健康受试者口服复方坎地沙坦酯片后坎地沙坦的药代动力学研究

目的:建立坎地沙坦血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行人体药代动力学研究。方法:采用HPLC法,测定20名健康受试者口服受试制剂(单剂量含坎地沙坦酯16、32mg和多剂量)后血浆中坎地沙坦浓度。结果:口服受试制剂(单剂量含坎地沙坦酯16、32mg和多剂量16mg,qd×6d)后,估算的坎地沙坦的药动学参数t1/2β分别为(6.6±0.5)、(6.8±0.4)、(6.6±0.5)h,tmax分别为(4.1±0.6)、(4.5±0.5)、(4.4±0.4)h,Cmax分别为(152±23)、(226±39)、(166±25)μg/L,AUC0-36分别为(1145±478)、(2416±398)、(1282±423)μg.h.L-1,MRT0-36分别为(10.3±0.5)、(10.8±0.7)、(10.7±0.3)h。结论:本方法结果准确,灵敏度高,坎地沙坦在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据相近,为临床用药提供参考。

健康受试者口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪的药动学

目的:建立口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法:采用LC-MS法,测定10名健康受试者口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5,10 mg和多剂量)后血浆中西替利嗪浓度。结果:口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5 mg)后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．8±s 2．3)h;tmax为(1．1±0．3)h,cmax为(171±14)μg·L-1,V1／F为(31±5)L,V／F为(45± 9)L,AUC0-(?)为(1 730±187)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．4±0．7)h。口服受试制剂(单剂量含西替利嗪10 mg) 后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．2±1．8)h;tmax为(1．3±0．5)h,cmax为(343±54)μg·L-1,V1／F为 (26±11)L,V／F为(38±12)L,AUC0-(?)为(3 226±298)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．1±0．8)h。多剂量口服受试制剂后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(10．0±2．3)h,tmax为(1．3±0．4)h,cmax为(268±25)μg·L-1,V1／ F为(17±5)L,V／F为(26±9)L,AUC0-(?)为(2 616±324)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．0±0．8)h。结论:本方法结果准确,灵敏度高,西替利嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献报道单方西替利嗪数据一致。

高效液相色谱法测定健康受试者血浆中吡罗昔康的药动学研究

目的：建立吡罗昔康血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行人体药动学研究。方法：采用HPLC法,测定16名健康受试者口服安吡昔康后血浆中吡罗昔康浓度。结果：口服受试制剂(单剂量含安吡昔康13．5 mg,27 mg,多剂量13．5 mg,qd×10 d)后,估算的吡罗昔康的药动学参数t_(1/2)β分别为(59±s5),(59±9),(59±6)h；t_(max)分别为(4．8±1．5),(4．3±1．3),(4．4±0．7)h；c_(max)分别为(1．20±0．20),(2．4±0．3),(5．0±0．6)mg·L^(-1)；V1/F分别为(10±3),(10±4),(11±3)L；V/F分别为(12±3),(12±3),(13±3)L；AUC_(0-(?))分别为(93±11),(223±40),(122±23)mg·h·L^(-1)；MRT_(?)为(65±6),(68±8),(69±9)h。结论：本方法结果准确,灵敏度高,吡罗昔康在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献报道数据一致。

吗替麦考酚酯分散片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究国产吗替麦考酚酯(MMF)分散片(免疫抑制剂)和其进口胶囊在健康人体的生物等效性。方法用随机自身对照双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者口服MMF分散片或胶囊各1.0g,用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢产物麦考酚酸(MPA)的血药浓度,用非房室模型计算MPA的药代动力学参数。结果MMF分散片与胶囊的药代动力学参数如下:tmax分别为(0.68±0.21),(0.81±0.18)h;Cmax分别为(25.58±4.79),(26.47±3.67)mg·L-1;AUC(0-48)分别为(59.19±9.23),(58.32±9.28)mg.h.L-1;t1/2分别为(15.12±3.17),(16.14±4.22)h。国产吗替麦考酚酯分散片中麦考酚酸相对于胶囊的相对生物利用度为(101.5±10.3)%。结论2制剂在人体内生物等效。

国产与进口罗红霉素片的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口罗红霉素片的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产或进口罗红霉素片150mg后,采用色谱-质谱联用法测定血浆中的罗红霉素浓度。结果:国产及进口罗红霉素片的AUC0～72分别为(72.81±23.85)、(72.63±20.86)(mg·h)/L,AUC0～∞分别为(74.41±24.45)、(74.42±24.45)(mg·h)/L,Cmax分别为(6.46±1.51)、(6.58±1.55)mg/L,tmax分别为(1.9±0.5)、(1.8±0.5)h,t1/2分别为(13.56±1.35)、(14.18±1.50)h,国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为(99.8±11.2)%。结论:国产与进口罗红霉素片具有生物等效性。

他莫昔芬及其代谢产物血药浓度与ER阳性乳腺癌患者子宫内膜增生的相关性研究

目的:考察他莫昔芬(TAM)及其代谢产物血药浓度与雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者子宫内膜增生的相关性。方法:选取2015年3月-2016年4月我院ER阳性乳腺癌患者69例,均接受TAM持续治疗半年以上(每日2次,每次1片)。根据治疗后其子宫内膜厚度分为异常增生组(40例)和正常组(29例),采用高效液相色谱-荧光法测定其体内TAM及代谢产物[4-羟基他莫昔芬(OHT)、N-去甲基他莫昔芬(DMT)和Endoxifen]的稳态血药浓度,采用Pearson检验和多元回归分析考察血药浓度等因素与子宫内膜厚度的相关性。结果:异常增生组患者的用药时间、Endoxifen稳态血药浓度均显著长于或高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);而两组患者年龄,体质量指数,并发症以及TAM、OHT、DMT稳态血药浓度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。患者子宫内膜厚度与Endoxifen稳态血药浓度和用药时间呈正相关性(r分别为0.447、0.460,P<0.05);以子宫内膜厚度(y)为因变量,用药时间(x_1)和Endoxifen稳态血药浓度(x_2)为自变量,进行多元回归分析,得回归方程为y=2.436+0.123x_1+0.082x_2(F=12.610,r=0.526,P<0.05)。结论:Endoxifen稳态血药浓度和患者用药时间可能与子宫内膜增生有关,可为临床预测TAM致ER阳性乳腺癌患者子宫内膜异常增生提供参考。

离线紫外照射和高效液相色谱荧光法测定人血浆中他莫昔芬的浓度

目的建立测定人血浆中他莫昔芬的高效液相色谱荧光法。方法血浆样品经正己烷-正丁醇(98:2,V:V)提取后,以甲醇-1%三乙胺水溶液(82:18,V:V,pH 11.2)为流动相,流速为1 mL·min^(-1),色谱柱为Agilent Extend C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm),柱温为50℃,离线紫外照射(254 nm)10 min,荧光激发波长(λ_(ex))260 nm,发射波长(λ_(em))375 nm。结果血浆内源性杂质不干扰待测物测定,他莫昔芬的线性范围为0.5～200μg·L^(-1),定量下限为0.5μg·L^(-1),日内、日间精密度(RSD)均小于10%。样品反复冻融4次以及在提取后4℃下12 h内稳定性良好。结论该法灵敏、快速、准确、操作简便、线性范围宽,可用于他莫昔芬的药动学研究及临床治疗药物监测。

头孢克肟颗粒在健康受试者体内血浓度测定及相对生物利用度研究

目的:建立头孢克肟血浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究。方法:采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂200 mg,用HPLC法测定血浆中的头孢克肟浓度。结果:受试制剂和参比制剂的AUC_(0～24)分别为(27.96±7.34)mg·h·L^(-1)、(28.44±9.24)mg·h·L^(-1);AUC_(0～∞)分别为(28.95±7.50)mg·h·L^(-1)、(29.36±9.47)mg·h·L^(-1);C_(max)分别为(3.27±0.76)mg·L^(-1)、(3.34±0.83)mg·L^(-1);l_(max)分别为(4.0±0.7)h、(4.2±0.7)h;t_(1/2)分别为(4.06±1.01)h、(4.08±0.93)h。受试制剂的相对生物利用度为(100.50±11.60)%。两制剂的AUC_(0～∞),C_(max),t_(max),t_(1/2)差异无统计学意义(P>0.05)。结论:两制剂具有生物等效性。

复方坎地沙坦酯片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的:建立高效液相色谱荧光法(HPLC-FLU)测定人血浆中坎地沙坦浓度并对其口服制剂进行生物等效性研究。方法:采用随机自身对照双周期交叉实验设计,19名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,用HPLC-FLU法测定人血浆中坎地沙坦浓度,用非房室模型估算坎地沙坦的药动学参数。结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数如下:AUC_(0～t)分别为(1378.86±293.90)和(1338.33±324.76)μg·h·L^(-1);AUC_(0～∞)分别为(1451.48±299.56)和(1398.80±338.82)μg·h·L^(-1);C_(max)分别为(139.01±36.56)和(141.17±36.69)μg·L^(-1);t_(max)分别为(3.03±0.82)和(3.26±1.63)h;t_(1/2)分别为(8.30±2.06)和(8.17±1.43)h。受试制剂的相对生物利用度为(104.20±11.90)%。结论:经统计学分析,两种国产坎地沙坦酯片剂具有生物等效性。

替硝唑片的血浓度测定及相对生物利用度研究

目的:建立HPLC法测定替硝唑血浓度,用于人体生物等效性研究。方法:采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂1 000mg,用HPLC法测定血浆中的替硝唑浓度。结果:受试制剂和参比制剂的AUC_(0→t)分别为(391.2±74.0)和(394.7±78.1)mg·h·L^(-1);AUC_(0→∞)分别为(420.4±80.7)和(426.1±85.8)mg·h·L^(-1);C_(max)分别为(20.2±4.9)和(20.0±4.5)mg·L^(-1);t_(max)分别为(1.4±0.8)和(1.5±0.8)h;t_(1/2)分别为(15.4±1.5)和(15.9±1.8)h。受试制剂的相对生物利用度为(99.6±8.3)%。经统计学分析,两制剂的AUC_(0→∞),C_(max),t_(max),t_(1/2)无显著性差异(P>0.05)。结论:两制剂具有生物等效性。

高效液相色谱荧光法测定人血浆中唑吡坦浓度及生物等效性研究

目的:建立高效液相色谱荧光法(HPLC-FLU)测定人血浆中唑吡坦的血药浓度并对其口服制剂人体生物等效性进行研究,为临床用药提供参考依据。方法:采用随机自身对照双周期交叉实验设计,18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂10 mg,用HPLC-FLU法测定人血浆中的唑吡坦浓度,用非房室模型估算唑吡坦的药动学参数。结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数如下:AUC_(0-τ)分别为(564.19±139.11)和(451.58±115.94)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(588.49±139.40)和(474.56±119.43)μg·h·L^(-1);C_(max)分别为(155.48±39.43)和(125.11±33.33)μg·L^(-1);t_(max)分别为(0.75±0.27)和(1.14±0.31)h;t_(1/2)分别为(1.76±0.69)和(2.12±0.51)h。受试制剂的相对生物利用度为(126.0±12.0)%。结论:经统计学分析,两种国产唑吡坦片剂不具有生物等效性。

奈韦拉平片的血药浓度测定及相对生物利用度

目的建立奈韦拉平血药浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉试验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂200mg,用HPLC法测定血浆中的奈韦拉平浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC_(0→t)分别为(155.66±22.41)、(150.66±22.11)mg·h·L^(-1);AUC_(0→∞)分别为(163.30±22.88)、(157.75±22.87)mg·h·L^(-1);c_(max)分别为(2.52±0.31)、(2.60±0.48)mg·L^(-1);t_(max)分别为(3.1±0.7)、(3.0±0.7)h;T1/2分别为(38.12±2.23)、(36.79±5.06)h。受试制剂的相对生物利用度为(103.6±8.6)%。经统计学分析,2种制剂的AUC_(0→∞),c_(max),t_(max),T1/2差异无显著性意义(P>0.05)。结论国产奈韦拉平片与进口奈韦拉平片具有生物等效性。

初诊2型糖尿病患者那格列奈血药浓度与疗效的相关性研究

目的:考察使用那格列奈治疗的初诊2型糖尿病患者血药浓度与临床疗效的相关性。方法:73例初诊2型糖尿病患者在饮食控制及体育锻炼基础上,三餐前口服那格列奈,疗程2个月,监测治疗期间出现的不良反应,观察治疗前后空腹血糖(FBG)、空腹C肽(F-CP)、餐后2h血糖(2h-PG)、餐后2h C肽(P-CP)、糖化血红蛋白(Hb Alc)的变化,并于治疗最后1天静脉取血,采用LC-MS法测定血药浓度。结果:治疗后患者FBG、2h-PG、Hb Alc显著降低、P-CP显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),F-CP虽较治疗前略有升高,但差异无统计学意义(P>0.05);那格列奈血药浓度与治疗前后Hb Alc差值、P-CP差值均呈正相关(P<0.05)。结论:初诊2型糖尿病患者使用那格列奈可获得良好的疗效及安全性,那格列奈血药浓度可作为临床胰岛功能改善和降糖药效学评价的新方法。

非磺酰脲类促胰岛素分泌剂那格列奈的研究进展

那格列奈为口服非磺酰脲类促胰岛素分泌剂,具有起效快、作用短的特点,可模拟生理性早时相胰岛素分泌,有效控制餐后高血糖,避免高胰岛素血症引起的低血糖倾向,同时胃肠道不良反应轻,对体重几无影响。本文就近几年国内外对那格列奈作用机制、药动及药效学、临床疗效、影响个体药动药效学差异的遗传因素(药物基因组学)、改善其水溶性差、作用时效短等不足的新剂型研发等方面进展进行综述,以期为临床更加合理、安全地使用那格列奈提供借鉴。

HPLC-FLU法测定血浆中左氧氟沙星浓度及其人体生物等效性研究

目的 建立左氧氟沙星血药浓度的HPLC-FLU测定法，用于人体生物等效性研究。方法 采用单剂量双交叉实验设计，用HPLC-FLU法测定20名健康受试者口服两种左氧氟沙星片剂200mg后的血药浓度。结果 受试制剂和参比制剂药-时曲线均符合-房室模型，t1／2分别为7．56±0．44和7．72±0．56h，tmax为0．8±0．2和0．8±0．3h，cmax为2．69±0．56和2．71±0．57mg／L，AUC为18．37±3．43和17．66±3．34mg／(h·L)，受试制剂的相对生物利用度为104．6％±10．3％。结论 经统计学分析，两种国产片剂具有生物等效性。

胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量与糖尿病肾病患者肾小球滤过率的相关性研究

目的:通过检测血胱抑素C(CystatinC,CysC)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)浓度及尿白蛋白清除率(urinealbumin excretionrate,UAER)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)进程中的变化以及与肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)的相关性,探讨其在DN诊断中的价值。方法:共47例患者,根据肾小球滤过率将其分为早期糖尿病肾病组(early-DN组,GFR≥60mL/min)及晚期糖尿病肾病组(end-DN组,GFR<60mL/min),比较两组间CysC、Hcy的变化以及与肾小球滤过率的相关性。结果:end-DN组CysC、UAER均高于early-DN组(P<0.01)。相关分析显示肾小球滤过率与CysC、Hcy、UAER负相关(r=-0.584,P=0.000;r=-0.547,P=0.000;r=-0.507,P=0.000),在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)Ⅱ、Ⅲ期,肾小球滤过率与CysC、Hcy负相关(r=-0.617,P=0.000;r=-0.431,P=0.018)。结论:糖尿病患者中,伴随慢性肾脏病进程,CysC、Hcy、UAER逐渐升高,尤其在CKDⅡ、Ⅲ期,CysC、Hcy联合检测与UAER比较,能更好的反应糖尿病肾病肾小球滤过功能异常。

氯吡格雷抵抗原因及对策的研究进展

众所周知,血小板在动脉血栓形成中起到了关键的作用,抗血小板治疗已成为急性冠脉综合征患者预防和治疗动脉血栓的基石。氯吡格雷作为一种新型抗血小板药物,对心血管病的重要辅助治疗作用已得到证实。但研究发现,大约有11%～44%患者对氯吡咯雷表现为低反应甚至无反应,定义为氯吡格雷抵抗。而导致此种抵抗现象的可能原因是氯吡格雷给药剂量不足,个体的基因多态性和药物之间的相互作用等。其主要对策有提高氯吡格雷的给药剂量,联用其它抗血小板药物,减少药物的不良相互作用和采用新型药物等。

盐酸曲美他嗪片的人体药动学

目的:建立人血浆中曲美他嗪血药浓度测定方法,进行人体药动学研究。方法:采用LC/MS/MS法测定20名健康受试者口服盐酸曲美他嗪片20mg后血浆中曲美他嗪浓度。结果:口服受试制剂20mg后,估算曲美他嗪的药动学参数t1/2β为(8.4±1.0)h;tmax为(1.3±0.4)h,Cmax为(75.2±12.2)μg·L-1,F为(101.7±4.8)%,AUC0-t为(743.0±132.9)μg·h·L-1,AUC0-∞为(785.9±152.1)μg·h·L-1,MRT0-t为(11.7±0.9)h。口服参比制剂估算的盐酸曲美他嗪的药动学参数t1/2β为(7.7±1.2)h;tmax为(1.6±0.5)h,Cmax为(73.6±11.0)μg·L-1,AUC0-t为(730.6±123.6)μg·h·L-1,AUC0-∞为(764.0±137.3)μg·h·L-1,MRT0-t为(11.1±1.0)h。结论:本方法结果准确,灵敏度高,曲美他嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,两种盐酸曲美他嗪片具有生物等效性。

冰片对灯盏花素在大鼠体内药动学的影响

目的：观察冰片对灯盏花素在大鼠体内药动学的影响。方法：建立高效液相色谱（HPLC）方法测定大鼠血浆中灯盏乙素的浓度。大鼠尾静脉注射灯盏花素注射液（灯盏乙素24mg·kg^-1）及灯盏花素冰片注射液（灯盏乙素24mg·kg^-1＋冰片0．96mg·kg^-1），用HPLC法测定大鼠给药后不同时间血浆灯盏乙素的浓度，BAPP数据处理软件计算药动学参数。结果：灯盏乙素在0．05～60pg·mL^-1范围内线性良好（r=0．9994）。灯盏花素与冰片配伍给药可使灯盏花素中灯盏乙素的药动学参数t1/2α，t1/2β和t1/2γ较单独给药时明显减小[t1/2α（1．87±0．14）VS（3．46±0．45），P〈0．01；t1／2β：（11．18±2．07）VS（14．74±2．89），P〈0．05；t1／2γ：（53．31±8．21）VS（161．16±15．48），P〈0．01]，而K12较单独给药时明显增大[（0．120±0．042）vs（0．039±0．037），P〈0．05]。结论：冰片可加快灯盏花素在大鼠体内的分布与消除。