COX-2/PGE2/EP4轴诱导巨噬细胞功能活化在NSCLC发展过程中的作用

背景与目的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤发生、发展的重要因素之一,其中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)进展中起着重要作用。然而,TAMs在NSCLC发展过程中的作用机制仍不清楚,因此本研究旨在探讨TAMs在NSCLC发展过程中的作用,并寻找潜在的治疗靶点。方法使用GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)数据库分析前列腺素E2受体4(prostaglandin E2 receptor 4,EP4)mRNA在NSCLC和正常肺组织中的表达情况;利用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法检测120例NSCLC组织及24例癌旁组织标本中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、EP4、分化簇86(cluster of differentiation 86,CD86)、CD163、CD31的蛋白表达水平;建立裸鼠肺腺癌细胞A549与巨噬细胞RAW264.7共移植瘤模型,使用EP4抑制剂E7046灌胃,收集样本行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、IHC和免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色,免疫印迹(Western blot)检测各组裸鼠肿瘤组织上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)相关蛋白表达情况;全长转录组测序技术筛选引起肿瘤肝转移的关键基因并进行KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析。结果EP4 mRNA在NSCLC组织中表达水平普遍低于正常肺组织(P<0.05);COX-2、EP4、CD163、CD31蛋白在NSCLC组织和癌旁组织中差异性表达且在NSCLC患者多项临床病理参数中存在差异;RAW264.7缩短了A549的成瘤潜伏期,促进肿瘤增殖及肿瘤肝转移,E7046可降低裸鼠肿瘤细胞增殖活性、肿瘤组织血管密度及M2型巨噬细胞浸润;IF染色显示巨噬细胞主要分布在肿瘤转移灶周围;Western blot结果显示与A549单独移植组相比,A549与RAW264.7共移植组小鼠肿瘤组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)相对表达量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),N-钙黏蛋白(N-cadherin)相对表达量上调,但差异无统计学意义(P>0.05);全长转录组差异基因主要富集的通路为PI3K-AKT、MAPK信号通路。结论在NSCLC发生发展过程中,COX-2/PGE2/EP4轴可能通过诱导巨噬细胞功能活化来促进肿瘤的进展,EP4可能是具有潜力的肿瘤免疫治疗新靶点。本研究为深入探讨NSCLC的发生发展机制提供了新的视角和思路,同时为开发新的NSCLC治疗策略提供了理论依据。

新型防泄漏磁流变阻尼器的密封构造与力学模型

磁流变阻尼器采用传统动态密封装置在长时间服役后会产生漏液问题,严重影响阻尼器的性能与寿命。为此,本文提出将粘弹性材料与活塞杆和外缸筒硫化成整体制作成磁流变阻尼器的新型密封装置,以静态密封形式取代传统的动态密封形式,设计了防泄漏磁流变阻尼器。粘弹性材料在压力作用下会发生翘曲变形使得阻尼器内腔压强会发生变化,故引入压力梯度修正系数,考虑粘弹性材料翘曲变形对阻尼力的影响,在此基础上建立防泄漏磁流变阻尼器的力学模型,并进行了仿真分析。结果表明,翘曲变形对阻尼力有削弱作用,引入压力梯度修正系数的力学模型可以很好反映防泄漏磁流变阻尼器的动力特性。

齐越精神对于当代播音员主持人的价值引领

随着短视频的爆火与直播时代的来临,新兴传播媒介将“信息爆炸时代”带入“娱乐爆炸时代”,全民娱乐时代已然到来。部分播音员主持人已然迈入“夺眼球、带情绪、争流量、谋短利”的泥泞沼泽中,本文以中国播音学、播音史学、传播学、社会学为理论支撑,以齐越精神为价值引领,重点分析了播音员主持人“政治意识薄弱、缺乏职业素养、缺乏文化引领”的职业乱象,提出了“提升政治站位,筑牢立场根基;坚持群众路线,坚持人民至上;夯实业务能力,加强理论创新;强化职业认同,提升职业责任”四条解决路径,旨在促进“忠诚、敬业、爱民、廉洁、奉献”为精神内核的齐越精神在身处全民娱乐时代的播音员主持人心中落地生根,继承发扬;实现从根本上改善播音员主持人的职业乱象,促进媒体融合发展的新局面,开拓媒体融合发展的新未来。

改革试点背景下义乌外贸便利化成效分析

2011年3月4日,国务院发文批复《浙江省义乌市国际贸易综合改革试点总体方案》,明确到2015年基本形成有利于科学发展的新型贸易体制框架,到2020年率先实现贸易发展方式转变。试点的实施在一定程度上将提升义乌的贸易便利化,为此,对比分析了改革试点成立前后义乌的出口规模、出口市场和出口结构,并进一步结合贸易便利化分析指标,从实体基础设施、信息通信技术、物流运输效率、商业与制度环境四个角度评价义乌贸易便利化成效。

基于线性回归分析法预测李果实干制后果干糖酸比

目的基于线性回归分析法建立一种科学地预测鲜李制作成李干后糖酸比的预测模型。方法以11种李果为实验材料,利用相关性分析、多元线性回归分析的方法,探究鲜果的22项具有代表性的理化品质指标与制作成果干后果干糖酸比的关系。结果以果干糖酸比为因变量Y,鲜果22项指标为自变量X,经过逐步筛选挑选出5个重要影响因素:总糖(X_(1))、a^(*)(X_(2))、镁(X_(3))、可滴定酸(X_(4))以及可食率(X_(5)),获得可以用于预测李子果干糖酸比的多元线性回归方程。回归方程决定系数(R^(2))为0.962,显著性F检验对应P为0,有极显著影响(P<0.01)。回归标准化残差分析结果显示,该方程符合正态分布,具有较高拟合度。经验证发现,模型预测值与实际检测值平均相对误差为0.14%,误差较低。结论采用多元线性回归模型预测果干糖酸比可行性较高,预测结果较为精确,误差较低。

校外儿童美术教学中“研讨”教学法的运用探究

随着中国艺术教育界逐步重视对学生"批判性思维"的塑造和对综合素质的培养,对与之相适应的教学法研究已悄然成为教学研究的关注重点。面对当今校外儿童美术教学中师生互动较少、学生鲜于表达自我创作想法,以致创作能力缺乏的现状,笔者结合自身在少年宫的美术教学体会,论述了"研讨"教学法这种在高等教育中较多使用,但在校外儿童美术教育中并不多见的教学方法,分析其对于培养学生的独创能力与自我情感表达能力所起的重要作用,并总结出相应的具体实施方法,希望对校外儿童美术教育的教学方法改革有所助益。

基于广泛代谢组学的荔枝果肉营养代谢物综合解析

采用基于超高效液相色谱-电喷雾四极杆飞行时间串联质谱法多反应监测模式的广泛靶向代谢组学对10个荔枝品种的果肉中539种代谢物进行鉴定,描述关于荔枝代谢物组成和丰度的全面信息。结果表明:荔枝果肉初生代谢物298个(55.29%),次生代谢物228个(42.30%);其中氨基酸及其衍生物(82个,15.21%)、脂质(60个,11.13%)、有机酸(59个,10.95%)、核苷酸及其衍生物(53个,9.83%)、糖类及醇类(25个,4.64%)是主要的初生代谢物,黄酮(129个,23.93%)、酚酸类(54个,10.02%)、生物碱(31个,5.75%)是主要的次生代谢物。采用主成分分析和聚类热图分析系统地比较10个荔枝品种的代谢物,发现不同品种间存在明显的分组模式,共聚类为3组且与品种之间的熟期及风味品质相对应。同时关注每类成分中相对含量大于1%的最重要的代谢物,揭示了各类代谢物对荔枝果肉营养的贡献,发现了γ-氨基丁酸、肌醇、石榴酸、葫芦巴碱几种丰度较高且具有特殊功效和营养的代谢物。鉴于荔枝的代谢产物鉴定与人们的营养与健康、果实风味及抗性有着密切的关系,本实验将为鲜食营养、栽培育种、综合利用提供理论依据和参考信息。

超级电容器生物碳电极的制备及应用进展

电极作为超级电容器储能过程中的核心部件,其材料特性对器件服役性能具有关键影响。近年来,随着化石能源的过度开发,生物碳作为新型储能材料被广泛研究。首先介绍了超级电容器的储能原理及常见的电极材料,然后对生物碳电极的制备方法进行总结,并讨论了其电化学性能的影响因素。在此基础上对生物碳及其复合材料在超级电容器电极材料领域的研究进展进行综述。

柚子皮多孔碳复合材料及其电容特性研究

近年来生物质碳材料成为超级电容器电极材料领域的研究热点,然而其比容量较低,难以满足日益增长的产业需求。为了改善其电化学特性,通常将生物碳与赝电容材料相结合。以柚子皮为碳源,合成了一种具有高比表面积的Co(OH)2/生物碳复合材料,并在1 mol/L KOH溶液中考察其电化学特性。结果表明,柚子皮生物碳具有介微孔分级结构和较大的比表面积,表面生长Co(OH)2之后电化学性能得到大幅提升且表现出优异的循环稳定性。

慢性肾脏病患者结核分枝杆菌感染流行情况及相关因素分析

目的分析慢性肾脏病(CKD)患者结核分枝杆菌感染流行情况及其相关因素。方法选择327例CKD患者作为研究对象,收集CKD患者发生结核分枝杆菌感染的可能影响因素,根据有无合并结核分枝杆菌感染将患者分为2组,比较2组上述各因素差异,并采用多因素Logistic回归分析判断各因素的综合作用。结果327例CKD患者中,63例(19.27%)患者被检出结核分枝杆菌感染;多因素Logistic回归分析结果显示,女性(OR=0.710,95%CI为0.526~0.959)、血浆白蛋白≥35 g/L(OR=0.689,95%CI为0.536~0.886)、25羟维生素D≥30 nmol/L(OR=0.744,95%CI为0.555~0.996)为CKD患者发生结核分枝杆菌感染的保护性因素,年龄≥60岁(OR=1.863,95%CI为1.286~2.698)、有结核病接触史(OR=1.654,95%CI为1.183~2.312)、有吸烟史(OR=1.895,95%CI为1.300~2.760)、使用抗生素种数>2种(OR=2.250,95%CI为1.328~3.812)、使用免疫抑制剂(OR=2.065,95%CI为1.417~3.008)为CKD患者发生结核分枝杆菌感染的危险因素(P<0.05)。结论CKD患者结核分枝杆菌感染率较高,主要受患者性别、血浆白蛋白水平、25羟维生素D水平、年龄、结核病接触史、吸烟史、使用抗生素种数、免疫抑制剂使用情况的影响。

滨海水泥土固结特性时间效应分析

对滨海水泥土的固结特性及其微观机理进行探讨具有重要的研究意义.以滨海水泥土为研究对象,对不同养护龄期下的滨海水泥土试样进行单向固结压缩试验及微观测试.滨海水泥土试样中水泥掺量为20%,含水率为80%.固结试验结果表明:在最大荷载下,28 d龄期下的滨海水泥土的压缩量较7 d龄期下减小了1.06 mm,孔隙比变化值从0.67下降至0.5.随着养护龄期的增长,滨海水泥土同级压力下的压缩系数随之降低.微观测试发现随养护龄期的增长,滨海水泥土内部会产生大量凝胶形成骨架,提高其抗压缩变形能力.

路的记忆

世界上有很多条路，每一条路都是历史变迁的“见证人”。 电视剧《西游记》里的唐三藏为了取得真经，可谓是翻山越岭、历经重重困难．所以它的主题曲就叫《敢问路在何方》。我曾经天真地想：“为什么没有一条可以直接通往西天的道路呢？”现在，我渐渐明白：世上没有平坦的路．几代人不懈地“愚公移山”．才使小路变大路，沙土路变成水泥路。

校外少儿美术创作中材料意识的培养策略研究

结合少年宫的教学实践,论述了材料意识对于培养少儿的审美感受力与批判性思维的意义,并归纳出具体的实施途径,以期切实提高材料意识的培养质量。

甲磺酸萘莫司他体外抗凝在脓毒症合并急性肾损伤患者连续性肾脏替代治疗中的应用评价

目的评估甲磺酸萘莫司他体外抗凝在脓毒症合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)中的有效性和安全性。方法研究对象为在四川大学华西医院接受CRRT的伴有高出血风险的脓毒症合并AKI患者。纳入2021年7月-2022年1月接受甲磺酸萘莫司他体外抗凝治疗的CRRT患者作为萘莫司他组;回顾性收集2020年1月-12月未使用抗凝剂的CRRT患者病历资料,将其作为对照组。分析两组患者的一般情况、CRRT的第1个滤器寿命、治疗72 h滤器使用数量、治疗前后实验室检查、治疗期间发生不良反应的情况。结果对照组患者42例,萘莫司他组患者21例。两组患者的年龄、性别、体质量指数、平均动脉压、原发病、序贯器官衰竭估计评分、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分、治疗前实验室检查结果差异均无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,萘莫司他组患者第1个滤器寿命长于对照组患者(风险比=0.408,P<0.05)。对照组患者治疗72 h使用滤器数量多于萘莫司他组患者[(2.1±0.6)vs.(1.3±0.5)个,P<0.05]。治疗72 h后,萘莫司他组患者的血清肌酐[(99.4±15.7)vs.(127.6±20.5)μmol/L]、尿素氮[(4.5±1.9)vs.(6.8±2.3)mmol/L]、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C[(1.0±0.2)vs.(1.2±0.2)mg/L]、尿酸[(86.5±15.3)vs.(105.3±20.3)μmol/L]低于对照组患者(P<0.05),其余实验室检查结果差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者的不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于接受CRRT的伴有高出血风险的脓毒症合并AKI患者的体外抗凝,甲磺酸萘莫司他可能是一种安全有效的抗凝剂。

CCL19与AKT信号通路对肺癌发展作用研究

目的探讨趋化因子配体19(CCL19)和蛋白激酶-B(AKT)信号通路在肺癌发展过程中的作用。方法将对数生长期的人肺腺癌细胞株A549细胞随机分为空白对照组、溶剂对照组、CCL19处理组、AKT抑制组和抗体中和组。空白对照组细胞不予任何处理,其余4组细胞分别予二甲基亚砜(DMSO)、CCL19、AKT抑制剂MK-2206和CCL19+MK-2206处理后,采用CCK-8法检测细胞存活率,以细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,蛋白印迹法检测A549细胞中Pan-AKT、p-AKT(Ser473)、p-AKT(Thr308)、E-钙黏蛋白(E-cad)、N-钙黏蛋白(N-cad)和Snail蛋白的相对表达水平。收集60例非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织标本,采用免疫组织化学法检测标本中CCL19和基质金属蛋白酶9(MMP9)蛋白表达情况。结果AKT抑制组与抗体中和组A549细胞存活率均低于空白对照组、溶剂对照组和CCL19处理组(P值均<0.05)。细胞划痕实验显示,CCL19处理组36.0、48.0 h时间点的细胞迁移率均高于空白对照组、溶剂对照组、AKT抑制组和抗体中和组(P值均<0.05)。Transwell实验显示,AKT抑制组A549细胞侵袭数低于CCL19处理组(P<0.05)。与空白对照组比较,CCL19处理组细胞E-cad蛋白相对表达水平降低(P<0.05),p-AKT(Ser473)、p-AKT(Thr308)、N-cad和Snail蛋白的相对表达水平均升高(P值均<0.05);与空白对照组、溶剂对照组、CCL19处理组比较,AKT抑制组和抗体中和组A549细胞中p-AKT(Ser473)、p-AKT(Thr308)、N-cad和Snail蛋白的相对表达水平均降低(P值均<0.05),E-cad蛋白的相对表达水平均升高(P值均<0.05)。宣威、个旧与其他地区NSCLC患者肺癌组织中CCL19和MMP9表达强度分别比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。有淋巴结转移NSCLC患者肺癌组织中CCL19和MMP9表达强度均高于无淋巴结转移者(P值均<0.01)。结论CCL19可促进肺癌细胞侵袭、转移并诱导上皮间质转化;其表达水平与NSCLC患者淋巴结转移密切相关。AKT信号通路可能是其促进肺癌发展的重要途径。

考虑温度效应的粘弹性阻尼器性能试验与力学模型

设计制作了常规粘弹性阻尼器,系统地研究了温度对粘弹性阻尼器性能的影响,完成了不同频率,温度工况下的性能试验,得到了温度与阻尼器耗能、阻尼器关键参数之间的关系。在此基础上,运用试验数据对等效标准固体模型进行了参数识别。通过试验结果与模型分析结果的对比可以得出,温度对粘弹性阻尼器的性能具有很大影响,从20℃升温至70℃时,阻尼器耗能能力下降40%。而等效标准固体模型可以很好地描述粘弹性阻尼器的温度效应,经数据拟合对比,模型与实验数据误差不超过5%,可用于粘弹性阻尼器温度效应的补偿分析。

趣怪表情欢乐多

每个人都是富有丰富情感的．而脸部上的五官表情就是其心象的自然流淌： 眼睛——心灵的一扇窗户； 鼻子——愤怒的诉说者；

血液透析联合血液灌流治疗尿毒症皮肤瘙痒症的疗效

目的观察尿毒症皮肤瘙痒症(UP)患者在血液透析(HD)联合血液灌流(HP)治疗的疗果。方法选取2016年6月~2017年6月雅安市第二人民医院血液透析中心诊断为UP患者40例,行HD联合HP治疗,共6个月。比较患者治疗前后四项目瘙痒(Four-item Itch Questionnaire,FIIQ)量表评分、血白细胞(WBC)、全血红细胞(Hb)、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(Bun)、胱抑素C(Cys-C)、血清磷(P)、β2-微球蛋白(β2-MG)、甲状旁腺素(PTH)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果HD联合HP治疗6个月后,36例(4例排除)患者WBC、Hb水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后FIIQ量表评分、Cr、BUN、Cys-C、P、β2-MG、PTH、CRP、IL-6、TNF-α较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HD联合HP有助于更好的清除UP患者体内的中小分子物质、调节水、电解质平衡,缓解UP患者的症状,值得借鉴。

尿毒症维持性血液透析患者合并结核分枝杆菌感染调查及其影响因素分析

目的调查尿毒症维持性血液透析治疗患者合并结核分枝杆菌感染情况并分析其影响因素。方法选择2018年2月—2020年5月在雅安市第二人民医院及成都市公共卫生临床医疗中心接受维持性血液透析治疗的尿毒症患者315例进行研究。收集可能影响尿毒症维持性血液透析治疗患者感染结核分枝杆菌的相关因素,根据结核分枝杆菌感染情况将其分为阴性组与阳性组,采用Logistic回归分析判断各因素的影响。结果315例患者中有60例(19.05%)被确诊为感染结核分枝杆菌。多因素Logistic回归分析显示,女性、有卡介苗接种史、25羟维生素D为尿毒症维持性血液透析治疗患者合并结核分枝杆菌感染的保护性因素(P<0.05);年龄≥60岁、有结核病接触史、有吸烟史、使用抗生素超过2种及使用糖皮质激素和免疫抑制剂为危险因素(P<0.05)。结论尿毒症维持性血液透析治疗患者结核分枝杆菌感染率较高,主要与患者性别、年龄、吸烟史、结核病接触史、卡介苗接种史、25羟维生素D水平及抗生素使用种类、糖皮质激素及免疫抑制剂使用情况有关。