难治性原发性胆汁性胆管炎的早期评估与治疗进展

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是以胆管上皮损伤、肝内胆汁淤积为特点的慢性自身免疫性肝病,熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)是目前治疗PBC的一线药物。然而,临床约40%的PBC患者对UDCA应答不佳,称为难治性PBC,因此,尽早判断UDCA治疗效果是临床亟待解决的问题。对于此类患者,应及早进行风险评估,并在UDCA治疗的基础上联合使用二线治疗药物,从而达到治疗目标。近年来,随着对PBC发病机制的进一步阐明,以及对胆汁酸代谢和免疫功能紊乱等靶向药物的研究,从而指导临床为难治性PBC患者制定合理的治疗方案。

表没食子儿茶素没食子酸酯预防高脂饮食诱导的大鼠肥胖

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)能否预防高脂饮食诱导的大鼠肥胖。方法将40只4周龄清洁级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、EGCG低剂量[30mg/(kg·d)]组及EGCG高剂量[60mg/(kg·d)]组。EGCG低、高剂量组灌胃给药8周后,测量大鼠体重、体长、肝重;计算Lee′s指数、肝指数;检测甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL);EILSA方法检测空腹血清胰岛素(Fins);HE和天狼星红染色观察大鼠肝组织结构改变。结果与空白组比较,模型组大鼠体长、肝重、Lee′s指数、肝脂数、Fins、TG及LDL水平均明显升高,HDL显著降低(各P<0.05)。与模型组比较,EGCG高、低剂量组在第二周末开始体重差异明显(P<0.05);EGCG干预组体长、肝重、Lee′s指数、肝指数、Fins、TG及LDL水平显著降低,HDL升高(各P<0.05)。HE和天狼星红染色观察结果显示,与模型组比较,EGCG干预组肝损伤明显减轻。结论EGCG能降低高脂饮食诱导的肥胖大鼠体重,改善脂代谢紊乱和减轻胰岛素抵抗,对高脂饮食诱导的大鼠肥胖具有良好的预防作用。

肝硬化与衰弱的相关性研究进展

衰弱预示着较高的依赖性和死亡率,是快速老龄化国家的医疗保健系统的一个主要挑战,越来越受到人们的关注。肝硬化常合并衰弱,衰弱是影响患者健康结局的重要因素。了解衰弱的危险因素、明确肝硬化合并衰弱的机制、及早识别和减缓衰弱的发生和发展对肝硬化患者预后有重要意义。现就肝硬化合并衰弱的研究现状进行综述,包括衰弱的定义和危险因素、肝硬化合并衰弱的机制、相关性及干预措施,旨在提高对肝硬化合并衰弱的认识,以期为加强肝硬化患者衰弱的早期识别、管理及干预提供帮助。

KRAS基因编辑的PANC-1细胞的细胞行为学变化

目的应用成簇的规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白9(CRISPR/Cas9)系统构建KRAS基因敲低的人胰腺癌细胞株PANC-1并观察其细胞行为学变化。方法设计合成靶向KRAS基因的小向导RNA序列片段,体外转染构建KRAS基因敲低的PANC-1细胞。采用实时定量PCR和Western blot检测KRAS基因mRNA及蛋白表达,MTT细胞增殖实验、Transwell小室及流式细胞术分别检测KRAS基因敲低的PANC-1细胞的细胞增殖活性、细胞迁移能力及细胞内活性氧水平。结果经测序验证,体外成功转染构建KRAS基因敲低的PANC-1细胞,KRAS基因mRNA及蛋白表达均降低,细胞增殖能力和细胞迁移能力减弱,细胞内活性氧水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论采用CRISPR/Cas9系统成功构建KRAS基因敲低的PANC-1细胞,可为研究KRAS下游新功能基因在胰腺癌发生、发展中的作用提供帮助。