促肝细胞生长素对糖尿病大鼠降糖作用的研究

目的研究促肝细胞生长素的降糖作用机制。方法胰岛素注射液(2U/kg,im)为阳性对照,0.9%NaCl(1mL,iv)为阴性对照,分别给正常大鼠和链脲佐菌素性糖尿病大鼠促肝细胞生长素(20mg/kg,iv),研究促肝细胞生长素的降糖作用;给链尿佐菌素性糖尿病大鼠胰岛素注射液(2U/kg,im)合并促肝细胞生长素(20mg/kg,iv),研究药物相互作用机制;给糖尿病大鼠分别以5组剂量(2.5,5.0,10.0,20.0,40.0mg/kg,iv)促肝细胞生长素,研究该药物降糖作用的量效关系。利用高效液相色谱法对组分进行分析,研究促肝细胞生长素中是否含有胰岛素。结果促肝细胞生长素(20mg/kg,iv)对正常大鼠无降糖作用,对糖尿病大鼠具有降糖作用。与胰岛素合并用药,能延长胰岛素降糖作用时间,增强促肝细胞生长素降糖作用,但未见低血糖出现。量效关系研究表明,给药剂量大于20mg/kg时,加大剂量不能提高药品的降糖作用,不导致低血糖。促肝细胞生长素不含有与胰岛素保留时间相同的组分。结论促肝细胞生长素含有降糖成分,与胰岛素合并使用,效果优于单独使用。

促肝细胞生长素对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用

目的:研究促肝细胞生长素(PHGF)对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用。方法:链佐星制作糖尿病大鼠模型,共60只大鼠,分为4组,每日分别给予PHGF(20mg·kg-1,iv)、胰岛素(2U·kg-1,im)、烟酰胺(1g·kg-1,ig)、生理盐水(1mL,iv)治疗3mo。葡萄糖氧化酶法测定大鼠血糖,放射免疫法测定胰岛素和C肽, 3T3细胞测定促肝细胞生长素体外活性,抗胰岛B细胞免疫组化染色法研究用药前后胰岛B细胞的病理变化,并测定B细胞数。结果:用药1mo, 4组大鼠血糖均降低,与治疗前相比,P<0. 01;PHGF组血糖下降(4. 6±s0. 9 )mmol·L-1,下降幅度大于其他3组,P<0. 05或P<0. 01。3mo后, 4组大鼠血胰岛素和C肽浓度增高,与治疗前相比,均P<0. 01;PHGF组升高最明显,与其他3 组比较差异有非常显著意义(P<0. 01)。并且PHGF组胰岛B细胞数每高倍镜(46±4)个,高于其他3组(P<0. 01 ); 5个批号的PHGF体外生物学活性均大于2. 0。结论:PHGF能改善胰岛B细胞分泌功能,具有使胰岛B细胞肥大、再生的作用。

促肝细胞生长素注射液的临床前实验研究

目的 对促肝细胞生长素注射液(Injection of PHGF)进行临床前实验研究,为新剂型的研究提供依据。方法 3批促肝细胞生长素注射液在室温下进行加速实验,用高效液相色谱仪对其组分分析、用H3-掺入法和E花环法对3批注射液的生物学和免疫学活性研究;新西兰兔耳缘静脉注射促肝细胞生长素注射液,肉眼观察和显微镜检注射部位血管及其周围组织的病理改变,研究促肝细胞生长素注射液的血管刺激性;以生理盐水为阴性对照,注射用水为阳性对照,加入适量2％红细胞悬液,促肝细胞生长素注射液为实验组,进行溶血实验研究;常规方法进行过敏实验研究。结果 室温下加速实验6个月的3批促肝细胞生长素注射液与粉针剂的组分一致;生物学活性分别为8.6、5.6、5.0,免疫学活性分别为15.7％、12.9％、12.4％,与3批粉针剂比较均P>0.05,结果无显著性差异;促肝细胞生长素注射液无血管刺激性;无溶血现象;过敏实验结果符合规定。结论 促肝细胞生长素注射液室温下放置6个月稳定性好,无血管刺激性,不溶血,不致敏。