他汀类药物对外周血内皮祖细胞的影响(英文)

本文旨在探讨他汀类药物氟伐他汀对外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)微量和功能的影响。用密度梯度离心从外周血获取单个核细胞,将其接种在人纤维连接蛋白(human fibronectin)包被的培养板中,培养7d后,收集贴壁细胞,加入不同浓度氟伐他汀(分别为0.01、0.1、1、10μmol/L)和辛伐他汀(1μmol/L),培养一定的时间(6、12、24、48h)。用激光共聚焦显微镜鉴定FITC-UEA-Ⅰ和DiI-acLDL双染色阳性细胞为正在分化的EPCs,用流式细胞仪检测其表面标志进一步鉴定EPCs,在倒置荧光显微镜下计数。采用MTT比色法、改良的Boyden小室、粘附能力测定实验和体外血管生成试剂盒观察EPCs的增殖能力、迁移能力、粘附能力和体外血管生成能力。结果显示,氟伐他汀可显著增加外周血EPCs的数量,并且EPCs数量随氟伐他汀浓度增加及作用时间延长而增加,1μmol/L浓度氟伐他汀作用24h对EPCs的数量影响最为显著(较对照组增加1.5倍,P<0.05)。在动物实验中,喂养氟伐他汀3周后,大鼠的EPCs也较对照组增加2倍(P<0.05),进一步支持了体外实验的结果。氟伐他汀和辛伐他汀也显著改善外周血EPCs的粘附能力、迁移能力、增殖能力和体外血管生成的能力,相同浓度的氟伐他汀和辛伐他汀(1μmol/L)对EPCs数量和功能的影响并无显著差异。

尼古丁对人外周血内皮干细胞数量和活性的影响

目的 观察尼古丁影响出生后的血管新生是否与其影响外周血内皮干细胞(EPC)的数量和活性有关。方法 采用密度梯度离心法从外周血获取单个核细胞,将其接种在人纤维连接蛋白包被培养板,培养7d后,收集贴壁细胞,加入不同浓度尼古丁(分别为10 - 12 ,10 - 10 ,10 - 8,10 - 6 及10 - 4mol·L- 1)培养一定的时间(12 ,18,2 4 ,32及4 8h)。激光共聚焦显微镜鉴定FITC UEA Ⅰ和DiI acLDL双染色阳性细胞被认为是正在分化的EPC ,流式细胞仪检测其表面标志进一步鉴定EPC ,倒置荧光显微镜下计数。然后分别采用MTT比色法、改良的Boyden小室、体外血管生成试剂盒和粘附能力检测实验,观察EPC的增殖能力、迁移能力、体外血管生成能力和粘附能力。结果 尼古丁在浓度为10 - 12 ～10 - 8mol·L- 1范围内显著增加外周血EPC数量,改善外周血EPC的粘附能力、迁移能力、增殖能力和体外血管生成能力,并且EPC数量随尼古丁浓度增加而增加,10 - 8mol·L- 1浓度尼古丁EPC影响最为显著(P <0 .0 1,n =6 )。另外,10 - 8mol·L- 1尼古丁呈时间依赖地增加外周血EPC数量,改善外周血EPC功能。而尼古丁在浓度>10 - 6 mol·L- 1却减少外周血EPC数量,损害外周血EPC功能。结论 尼古丁可增加EPC数量并改善其功能。

沙库巴曲缬沙坦对于心衰的应用研究进展

心力衰竭,主要是指由于心脏功能或结构的异常,导致心室射血功能受损,无法满足正常组织代谢需要的临床综合征。根据其持续时间、产生速度、严重度又分为急性和慢性心衰。急性和慢性心衰均严重影响患者的正常工作和生活质量,复发率、伤残率、病死率居高不下,严重损害患者的身心健康。因此,寻求合适的药物治疗方案以满足心衰患者临床治疗需求,对改善患者的预后具有重要意义。沙库巴曲缬沙坦是一种脑啡肽酶/血管紧张素受体抑制剂(ARNI)。大量的临床试验结果显示,沙库巴曲缬沙坦可明显改善心衰患者心功能,并降低了相关不良反应发生率,为心衰病人的治疗提供了新的希望。现就沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的研究进展进行综述。

同型半胱氨酸影响内皮祖细胞机制的探讨

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)影响内皮祖细胞(EPCs)数量和功能的可能机制。方法:采用密度梯度离心法从外周血获取单个核细胞,将其接种在人纤维连接蛋白包被的培养板,培养4 d后,收集贴壁细胞,加入不同浓度Hcy(10μmol/L、30μmol/L、100μmol/L和200μmol/L)干预,或先予以1μmol/L阿托伐他汀预处理1 h,然后再用200μmol/L Hcy干预。采用SA-β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测衰老细胞,细胞增殖ELISA试剂盒和集落生成能力测定实验检测EPCs的增殖能力和集落形成能力,端粒重复序列扩增法(TRAP)-ELISA定量检测端粒酶活性,Western blotting检测EPCs Akt Ser473磷酸化水平。结果:Hcy呈浓度依赖性增加SA-β-半乳糖苷酶阳性细胞数量,200μmol/L最为显著,较对照增加了2倍(15.2±9.8vs51.9±13.5,P<0.01),而阿托伐他汀能显著减少Hcy诱导的衰老细胞的数量。此外,Hcy干预后伴随EPCs增殖和集落形成能力的显著损害。Hcy随着浓度的增加而显著降低EPCs端粒酶活性。进一步研究发现Hcy显著减少Akt磷酸化。结论:Hcy加速EPCs衰老,伴随EPCs增殖和集落形成能力的损害,提示细胞衰老也许是Hcy损害EPCs的机制之一。Hcy加速EPCs衰老可能跟EPCs端粒酶活性下降以及Akt磷酸化水平的下降有关。阿托伐他汀可以预防Hcy对EPCs的损害效应。

内皮祖细胞与冠心病

内皮祖细胞是内皮细胞的前体细胞 ,近年研究表明它在冠心病的发生、发展中扮演了重要角色。本文就冠心病患者内皮祖细胞数量、功能的改变及内皮祖细胞在冠心病的治疗应用等方面研究进展作一综述。

葛根素对外周血内皮祖细胞数量和功能的影响

目的 :观察葛根素对外周血内皮祖细胞的影响。方法 :采用密度梯度离心法从外周血获取单个核细胞 ,将其接种在人纤维连接蛋白包被培养板 ,培养 7d后 ,收集贴壁细胞 ,加入不同浓度葛根素 (分别为 0 .1,0 .5 ,1,3mmol·L-1)培养一定的时间 (6 ,12 ,2 4 ,4 8h)。通过激光共聚焦显微镜鉴定FITC UEA Ⅰ和DiI acLDL双染色阳性细胞被认为是正在分化的EPC ,并在倒置荧光显微镜下计数。然后分别采用MTT比色法、改良的Boyden小室、黏附能力测定实验和体外血管生成试剂盒观察EPC的增殖能力、迁移能力、黏附能力和体外血管生成能力。结果 :葛根素显著增加外周血EPC数量 ,并且EPC数量随葛根素浓度增加及作用时间延长而增加 ,3mmol·L-1浓度葛根素作用 2 4h对EPC数量的影响最为显著 (较对照组增加了 1倍 ,P <0 .0 1)。葛根素也显著改善了外周血EPC的黏附能力、迁移能力、增殖能力和体外血管生成能力。结论

银杏叶提取物对外周血内皮祖细胞数量和功能的影响

目的 观察银杏叶提取物对外周血内皮祖细胞 (endothelialprogenitorcell,EPC)数量和功能的影响。方法 密度梯度离心法获取外周血单个核细胞 ,培养 7d后 ,收集贴壁细胞并加入银杏叶提取物 (10 ,2 5和 5 0mg·L- 1 )干预一定时间 (6 ,12 ,2 4和 4 8h)。激光共聚焦显微镜和流式细胞仪鉴定EPC ,分别观察EPC的增殖、迁移、粘附和体外血管生成能力。结果 银杏叶提取物促进外周血EPC扩增 ,2 5mg·L- 1 银杏叶提取物作用 2 4h对EPC数量的影响最为显著 (较对照组增加了 1倍 ,P <0 .0 1)。银杏叶提取物也显著改善了外周血EPC的粘附、迁移、增殖和体外血管生成能力。

男子运动时突然晕厥

运动后是有什么情况?那种心跳加速、汗流浃背又如释重负的肾上腺素分泌的快感,或许是很多人爱上健身的理由。可有一类人,一旦稍做运动后,心跳就会持续放缓,平常人一运动心跳一分钟就会加速到一百三十几下,他们却不升反降到四十几下,且伴随着猝然晕厥。毫无征兆的突然晕厥周先生今年31岁,创业经商,平日里忙于工作而疏于锻炼,看着自己逐渐凸起的肚腩以及周围小伙伴每天健身打卡晒腹肌,大学期间曾是健身达人的他,在两年前想重拾健身。可没料到,意想不到的事情发生了。

同型半胱氨酸对外周血内皮祖细胞数量和功能的影响

目的:观察同型半胱氨酸(Hcy)对外周血内皮祖细胞(EPCs)的影响。方法:密度梯度离心法获取外周血单个核细胞,将其接种在人纤维连接蛋白包被的培养板,培养7d后,收集贴壁细胞,加入不同浓度Hcy(10μmol/L、50μmol/L、100μmol/L和200μmol/L)干预一定时间(6h、12h、24h和48h)。多波长激光共聚焦显微镜鉴定FITC-UEA-Ⅰ和DiI-acLDL双染色阳性细胞为正在分化的EPCs,流式细胞仪检测其表面标志进一步鉴定EPCs,倒置荧光显微镜下计数。采用MTT比色法、改良的Boyden小室、粘附能力测定实验和体外血管生成试剂盒分别观察EPCs的增殖能力、迁移能力、粘附能力和体外血管生成能力。结果:Hcy呈量效和时效地减少EPCs数量,200μmol/LHcy作用24h后EPCs数量明显少于对照组(35.7±6.7vs62.5±10.6,P<0.01),并损害EPCs增殖(0.531±0.061vs0.328±0.055,P<0.01)、迁移(26.3±6.4vs6.4±3.7,P<0.01)、贴壁(33.1±8.1vs17.4±7.5,P<0.01)、和体外血管生成(25.4±9.1vs10.4±4.7,P<0.01)。结论:Hcy不但减少EPCs数量并损害其功能。

质子泵抑制剂和氯吡格雷联用与支架内再狭窄关系的回顾性研究

目的:评估接受经皮冠状动脉介入治疗术后患者,氯吡格雷联合质子泵抑制剂治疗是否会增加支架内再狭窄的风险。方法:根据服用氯吡格雷抗血小板治疗的同时是否使用质子泵抑制剂,分为氯吡格雷治疗组(n=250)和氯吡格雷+质子泵抑制剂治疗组(n=189),比较分析两组患者支架内再狭窄发生率。结果:平均随访(13±5.9)月观察发现,经皮冠状动脉介入治疗术后氯吡格雷加用质子泵抑制剂治疗组患者,支架内再狭窄发生率明显高于未使用质子泵抑制剂治疗组患者(19.6%vs 8.0%),两者比较差异具有统计学意义,P<0.001。结论:经皮冠状动脉介入治疗术后患者,使用氯吡格雷治疗的同时联用质子泵抑制剂增加了支架内再狭窄的发生率,质子泵抑制剂的使用可能会影响经皮冠状动脉介入治疗术后患者使用氯吡格雷抗血小板治疗的临床获益。

冠心病患者外周血内皮祖细胞的数量和功能变化

目的观察冠心病患者外周血内皮祖细胞(endothelialprogenitorcells,EPC)数量和功能的改变。方法选择冠心病患者和非冠心病患者各20例,用密度梯度离心法从外周血获取单个核细胞,将其接种在人纤维连接蛋白(fibronectin)包被培养板,培养7d后贴壁细胞进行细胞化学分析。激光共聚焦显微镜鉴定FITC-UEA-和DiI-acLDL双染色阳性细胞为正在分化的EPC。采用MTT比色法、改良的Boyden小室和粘附能力测定实验,观察EPC的增殖能力和迁移能力及粘附能力。结果冠心病患者外周血EPC数量明显减少(31.8±7.7vs59.5±10.6EPCs/×200视野,P<0.05),且冠心病患者外周血EPC的粘附能力和迁移能力及增殖能力也明显受损。结论冠心病患者外周血内皮祖细胞数量减少、功能减退。

成人外周血内皮祖细胞的分离、扩增及鉴定

目的 :从健康成人外周血中分离获取内皮祖细胞 (endothelialprogenitorcell ,EPC) ,并探索EPC体外扩增所需的条件。 方法 :密度梯度离心法获取外周血单个核细胞 ,接种在人纤维连接蛋白包被培养板 ,用含VEGF的培养液培养 7d ,收集贴壁细胞 ,激光共聚焦显微镜和流式细胞仪鉴定EPC。结果 :从成人外周血可分离获得EPC ;激光共聚焦显微镜可成功鉴定EPC ;VEGF和人纤维连接蛋白对该细胞的生长有促进作用。结论 :外周血EPC的分离获取及其体外扩增条件的初步认识 ,为EPC的进一步研究及临床应用奠定了基础。

低分子量肝素对外周血内皮祖细胞数量和功能的影响

目的通过观察低分子量肝素(LMWH)对体外培养的外周血内皮祖细胞(EPC)数量和功能的影响,旨在探讨EPC参与LMWH治疗心血管疾病的作用机制。方法采用密度梯度离心法从外周血获取单个核细胞,培养7 d后,洗去非贴壁细胞,分别加入50,100,200和400 kU.L-1的LMWH培养一定时间(6,12,24,48和72 h)后收集细胞进行研究。激光共聚焦显微镜鉴定FITC-UEA-Ⅰ和Dil-acLDL双染色阳性细胞为正在分化的EPC,并在倒置荧光显微镜下计数。分别采用MTT比色法,改良的Boyden小室和黏附能力实验来观察EPC的增殖能力,迁移能力和黏附能力。结果LMWH能显著增加外周血EPC数量,200 kU.L-1浓度的LMWH作用48 h影响最为显著(对照vs200 kU.L-1LMWH,44±5vs112±9)。LMWH也能显著改善外周血EPC的增殖能力(对照vs200 kU.L-1LMWH,0.504±0.097vs0.828±0.109),迁移能力(对照vs200 kU.L-1LMWH,8±6vs40±8)和黏附能力(对照vs200 kU.L-1LMWH,9±4vs29±4)。结论增加EPC的数量及促进其增殖、迁移和黏附等功能是LMWH治疗心血管疾病的作用机制之一。

冠心病介入治疗的现状与展望

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是冠心病治疗中较为重要的方法之一，目前已成为与药物治疗、外科冠状动脉旁路移植手术（CABG）并驾齐驱的治疗手段。药物洗脱支架（DES）的问世，极大地推进了PCI在临床上的应用。本文现就目前冠心病介入治疗的现状及发展趋势作一综述。

生物可降解支架的适用领域

1生物可降解支架（BVS）的概念和早期探索冠状动脉介入治疗经历了单纯球囊扩张、裸金属支架（BMS）、药物涂层支架（DES）和BVS 4个阶段。BVS可以在介入治疗后一段时间内对血管腔提供机械支撑并同时向管腔释放抗增殖药物抑制平滑肌细胞增生,随后数年支架梁降解,使得血管自身功能的恢复不受影响。理论上,BVS应具有类似于DES的低支架内再狭窄率,同时又可避免金属支架植入后血管舒缩功能的缺失以及对支架材料及涂层的晚期炎症反应.

尿酸对外周血内皮祖细胞数量与功能的影响

目的:观察尿酸对外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)数量与功能的影响。方法:采用Ficoll密度梯度离心法从外周血获得单个核细胞,将其接种于包被人纤维连接蛋白的培养板上,培养14d后收集贴壁细胞,加入不同浓度(50mg/L,150mg/L,300mg/L)尿酸分别培养24h、48h、72h。激光共聚焦显微镜鉴定,FITC-UEA-I和Dil-acLDL双染色阳性细胞为正在分化的EPCs,并在倒置荧光显微镜下计数。然后分别采用MTT比色法、黏附能力测定实验来观察EPCs的增殖能力、黏附能力。结果:尿酸呈量效和时效地增加EPCs数量,300mg/L尿酸作用48h后EPCs数量明显多于对照组(32.5±3.6vs78.2±4.1,P<0.01),并增加EPCs增殖能力(0.179±0.005)vs(0.322±0.011),P<0.01,和黏附能力(20.5±3.7)vs(67.8±4.9),P<0.01。结论:尿酸可增加EPCs数量并改善EPCs的增殖及黏附能力。

经皮冠状动脉介入治疗与冠状动脉旁路手术的对比研究进展

自从经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention,PCI）用于治疗冠心病以来,关于外科冠状动脉旁路移植手术（coronary artery bypass grafting,CABG）和PCI两种血运重建策略的相对益处一直是学术界争论的焦点。裸金属支架（bare metal stent,BMS）时代的大量研究显示,PCI与CABG的死亡与心肌梗死（myocardial infarction,MI）发生率相当,CABG组脑血管事件高于PCI组,但PCI的再次血运重建率高于CABG。

急性冠脉综合征患者外周血循环内皮祖细胞数量和功能的变化

内皮祖细胞（EPCs）是一类可增殖并分化为血管内皮细胞的前体细胞，参与血管新生和内皮损伤后的修复过程。冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）的病理生理基础在于内皮损伤和功能障碍，提示EPCs在冠心病的发生和发展中可能扮演重要角色。本研究观察了急性冠脉综合征（ACS）患者外周血循环EPCs数量和黏附、增殖、分泌白细胞介素IL－8和基质细胞衍生因子－1（SDF－1）功能的变化，现将结果报道如下。

氧化低密度脂蛋白对外周血内皮祖细胞数量和功能的影响

目的:观察氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)对外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)数量和功能的影响.方法:密度梯度离心法获取外周血单个核细胞,培养7天后,收集贴壁细胞并加入不同浓度Ox-LDL(分别为25μg/ml,50μg/ml,100μg/ml,200μg/ml)和LDL(100μg/ml)培养一定的时间(6 h,12 h,24h以及48h).激光共聚焦显微镜和流式细胞仪鉴定EPC,分别观察EPC的增殖、迁移、黏附和体外血管生成能力.结果:Ox-LDL显著减少外周血EPC数量,200μg/ml Ox-LDL作用24h对EPC数量的影响最为显著(较对照组减少了近70%,P＜0.001).另外,100μg/ml Ox-LDL呈时间依赖关系减少EPC数量,于24h达到高峰(P＜0.01).Ox-LDL也显著损害了外周血EPC的黏附、迁移、增殖和体外血管生成能力.结论:Ox-LDL可减少EPC数量并损害EPC功能.

高胆固醇对内皮祖细胞数量和功能的影响

目的 观察高胆固醇血症患者外周血内皮祖细胞 (EPC)数量和功能的变化。方法选择高胆固醇血症患者和非高胆固醇血症患者各 2 0例 ,用密度梯度离心法从外周血获取单个核细胞 ,将其接种在人纤维连接蛋白包被培养板 ,培养 7d后贴壁细胞进行细胞化学分析。激光共聚焦显微镜鉴定FITC UEA Ⅰ和DiI acLDL双染色阳性细胞为正在分化的EPC。采用MTT比色法、改良的Boyden小室和黏附能力测定实验观察EPC的增殖、迁移和黏附能力。结果 高胆固醇血症患者外周血EPC数量明显减少 [(41 8± 8 7比 6 4 5± 16 6 )EPCs/× 2 0 0视野 ,P <0 0 5 ],且EPC数量与血总胆固醇水平 (r =- 0 6 5 9,P <0 0 0 1)和低密度脂蛋白胆固醇水平 (r =- 0 6 11,P <0 0 0 1)呈反向线性关系。高胆固醇血症患者EPC的增殖、迁移和黏附能力也明显受损。结论 高胆固醇患者外周血内皮祖细胞数量减少、功能减退。