基于NLRP3/Caspase-1和Wnt/β-catenin信号通路探讨桃核承气汤延缓慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的机制

目的基于NLRP3/Caspase-1和Wnt/β-catenin信号通路探讨桃核承气汤延缓慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的机制。方法将80只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和治疗组,每组20只。模型组和治疗组行5/6肾切除术,假手术组仅做双肾被膜剥离术,正常组不做处理。术后4周开始进行干预,治疗组按10 mL/(kg·d)给予42 g/100 mL桃核承气汤药液灌胃,正常组、假手术组和模型组分别给予等体积生理盐水灌胃,连续干预8周。采用Western blot和qPCR检测肾组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素(IL)-18、IL-1β、Wnt4、β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白表达量和mRNA相对表达水平,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,光镜、电镜下观察肾组织形态。结果光镜观察,模型组肾小球结构固缩,肾间质纤维增生严重,治疗组明显减轻。电镜观察,模型组肾小球内皮细胞、肾小管上皮细胞均水肿,大量炎症细胞浸润,治疗组明显减轻。与正常组和假手术组比较,模型组肾组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、Wnt4、β-catenin和MMP-7蛋白表达量和mRNA相对表达水平均明显升高(P<0.05),血清Scr、BUN均明显升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、Wnt4、β-catenin和MMP-7蛋白表达量和mRNA相对表达水平均明显降低(P<0.05),血清Scr、BUN均明显降低(P<0.05)。结论桃核承气汤能有效减轻CRF炎症损伤,改善肾纤维化,延缓CRF的进程,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路和Wnt/β-catenin信号通路有关。

桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠Wnt4/β-catenin信号通路中p-GSK-3β的影响

目的探讨慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化(RIF)过程中,桃核承气汤对Wnt4/β-catenin信号通路p-GSK-3β的影响。方法100只清洁级Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、治疗组,各25只,模型组和治疗组行5/6肾切除术,假手术组仅做双肾被膜剥离术,正常组不做处理。造模成功后,治疗组予桃核承气汤灌胃,其余3组予等量生理盐水灌胃,给药时间共为8周。Western Blot法检测肾组织中Wnt4/β-catenin信号通路的相关蛋白含量,光镜观察肾组织。结果Wnt4、p-GSK-3β、β-catenin蛋白含量,治疗组比模型组显著降低(P<0.05);光镜观察,模型组的肾小球结构固缩,肾间质纤维增生严重,治疗组明显减轻。结论桃核承气汤对CRF的作用机制,可能与降低Wnt4、p-GSK-3β、β-catenin蛋白含量从而调节Wnt4/β-catenin信号通路有关。

论成果导向教育对《温病学》教学的启示

成果导向教育(OBE)以学生的学习成果为教育教学的导向,其核心是以学生为中心。《温病学》是中医学专业的主干课程之一,在教学过程中包含经典、临床、师承三个层面,将OBE理念引入中医学专业教育,重新定位学校、教师、学生在专业教育中的作用。学校层面:强化顶峰设计,顶峰成果应时而变、课程体系适时调整;教师方面:优化教学策略,教学目标灵活变化,教学方法创新求实,教学能力不断提升;学生方面:深化团队学习,融自学授课、经典研究、案例探讨于一体,加强对学生经典理论研究、临床思维建立、医家学术传承等方面的引导。

温病早期血瘀初探

血瘀理论始于《内经》，书中虽无血瘀之名，然有“血凝涩”、“脉不通”、“血著”等记载，但都是限于对寒凝致瘀的认识。直至《伤寒论》中提出外感热病热瘀结于下焦的蓄血证后．各医家才开始重视温病血瘀理论的研究。通过历代医家的努力，对温病血瘀理论的认识不断深化．其理论体系日臻完善。

温病下法特点及其源流探析

温病的下法,其理论溯源《黄帝内经》,其方药推崇《伤寒杂病论》,同时深受金元时期医家思想的影响,至明清形成相对独立的体系,并表现出鲜明的特色:温疫祛邪下不厌早,温疫传染性、流行性强,且致病重,可早期运用下法快速祛除疠气;温热保津下之有度,温热类温病容易伤津,运用下法治疗当谨慎适度,防止津液的进一步损伤;湿热建中轻法频下,湿热类温病往往脾胃先伤再感湿热,运用下法清除湿热的同时当顾护脾胃、重建中州。

一种新的教学法在《温病学》课程中的运用——“自学授课”教学法实践

温病学是研究温病的病因病机、发生发展规律及预防与辨证论治的一门学科，对指导温病的临床诊治有很强的实践指导性，其卫气营血辨证和三焦辨证体系是中医临床各科的基础之一，故《温病学》属于中医临床基础课程，是中医学相关专业的主干课程之一。又温病学的原著《温热论》、《温病条辨》、《湿热病篇》等被称为中医经典著作，原文的理解、记忆和运用成为学习温病的重要组成部分。因此在《温病学》课程的教学过程中，必须注意经典、理论及临床的密切关系。

洪基与《摄生总要》

洪基系明朝崇祯年间安徽新安人,在新安创办'胞与堂'药店,辑录80种效验方成册即《胞与堂丸散谱》,后又增补养生、房中、种子诸法,而成《摄生总要》。本文就洪基生平及《摄生总要》形成、版本、主要内容与学术价值等作一简要介绍。1洪基生平考据民国二十三年《安徽通志稿》载'洪基,字九有,新安人'。新安为今安徽省新安县。洪基生平不详,其在《胞与堂丸散谱》的目录后落款'谨订丸散膏酒八十种于胞与堂,中时,崇祯戊寅孟冬之吉新安洪九有'。'崇祯戊寅'为明崇祯十一年(1638年),由此可知洪基的生活年代在明朝末年。

试从《周易》与《内经》浅析心肾相交的机理

心肾相交理论根源于《内经》、阐微于《周易》,其机理与五行方位、易学属性及二脏功能均有关。心肾相交理论千百年来不断补充与完善,内涵丰富、外延广达,虽对其机理有不同的理解,但其在中医临床运用的广度与深度均得到了很大程度的发挥,体现了理论的核心价值。本文试从《周易》与《内经》浅析心肾相交的机理,溯本求源,刍议陋论,以期抛砖引玉,明澈理论,服务临床。

《温热论》与《伤寒论》卫气营血理论差异性研究

《温热论》中营卫和气血,用于论述机体的生理功能、病理变化时,与《伤寒论》相似。然而,《温热论》所创立的温病卫气营血辨证论治体系,与《伤寒论》有明显的差异,具体表现在致病因素、感邪途径、初起病位、传变方式及治法等方面。《温热论》所载温病卫气营血不同阶段治疗方法为邪袭肺卫宜辛凉解表,邪留三焦需分消上下,邪阻阳明当轻法频下,邪困脾胃要利尿通阳,与《伤寒论》大异。

《温热论》中温热病气分虚证理论初探

《温热论》中记载了关于温热病气分虚证的证候和治法方药。叶天士指出了战汗与气分虚证的密切关系,并从辨舌和验齿等方面判断气分虚证。对于气分虚证的治疗,叶天士重视养阴,然顾护阳气亦十分重要,只有气津充足,方能镇守正气、祛邪外出,避免形成危重证。

桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠的调控机制研究

目的:探讨桃核承气汤减轻肾纤维化、延缓慢性肾衰竭的可能作用机理。方法:将125只Wistar大鼠以随机方式各抽取25只大鼠作为空白组和假手术组,其中空白组不行手术干预,假手术组仅行手术剥离双肾被膜;余下75只大鼠皆采用5/6肾切除法建立CRF模型,确认手术造模成功后再随机分成模型组、尿毒清组以及桃核承气汤组各25只大鼠。其中桃核承气汤组大鼠予浓度为42%的桃核承气汤药液10mL/(kg·d)灌胃,尿毒清组大鼠予浓度为25%的尿毒清颗粒水溶液10mL/(kg·d)灌胃,剩余3组大鼠则予等量生理盐水灌胃,灌胃时间为56d。期间观察大鼠一般情况变化,第57天取材检测大鼠RBC、HB、Scr、BUN水平,测定肾组织中肾纤维化相关因子APC、β-catenin及TCF4的mRNA及蛋白含量表达情况,并观察肾组织病理形态改变。结果:空白组和假手术组大鼠的各项观察指标无明显差别(P>0.05)。桃核承气汤组和尿毒清组大鼠的RBC、Hb水平相对模型组显著升高(P<0.05),而Scr、BUN水平则相对降低(P<0.05),且桃核承气汤组Scr、BUN水平亦低于尿毒清组(P<0.05)。桃核承气汤组大鼠相对于模型组和尿毒清组大鼠,APC的mRNA及蛋白表达含量显著升高(P<0.05),而β-catenin、TCF4表达含量则显著降低(P<0.05)。透射电镜观察结果显示空白组及假手术组大鼠肾组织超微结构形态正常,桃核承气汤组大鼠肾纤维化病理损害程度较模型组和尿毒清组大鼠明显改善。结论:桃核承气汤可明显改善CRF大鼠的贫血状态及肾功能;桃核承气汤可改善慢性肾衰竭肾纤维化,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路传导,上调APC表达,下调β-catenin、TCF4的表达有关。

不同剂型肾气丸化裁防治慢性非细菌性前列腺炎的实验研究

目的观察并比较肾气丸化裁方的汤剂、胶囊剂、颗粒剂3种剂型对慢性非细菌性前列腺炎(CNP)的治疗作用和机理。方法用大鼠造模,检测其前列腺组织平均湿重、前列腺湿重/体重、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、光镜和电镜观察前列腺组织的病理变化。结果 3种剂型的肾气丸化裁方均能减轻模型大鼠的前列腺湿重,降低前列腺湿重/体重比,降低血清TNF-α水平,抑制iNOS在大鼠前列腺组织中的表达,光镜和电镜显示能减轻前列腺组织炎性反应,增加其分泌功能。结论 3种剂型的金匮肾气丸化裁方对CNP模型大鼠有防治作用,且以汤剂的效果最佳。

桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠肾组织中Axin表达的影响

目的研究桃核承气汤对Wnt1/β-catenin信号通路介导Axin表达产生的影响,从理论层面上为慢性肾衰竭的临床治疗提供支撑。方法选择125只雄性Wistar大鼠,以随机的方式分为5组,其中,针对桃核承气汤组、尿毒清组和模型组以切除5/6肾的方式进行手术造模,对假手术组进行双肾被膜剥除操作,同时设置空白组。每天在固定时间进行灌胃操作,经过56 d后,采取麻醉的方式处死,对血尿素氮、血红蛋白、红细胞等进行测量,并观察病理组织形态学及分子生物学指标。结果比较桃核承气汤组、模型组,发现前者的Hb、RBC出现明显的增长趋势,2组之间差异显著;除血肌酐降低外,血尿素氮也逐渐变少,差异显著。通过实时荧光定量PCR及蛋白切迹,比较桃核承气汤组、模型组,发现前者的表达出现下调现象,差异明显;表达不断增加,差异显著。肾组织HE染色显示:在模型组中,肾小球固缩,炎性细胞出现浸润现象;和模型组相比,桃核承气汤组有了明显的改善。结论桃核承气汤能够有效抑制上述通路,延缓慢性肾衰竭进展。

经方防治新冠肺炎初探

2019年12月以来,湖北省武汉市陆续出现了多例新冠肺炎患者,随着疫情的蔓延,我国其他地区及境外也相继出现了此类病例。经笔者观察,新冠肺炎病证发展过程与《伤寒论》的六经证候较为契合,在治疗上可依六经辨证方法,选用经方为主,灵活化裁论治。现总结分享如下,供同行临床参考。

六经辨治新型冠状病毒肺炎探析

新型冠状病毒肺炎是外感寒湿引起的,传染性强,流行范围广,属于中医寒疫夹湿的范畴。本病的发生发展过程与《伤寒论》的六经证候较为契合:先犯太阳,而后传入阳明、少阳,危重患者可直中少阴、厥阴,后期常见邪留太阴、少阳。本病的治疗,可依六经辨证方法,选用经方为主,灵活化裁论治。夹湿之证,又当注意湿邪之轻重、上中下三焦分布、化热程度等不同进行辨治,并注意健运脾胃、畅行气机。中医药预防本病,以调整阴阳、培固正气为要。

陈扬荣教授治疗慢性肾衰竭经验集萃

陈扬荣教授临床擅长运用中医药防治慢性肾衰竭,提出“上焦宣调,中焦疏调,下焦通调”的三焦分治原则。力倡处方选用虫类药以增强疗效,并提出虫类药运用的四大注意事项:扶助正气、因时制宜、注意用量、不畏不滥等。陈老强调中医治疗慢性肾衰竭关键还是要从病机入手,辨证论治,合理用方遣药,发挥中医药的特色优势。同时,陈老还提出要重视早预防、早发现、早治疗。

新型冠状病毒肺炎肺闭肾脱证与麻黄附子细辛汤刍议

新型冠状病毒肺炎是外感寒湿疫邪引起的,其发病以肺脏为中心,遵从循经、表里、越经、直中的六经传变规律。本病重症、危重症的关键病机是肺闭肾脱,兼有痰饮内盛,主要表现:气机憋闷,呼吸困难;痰涎壅肺,胶结难绝;水液泛滥,肿胀不休;阳虚失煦,四肢不温;火不腐谷,大便溏薄;脉疾无根,漂浮不定;舌淡胖大,苔白而厚等。因使用呼吸机、插管等西医支持疗法,部分症状可能被掩盖。在治疗上当温散并举、肺肾同调,选用经方麻黄附子细辛汤化裁,宣肺化痰、温肾固脱、收纳浮气,顾护阳气、标本同治。

从营气与营阴探讨“入营犹可透热转气”

营气和营阴可化赤生血,又与血共同运行于脉内。营分证是温邪初入脉内的阶段,属血分证的表浅阶段。营分证阶段有热灼营阴、热陷心包和内闭外脱等不同证型。热灼营阴属轻型营分证,病机以营气功能失常和营阴不足为主,治疗关键在于清透温邪,恢复营气功能,即"透热转气",同时滋养营阴,防止瘀血形成。"入营犹可透热转气",是温病营分证的重要治法之一,为发热伴出疹症的临床治疗思路提供重要的参考。

发热伴出疹症之探析

中医古籍对发热伴出疹症有诸多记载,本研究通过对相关文献的挖掘、整理和分析,主要探讨中医对发热伴出疹症的病因、病机及辨证论治的认识。本研究发现其发病的主因是阳邪,病机的核心是肺胃,辨证的关键是虚实,辨治的主法是清透。本研究将为现代"发热伴出疹症候群"的研究提供理论与临床依据。

《温疫论》阳气郁滞理论及其对新型冠状病毒肺炎防治的启示

《温疫论》系统地阐述了温疫阳气郁滞的病机、证候、治疗禁忌、辨证论治及自愈候等内容,对于新型冠状病毒肺炎(以下简称“新冠肺炎”)的防治,具有重要的参考价值。吴又可提出阳气郁滞证的治疗禁忌有禁辛温发汗、禁过用寒凉、禁补气等,并列举了阳气郁滞自愈候,这些内容对新冠肺炎的防控有一定指导意义;辨证论治主要有膜原阳气郁滞证、表里阳气郁滞证、胃家阳气郁滞证、阴虚阳气郁滞证、阴络阳气郁滞证等,涉及疏利透达、三消、攻下、养阴、通络等各种针对温疫不同阶段阳气郁滞的通阳治法。《温疫论》阳气郁滞理论,不仅较好地阐释了新冠肺炎各阶段的病机特点,而且为其治疗提供中医临床思路,主要体现在新冠肺炎的全程治疗、分期论治、因地制宜等方面,均要注意祛邪通阳。