靶向抑制高表达HRR蛋白增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性

同源重组修复(HRR)主要通过修复哺乳动物细胞中外源或内源性的DNA双链断裂,维持正常细胞基因组的完整性与稳定性,从而阻止细胞癌变。有研究发现高表达HRR蛋白的肿瘤细胞具有较强的损伤修复活力,通过修复放化疗诱导的DNA损伤,抑制凋亡途径以及活化细胞增殖信号通路,使其对放化疗产生耐受性,肿瘤细胞得以存活。这类HRR蛋白在肿瘤细胞中起到了癌基因的功效,维持了肿瘤细胞基因组的稳定性,促进了肿瘤的发生、发展,因而肿瘤细胞中高表达的HRR蛋白成为了肿瘤精准化治疗的潜在靶点。通过药物诱导HRR蛋白过度表达不仅能促进肿瘤细胞的凋亡,而且可以进一步提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性。