,但对脑出血损伤的神经保护作用尚不清楚。目的观察ICH后ART对炎症反应的影响并探讨其机制。方法2022年3月—2023年2月选取108只8~10周雄性SPF级C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(Sham组,n=36)、ICH对照组(ICH+Vehicle组,n=36)、ART治疗组(ICH+ART组,n=36),建立ICH模型,ICH+ART组在造模后2 h腹腔注射ART溶液150 mg·kg^(-1)·d^(-1),ICH+Vehicle组腹腔注射5%碳酸氢钠溶液,连续注射3 d。观察小鼠行为学指标,HE染色观察各组小鼠脑组织损伤情况,免疫组织化学染色检测白介素(IL)6、IL-1β、髓过氧化物酶(MPO)单位面积阳性细胞数,兔抗小胶质标志物(IBA1)免疫荧光染色观察小胶质细胞/巨噬细胞的激活情况,TUNEL/NeuN免疫荧光双染色观察神经元死亡情况,蛋白质印迹法比较小鼠MPO、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)水平。结果ICH+Vehicle组改良神经系统严重程度评分、右转弯的百分比高于Sham组,ICH+ART组低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。HE染色结果示Sham组纹状体周围有少量血液,水肿可忽略不计,ICH+Vehicle组脑组织严重损伤,细胞间隙增加、血管周围血肿、炎性细胞浸润增加;ICH+ART组上述症状均有明显改善。ICH+Vehicle组IL-6、IL-1β、MPO单位面积阳性细胞数均高于Sham组,ICH+ART组IL-6、IL-1β、MPO单位面积阳性细胞均低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。ICH+Vehicle组小胶质细胞/巨噬细胞激活数高于Sham组,ICH+ART组低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。3组小鼠神经元死亡数量比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中ICH+Vehicle组高于Sham组,ICH+ART组低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。ICH+Vehicle组MPO、IL-1β、TNF-α、NLRP3、ASC和Caspase-1水平均高于Sham组,ICH+ART组MPO、IL-1β、TNF-α、NLRP3、ASC和Caspase-1水平均低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。结论ICH后ART治疗可通过靶向调节NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路减轻小鼠纹状体炎症反应,减少小胶质细胞激活,最终减轻纹状体神经元凋亡并改善脑水肿。
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关键词
脑出血
炎症
青蒿琥酯
NOD样受体蛋白3
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1
小鼠
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职称材料
题名
丹酚酸B对小鼠脑出血的神经保护作用研究
被引量:
1
1
作者
木艳玲
刘扬
李媛
薛孟周
机构
郑州大学第二附属医院脑血管病科
郑州大学医学科学院
出处
《神经损伤与功能重建》
2023年第8期435-440,共6页
基金
国家自然科学基金项目(No.8207052870)
国家自然科学基金重点国际(地区)合作研究项目(No.81520108011)
国家重点研发计划项目(No.2018YF C1312200)。
文摘
目的:探讨丹酚酸B(SalB)对小鼠脑出血(ICH)的神经保护作用及机制。方法:C57BL/6J雄性小鼠108只随机分为Sham组,ICH+Vehicle组,ICH+SalB组,每组36只。Ⅶ型胶原酶制备ICH模型,ICH+SalB组术后2 h尾静脉注射SalB 30 mg/kg,Sham组和ICH+Vehicle组尾静脉注射等量生理盐水,连续3 d。术后第3天,采用mNSS和转角实验观察行为学指标;HE染色观察脑组织损伤情况;脑含水量检测评估脑组织水肿;伊文思蓝(EB)外渗试验评估血脑屏障渗透性;Westernblot检测ZO-1和Occludin蛋白表达水平评估血脑屏障完整性,检测MMP-9和IL-1β蛋白表达水平评估炎症因子水平;TUNEL染色评估凋亡细胞数量;Iba1和MPO免疫荧光染色评估小胶质细胞活化和中性粒细胞渗出情况。结果:mNSS评分结果显示ICH+SalB组神经功能缺损低于ICH+Vehicle组(P<0.05);转角实验结果显示ICH+SalB组右转次数低于ICH+Vehicle组(P<0.05);HE染色结果显示ICH+SalB组脑组织损伤、血肿面积较ICH+Vehicle组降低(P<0.05);脑含水量结果显示ICH+SalB组脑水肿程度轻于ICH+Vehicle组(P<0.05);EB外渗结果显示ICH+SalB组EB外渗低于ICH+Vehicle组(P<0.05);Westernblot结果显示ICH+SalB组MMP-9、IL-1β表达低于ICH+Vehicle组(P<0.05),ICH+SalB组ZO-1、occludin表达高于ICH+Vehicle组(P<0.05);TUNEL结果显示ICH+SalB组凋亡细胞数量低于ICH+Vehicle组(P<0.05);免疫荧光检测显示ICH+SalB组Iba1和MPO水平均低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。结论:SalB可能通过减少小鼠ICH后的脑水肿、降低炎症因子、稳定血脑屏障的机制改善神经功能,发挥神经保护作用。
关键词
脑出血
丹酚酸B
炎症
神经保护
血脑屏障
Keywords
intracerebral hemorrhage
Salvianolic acid B
inflammatory
neuroprotection
blood-brain barrier
分类号
R741 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R741.02 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R743 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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职称材料
题名
青蒿琥酯调控NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路减轻脑出血小鼠炎症及保护神经功能的作用研究
2
作者
李媛
木艳玲
薛孟周
机构
郑州大学第二附属医院脑血管疾病科
郑州大学医学科学院
出处
《中国全科医学》
北大核心
2023年第33期4194-4202,共9页
基金
国家自然科学基金资助项目(8207052870)
国家自然科学基金重点国际(地区)合作研究项目(81520108011)
国家重点研发计划项目(2018YFC1312200)。
文摘
背景炎症反应是脑出血(ICH)病情进展的主要因素。青蒿琥酯(ART)具有抗菌和抗炎的药理活性,ART在脑内浓度较高,但对脑出血损伤的神经保护作用尚不清楚。目的观察ICH后ART对炎症反应的影响并探讨其机制。方法2022年3月—2023年2月选取108只8~10周雄性SPF级C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(Sham组,n=36)、ICH对照组(ICH+Vehicle组,n=36)、ART治疗组(ICH+ART组,n=36),建立ICH模型,ICH+ART组在造模后2 h腹腔注射ART溶液150 mg·kg^(-1)·d^(-1),ICH+Vehicle组腹腔注射5%碳酸氢钠溶液,连续注射3 d。观察小鼠行为学指标,HE染色观察各组小鼠脑组织损伤情况,免疫组织化学染色检测白介素(IL)6、IL-1β、髓过氧化物酶(MPO)单位面积阳性细胞数,兔抗小胶质标志物(IBA1)免疫荧光染色观察小胶质细胞/巨噬细胞的激活情况,TUNEL/NeuN免疫荧光双染色观察神经元死亡情况,蛋白质印迹法比较小鼠MPO、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)水平。结果ICH+Vehicle组改良神经系统严重程度评分、右转弯的百分比高于Sham组,ICH+ART组低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。HE染色结果示Sham组纹状体周围有少量血液,水肿可忽略不计,ICH+Vehicle组脑组织严重损伤,细胞间隙增加、血管周围血肿、炎性细胞浸润增加;ICH+ART组上述症状均有明显改善。ICH+Vehicle组IL-6、IL-1β、MPO单位面积阳性细胞数均高于Sham组,ICH+ART组IL-6、IL-1β、MPO单位面积阳性细胞均低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。ICH+Vehicle组小胶质细胞/巨噬细胞激活数高于Sham组,ICH+ART组低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。3组小鼠神经元死亡数量比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中ICH+Vehicle组高于Sham组,ICH+ART组低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。ICH+Vehicle组MPO、IL-1β、TNF-α、NLRP3、ASC和Caspase-1水平均高于Sham组,ICH+ART组MPO、IL-1β、TNF-α、NLRP3、ASC和Caspase-1水平均低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。结论ICH后ART治疗可通过靶向调节NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路减轻小鼠纹状体炎症反应,减少小胶质细胞激活,最终减轻纹状体神经元凋亡并改善脑水肿。
关键词
脑出血
炎症
青蒿琥酯
NOD样受体蛋白3
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1
小鼠
Keywords
Cerebral hemorrhage
Inflammation
Artesunate
NOD-like receptor 3
Caspase-1
Mouse
分类号
R74 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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职称材料
题名
作者
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1
丹酚酸B对小鼠脑出血的神经保护作用研究
木艳玲
刘扬
李媛
薛孟周
《神经损伤与功能重建》
2023
1
下载PDF
职称材料
2
青蒿琥酯调控NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路减轻脑出血小鼠炎症及保护神经功能的作用研究
李媛
木艳玲
薛孟周
《中国全科医学》
北大核心
2023
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