423例结直肠癌KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系分析

目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肿瘤组织中KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系。方法选取2014年7月-2019年5月于解放军总医院第一医学中心行手术切除的423例原发性CRC患者肿瘤组织标本进行回顾性分析,采用扩增阻滞突变系统与Taqman探针相结合的方法检测KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因的体细胞突变热点,分析其与临床病理特征的关系。结果423例CRC中,4种基因(KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA)总突变率为58.87%(249/423),其中KRAS突变率为44.68%(189/423),NRAS突变率为4.73%(20/423),BRAF突变率为3.78%(16/423),PIK3CA突变率为5.67%(24/423)。此外还发现KRAS和PIK3CA共同突变率为3.07%(13/423);BRAF和PIK3CA共同突变率为0.95%(4/423)。KRAS基因在脉管内癌栓[OR:0.351,P=0.003]和淋巴结转移[OR:0.583,P=0.006]病例中突变率明显降低;NRAS基因在肿瘤高分化组(OR:5.984,P=0.026)中突变率明显升高。BRAF基因在右半结肠肿瘤中突变频率明显升高[OR:4.286,P=0.005]。KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与性别、年龄、肿瘤大小、大体分型、神经侵犯、肝转移和临床分期等因素无关(P均>0.05)。结论本组结直肠癌患者中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA这4个基因突变与大部分临床病理指标无关,但是KRAS突变较少出现在脉管内癌栓和淋巴结转移患者中,BRAF突变更多地出现在右半结肠。

电连接器可靠性设计应注意的几个问题

结合公司多年来在可靠性方面的实践,阐明了电连接器可靠性设计的基本原则,论述了可靠性工作中应注意的问题,强调了形成适用于电连接器的可靠性设计程序和规范的重要性。

舱段对接密封电连接器的密封设计

对于舱段对接密封电连接器来说 ,不仅要具有舱段浮动对接功能 ,而且还要具有耐高气压密封功能 ,因此必须很好解决“浮动结构具有密封功能”这个问题。文章以新研制的一种舱段对接密封电连接器为例 ,重点对其密封结构设计方案的关键之处进行了分析。

YSF2水下分离电连接器的研制

YSF2水下分离电连接器以其快速插合和拔脱性能、可靠的密封性能 ,大大提高了武器系统的快速反应能力。文章介绍了这种新型水下分离电连接器的结构、技术指标等 。

复方竹叶石膏颗粒、沙参麦冬汤、血府逐瘀汤防治家兔急性放射性食管炎的比较研究

目的观察复方竹叶石膏颗粒与沙参麦冬汤、血府逐瘀汤防治家兔急性放射性食管炎的效果。方法将50只家兔随机分为对照组、模型组、沙参麦冬汤组、血府逐瘀汤组、复方竹叶石膏颗粒组,每组10只,除对照组外其余各组均制备放射性食管炎模型,给药组于X线照射前1周给药至照射后7 d。照射后7 d取各组家兔食管组织,观察食管病理损伤程度并评分,并检测一氧化氮(NO)、抑制羟自由基能力及过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的浓度。结果模型组及各给药组食管组织病理损伤评分均高于对照组,复方竹叶石膏颗粒组低于沙参麦冬汤组和血府逐瘀汤组(P<0.05);模型组及各给药组NO、CAT和GSH-PX浓度均高于对照组,抑制羟自由基能力低于对照组(P<0.05);复方竹叶石膏颗粒组NO、CAT和GSH-PX浓度低于沙参麦冬汤组和血府逐瘀汤组,抑制羟自由基能力高于沙参麦冬汤组和血府逐瘀汤组(P<0.05)。结论复方竹叶石膏颗粒能显著减轻放射性食管炎食管组织病理损伤、抑制氧自由基水平。

宫颈淋巴瘤6例临床病理分析

目的回顾性复习6例宫颈淋巴瘤的临床病理特点,以更好地认识这类罕见的病变。方法复查6例宫颈淋巴瘤的HE切片及免疫组化染色,查阅患者的病历资料获得患者的临床信息,重点包括其临床症状、体征、妇科检查所见、影像学表现、临床分期及随访结果等。结果 6例患者的中位年龄48岁(38~85岁),除1例不详外,5例均为系统性淋巴瘤累及宫颈。4例以宫颈病变为首发表现的患者均出现异常阴道出血或排液症状,6例均可见宫颈占位。5例为弥漫大B细胞淋巴瘤,1例为ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤。除1例不详外,2例死亡,3例至今存活。结论宫颈淋巴瘤是一种罕见疾病,多为系统性淋巴瘤累及,主要表现为阴道异常出血、排液及宫颈占位。弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的组织学类型,宫颈淋巴瘤样病变是最重要的鉴别诊断。准确的诊断依赖于临床、病理的密切结合。

激光显微切割技术富集肿瘤细胞在基因突变检测中的意义

目的探讨激光显微切割技术富集肿瘤细胞对检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变检测的影响以及其临床病理学意义。方法采用激光显微切割技术富集49例NSCLC患者的石蜡包埋样本的肿瘤细胞,采用PCR技术对EGFR基因第18、19、20、21号外显子片段进行扩增后直接测序,分析其结果并比较其与常规肿瘤组织筛选后进行EGFR基因突变检测结果的异同。结果 49例NSCLC样本中21例(42.9%)存在EGFR基因突变,包括第19号外显子13例,第21号外显子8例,没有发现两者同时突变的样本。分析外显子突变情况发现,利用激光显微切割技术富集的样本检测突变率42.9%(21/49),高于利用常规筛选后的突变率34.7%(17/49),两种方法的差异有统计学意义(P=0.045 5<0.05)。且比较两种方法,可以发现前者检测得到的突变峰峰高明显高于后者。结论利用激光显微切割技术富集肿瘤细胞能有效去除间质细胞对肿瘤细胞的基因组干扰,更能体现肿瘤细胞基因组状态,有效提高EGFR基因突变检测检出率,有利于患者靶向治疗的临床筛选。

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变与临床病理相关性研究

目的探讨中国人群非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的临床病理学意义。方法采用荧光定量PCR法检测347例NSCLC患者癌组织中EGFR基因18、19、20、21号外显子突变状况,分析EGFR突变与临床病理学之间的关系。结果受检347例NSCLC样本中,检测出EGFR基因突变位点147个,发生在137例样本中(39.5%),其中18号外显子占总突变6.8%,19号外显子占40.1%,21号外显子占44.9%,20号外显子占8.2%,发现外显子存在同时突变的样本10例。其中女性患者突变率(56.5%)显著高于男性患者(25.9%),二者中差异极显著(P<0.01)。腺癌中变率为44.5%,鳞癌突变率为3%,低分化癌(非小细胞肺癌未分类)突变率为30.8%,腺鳞癌突变率为25%。腺癌EGFR突变率高于非腺癌(8/57),二者差异极显著(P<0.01)。年龄大小和取样不同与EGFR基因突变率无明显相关性。结论 NSCLC中EGFR基因突变常见于女性、腺癌,以第19号外显子缺失突变和第21号外显子点突变为主;利用荧光PCR法检测手术切除和穿刺活检样本突变率无明显差异,可有效用于EGFR基因突变检测。

颅内孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤伴肾脏等多发转移临床病理分析

目的探讨颅内孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤(SFT/HPC)伴肾脏等多器官转移4例的临床病理学特征、组织学分级、诊断与鉴别诊断及预后情况。方法收集解放军总医院2005—2017年诊断为颅内SFT/HPC伴肾脏等多发转移患者4例,观察其临床、影像及病理学特征及预后,结合文献复习对其临床表现、病理形态学特点及鉴别诊断进行分析。结果 4例患者中女性2例,男性2例,发生肾脏等多发转移的中位年龄45.5岁(29～53岁)。临床主要症状为体检发现肾脏占位入院;影像学检查显示为肾、肺、肝等血供丰富的肿块。组织学表现为富含分支血管的短梭形细胞肿瘤,细胞形态大小较一致,细胞核卵圆形,具有非典型性,核分裂象多少不等。免疫组化染色显示肿瘤细胞典型的STAT6胞核强(+)以及CD34、PR、vimentin、bcl-2不同程度(+),网织纤维染色可见丰富的网状纤维围绕单个肿瘤细胞或肿瘤细胞团。结论 1例患者脑膜SFT/HPC术后6年复发,1例患者脑膜SFT/HPC术后11年(在转移之后)复发,2例患者无复发。4例患者分别于脑膜SFT/HPC术后13、10、12、5年发生包括肾脏等多发脏器转移。颅内SFT/HPC具有高复发和颅外转移的风险。外科手术完整切除辅以术后放疗为该肿瘤的首选治疗方案。术后需长期密切随访,以尽早发现,尽早治疗。

KRAS突变阳性的结直肠癌患者体细胞突变分析

目的分析KRAS突变阳性的结直肠癌患者的肿瘤相关基因突变特征,为其治疗和预后判断提供依据。方法入组2015年1月-2016年6月本院50例KRAS exon 2 G12/13突变阳性的结直肠癌肿瘤患者,用二代测序(NGS)技术检测其石蜡样本中59个常见肿瘤相关基因的热点突变。结果检测到除KRAS外的12个基因65种不同突变,其中突变样本超过10%的有TP53(62%)、APC(46%)、PIK3CA(22%)和SMAD4(14%)。这些基因的突变频率或者突变热点分布与肿瘤组织的生长存在相关性。结论 TP53、APC、PIK3CA、SMAD4与KRAS基因及其通路存在一定的相关性。

肝局灶性结节状增生的临床病理学观察

目的观察肝局灶性结节状增生（FNH）的临床及病理学特点。方法收集解放军总医院1989年2月-2010年10月手术切除的FNH标本36例,均经4%甲醛溶液固定,石蜡包埋切片,行HE染色及CD34、CK免疫组化染色（SP法）,光镜下观察其组织病理形态。结果 36例患者中男10例,女26例,平均年龄36.1岁;34例呈单发结节,2例呈多发结节;结节直径1.7~20.0cm,平均6.8cm;临床及影像学缺少特异性表现。组织形态学观察显示36例FNH中6例为血管扩张型,25例为经典型,3例为混合型,2例为肝细胞不典型增生型。病理学表现为结节状肿块,中央为纤维性瘢痕,其内为大小不等厚壁血管。免疫组化染色CD34及CK均呈阳性。经典型FNH具有4种特征性形态学表现,即肿瘤结节中央有星状瘢痕、异常结节状结构、畸形血管和毛细胆管增生。结论 FNH的病因可能与病灶处局部血液循环障碍有关。

免疫组织化学法在非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因检测中的应用

目的探讨免疫组织化学法检测非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)患者EML4-ALK融合基因的效果。方法选取2014年6月-2016年7月本院病理诊断为非小细胞肺癌的患者281例(其中腺癌259例,鳞癌17例,腺鳞癌5例)为研究对象,分别采用PCR法和免疫组化法(Ventana)检测281例患者石蜡组织EML4-ALK融合基因改变情况。以PCR法为金标准,比较两种方法的阳性率,计算Ventana法的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。结果 281例样本中,PCR检测法检测EML4-ALK融合基因阳性率10.0%,Ventana法阳性率为12.8%,两种方法无统计学差异(P=0.057);Ventana法的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为89.3%、95.7%、69.4%、98.8%。结论 Ventana法可有效检测EML4-ALK融合基因,有较好的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测,且较经济、简便、快捷。

DJB—823保护剂和超声波清洗在开关上的应用

在某型号水密末端开关及其它具有封闭型腔开关的生产中,其转换触点有时出现复位不正常和接触不良等问题。本文从开关的结构和开关的焊线、清洗工艺进行了分析,对保护剂、超声波清洗在封闭型腔中的应用进行了研究,对保护剂在使用过程中的一些误区进行了更正。

非转移性非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞与临床病理特征的关系

目的探讨非转移性非小细胞肺癌患者(NMNSCLC)外周血循环肿瘤细胞(CTCs)检测的临床意义及与临床病理特征的关系。方法 52例病理确诊的非转移性非小细胞肺癌患者(45例腺癌、7例鳞癌)为实验组,病理分期:Ⅰ期8例,Ⅱ期26例,Ⅲ期18例;35例健康体检者为对照组。采用Cyttel■CTC检测技术(即免疫磁微粒阴性富集技术结合免疫荧光原位杂交技术)检测外周血CTCs(每3.2 ml),分析CTCs与NMNSCLC患者临床病理特征的关系。结果 52例NMNSCLC检测显示,CTCs阳性率为78.8%(41/52),35例健康者均未检出CTCs,两组间差异显著(P<0.001)。其中实验组Ⅰ期CTCs阳性率为37.5%,Ⅱ期阳性率为81.5%,Ⅲ期阳性率为94.4%,CTCs计数在3个不同分期间分布具有差异(P<0.05a)。发生淋巴结转移者CTCs阳性率为100%,高于未发生淋巴结转移者(74.4%),但无明显差异(P>0.05);T1期(17/22,77.3%)和T2期(13/17,76.5%)患者CTCs阳性率差异不显著(P>0.05);腺癌患者CTCs阳性率为76.2%(32/42),鳞状细胞癌阳性率为85.7%(6/7),两组比较无显著差异(P>0.05);低分化、中分化、高分化组阳性率分别为77.8%、78.6%和85.7%,在不同分化程度间CTCs阳性率差异不显著(P>0.05)。结论采用Cyttel■CTC检测技术可有效检测NMNSCLC患者外周血CTCs,此技术有望成为一种实用的CTCs检测技术;CTC计数分布与NMNSCLC患者的病理分期显著相关,与淋巴结转移成正相关,与患者性别、年龄、病理亚型、分化程度、T分期均无显著相关性。

骨组织脱钙技术应用进展

脱钙是制作骨组织切片的重要环节。骨组织含钙量多,一般不能直接制作切片。除了骨组织之外其他组织也可发生钙化,在组织中形成钙化区,所以需要经过脱钙过程。目前,主要使用单纯酸类、复合酸类、螯合剂类、离子交换树脂、电解、低温-微波等方法进行脱钙处理,特别是近年来微波技术的发展和应用,明显缩短了脱钙的时间,改善了HE、组织化学、免疫组织化学染色和原位杂交的过程。现将临床常用脱钙技术的相关内容综合阐述如下。

应用抑酸剂与院内肺感染关系的调查

目的 :探讨应用应激性胃出血治疗药物与诱发肺感染的关系。方法 :随机抽查 2 0 0 3年院内肺感染患者 10 5例 ,以抑酸剂的应用状况 ,进行统计分析。结果 :本组 10 5例中 ,未使用抑酸剂 2 0例 ,占 19%。应用≤ 5 d常用量的 13例 ,占 12 .4 % ;应用 6～ 10 d的 13例 ,占 12 .4 % ;应用 >10 d的 5 9例 ,占 5 6 .2 % ,其中死亡 4例 ,占总例数的 3.8%。结论 :长疗程不适当地应用抑酸剂 ,在整个医院的环境条件下 ,以及患者本身的内在因素 ,可能会诱发肺感染。

浅述热电偶连接器的研制

介绍了热电偶连接器的工作原理,对镍铬硅-镍硅镁热电偶连接器产品的研制中材料的选择、插孔接触件的设计作了阐述,并简要叙述了热电偶连接器的应用。

外周血循环肿瘤细胞的研究进展

目的:外周血循环肿瘤细胞(CTCs)在肿瘤预后评估、疗效评价、肿瘤分期、复发转移检测方面具有重要临床价值。CTCs临床应用的研究主要集中于肿瘤早筛、治疗方案及预后评估、基因分析、体外培养。本文针对CTCs检测方法及临床应用进行综述。

左右半结肠癌分子生物学表达与临床病理特征关系

目的分析左右半结肠癌肿瘤组织中KRAS/NRAS/BRAF基因突变状态及错配修复蛋白(MSH2/MSH6/PMS2/MLH1)表达与临床病理的关系。方法选取解放军总医院2014-07-2019-05行手术切除的原发性结肠癌(CC)肿瘤组织标本837例进行回顾性分析,采用实时荧光定量PCR法检测KRAS/NRAS/BRAF基因的体细胞突变热点,采用免疫组化方法检测错配修复蛋白(MSH2/MSH6/PMS2/MLH1)的表达,采用SPSS 21. 0统计软件及卡方检验分析左右半结肠与它们之间的临床病理特征的关系。结果 837例标本中结肠癌与年龄、家族史、大体分型、组织学类型、分化程度、脉管癌栓和临床分期等无显著性差异;左半结肠中男性415例(66. 1%),女性213例(33. 9%);右半结肠中男性114例(54. 6%),女性95例(45. 5%);左半结肠男性占比显著大于右半结肠,右半结肠女性显著大于左半结肠(χ2=8. 975,P=0. 003);左、右半结肠中<5 cm的肿瘤分别为409例(65. 1%)、83(39. 7%),≥5 cm的肿瘤分别为219例(34. 9%)、126例(60. 3%),具有统计学差异性(χ2=41. 803,P=0. 000);左半结肠神经侵犯明显高于右半结肠(χ2=5. 344,P=0. 027);四种错配修复蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)的缺失率分别为2. 3%(19/837)、2. 9%(24/837)、6. 1%(51/837)、6. 7%(56/837),其中左半结肠中分别为1. 8%、1. 9%、3. 2%、3. 2%,右半结肠中分别为3. 8%、5. 7%、14. 8%、17. 2%,右半结肠的缺失率高于左半结肠,MSH2蛋白表达中无显著性差异(P>0. 05),MSH6、MLH1和PMS2中具有统计学差异性(P<0. 05);KRAS/NRAS/BRAF基因总的突变率为53. 0%,分别为45. 4%(380/837)、4. 5%(38/837)、3. 1%(26/837),左、右半结肠KRAS/NRAS基因状态无显著性差异,右半结肠BRAF基因突变率显著高于左半结肠(6. 2%vs 2. 1%,χ2=8. 973,P=0. 005)。结论左右半结肠癌患者中KRAS/NRAS/BRAF基因的突变状态和四种错配修复蛋白的表达,与大部分临床病理指标无关,但是左半结肠癌中男性居多、右半结肠癌女性居多。左半结肠癌更易发生神经侵犯,右半结肠癌患者肿瘤比左半结肠大,MSH6、MLH1和PMS2蛋白以右半结肠癌缺失率高,BRAF突变更多地出现在右半结肠癌。