美国FDA《特定药物的生物等效性指导原则》高变异性药物生物等效性指导原则调研

目的:研究美国食品药品管理局(FDA)《特定药物的生物等效性指导原则》对高变异性药物生物等效性研究相关规定,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法:从剂型、给药方式、试验设计、受试者选择、给药条件、检测物质选择、豁免条件、体外溶出试验等多个方面对美国FDA公布的高变异性药物《特定药物的生物等效性指导原则》进行详细分析,并特别指出涉及我国仿制药质量与疗效一致性评价首批品种的高变异性药物。结果:美国FDA公布的涉及高变异性药物《特定药物的生物等效性指导原则》对具体化学仿制药的生物等效性评价从多个方面进行较为详细的规范,是对美国FDA相关生物等效性总则的补充和解读,对仿制药的发展有重要的推动作用。结论:在我国国家食品药品监督管理总局(CFDA)尚未颁布针对具体高变异性药物相关生物等效性指导原则的背景下,美国FDA《特定药物的生物等效性指导原则》中对高变异性药物相关规范对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价具有一定指导和借鉴意义。

真菌来源白细胞介素6受体拮抗剂2520A的研究

目的从真菌Torulomyces ovatus的代谢产物中分离白细胞介素6受体(IL-6R)拮抗剂。方法利用多种柱色谱进行分离纯化对IL-6R具拮抗活性的物质,根据理化性质、光谱数据确定其结构。结果从真菌Torulomycesovatus的代谢产物中得到对IL-6R有拮抗活性的化合物2520A。结论2520A化合物为已知铁螯合物ferrichrom e,首次报道该化合物具IL-6R拮抗活性,并确定其结构含有铁原子。

国内外药学领域知名社团组织对比研究及其对开展世界一流学会建设的启示

研究美国药师协会、美国药学科学家协会、美国卫生系统药师协会、日本药学会、英国皇家药学会等世界药学领域知名社团组织的运行现状,从品牌学术会议、主办期刊、智库建设、科普工作、会员发展与服务及国际化程度等多个方面与中国药学会进行对比分析,为我国学会开展世界一流学会建设提供指导和借鉴。

盐酸度洛西汀的合成

目的:合成盐酸度洛西汀。方法:以2-乙酰噻吩、盐酸二甲胺和多聚甲醛为起始厚料,经Mannich反应、还原、拆分、成醚、成盐、两次重结晶等6步反应得到盐酸度洛西汀。结果:目标物经质谱、核磁共振氢谱及元素分析等确证其化学结构,总收率为7%。结论:本路线可简化实验操作,降低成本,适合工业化生产。

LC-MS/MS法定量测定马血浆中地塞米松浓度的研究

目的:建立快速、灵敏的LC-MS/MS法定量测定马血浆中的地塞米松浓度。方法:血浆样品经叔丁基甲基醚液液萃取后,使用ACE-C18色谱柱(2.1 mm×75 mm,3μm);采用ESI离子源MRM质谱扫描模式对血浆中的地塞米松浓度进行定量检测。结果:地塞米松血浆浓度测定方法的线性范围为0.01~10 ng·m L^(-1)、日内/日间准确度分别为98.0%~120.0%和104.0%~120.0%。日内/日间精密度分别为1.6~8.9%和2.2~9.7%。结论:该方法高效、准确、灵敏,可用于地塞米松在大动物模型中的药代动力学研究。

加强校园文化建设 培养高素质人民警察

大学校园文化是教师、学生、管理者共同传承和创造的物质和精神成果的总和,是区别于其他社会组织的重要象征,是大学赖以生存和发展的重要根基和不竭动力。优良的大学校园文化有利于陶冶大学生情操,形成健康人格,促进大学生成才和全面发展。校园文化建设是大学生思想政治教育的一项重要工作,是学校培养目标的实现过程和直观体现。

熊果酸-磺丁基醚-β-环糊精包合物的研究

目的制备熊果酸(UA)-磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)包合物,提高熊果酸的溶出度。方法采用溶液搅拌法、超声法和研磨法等3种不同方法比较包合物的制备效果;通过比较,采用溶液搅拌法制备UA-SBE-β-CD包合物,以包合率为指标,考察投料摩尔比、包合温度、包合时间及搅拌速度对包合率的影响,通过正交试验优化工艺;用相溶解度法、差示扫描量热分析法(DSC)与X-射线衍射法(XPD)对包合物进行鉴定;对UA原药、UA与SBE-β-CD的物理混合物及UA-SBE-β-CD包合物进行体外溶出试验,比较其溶出效果。结果采用溶液搅拌法制备的包合物包合率较高、可重复性较好;溶液搅拌法制备UA-SBE-β-CD包合物的最佳包合条件为:UA与SBE-β-CD的摩尔比为1∶4,包合温度为65℃,包合4 h;UA-SBE-β-CD包合物能显著增加UA的体外溶出度。结论溶液搅拌法可用于UA-SBE-β-CD包合物的制备且包合物能明显增加UA的溶出度。

美国食品药品管理局(FDA)部分《特定药物的生物等效性指导原则》的介绍和分析

目的研究分析FDA陆续公布的《特定药物的生物等效性指导原则》,为我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法针对生物等效性方面内容,结合我国国家食品药品管理总局颁布的最新指导原则(截止到2016年5月20日)以及FDA已颁布的相关生物等效性的指导原则,对FDA《特定药物的生物等效性指导原则》中涉及我国进行仿制药质量与疗效一致性评价的首批品种中的185个品种规格进行详细分析。结果 FDA陆续公布的《特定药物的生物等效性指导原则》对具体药物从剂型、给药方式、试验设计、受试者选择、给药条件、检测物质选择、豁免条件、体外溶出试验等多个方面,对化学仿制药的生物等效性评价进行较为详细的规范,是对相关生物等效性总则的补充和解读,对仿制药的发展有重要的推动作用。结论在我国国家食品药品监督管理总局尚未颁布针对具体药物相关生物等效性指导原则的背景下,FDA公布的《特定药物的生物等效性指导原则》对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价具有一定指导和借鉴意义。

口服固体仿制药品生物等效性研究国际指导原则要点调研

目的研究FDA(美国食品药品管理局)、EMA(欧洲药品局)、WHO(世界卫生组织)、日本、澳大利亚等国家或组织颁布的生物等效性研究相关国际标准,为我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法从生物等效性试验设计、受试者选择、体内给药剂量、参比制剂选择、药动学参数、生物学统计方法、生物等效性试验豁免等方面对FDA(美国食品药品管理局)、EMA(欧洲药品局)、WHO(世界卫生组织)、日本、澳大利亚等国家或组织颁布的生物等效性研究相关国际标准进行对比分析。结果各国或国际组织发布的生物等效性研究指导原则虽大体一致,但为符合各自国情,仍保留诸多不同之处。结论通过研究不同国家或组织颁布的生物等效性研究指导原则,对比异同点,帮助我国广大医药学工作者更好理解生物等效性研究国际规则,对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价具有一定指导和借鉴意义。

ICH Q3C残留溶剂指导原则与中国药典残留溶剂控制策略

本文介绍了ICH Q3C残留溶剂指导原则的修订过程和现行版本中建立残留溶剂暴露限度的方法和残留溶剂的限度。总结了《中华人民共和国药典》2000年版到2020年版残留溶剂控制策略的变化,为药学工作者提供参考。

FDA窄治疗指数药物目录及生物等效性指导原则介绍与分析

目的研究FDA发布的窄治疗指数药物相关目录及生物等效性研究相关内容,特别是《特定药物的生物等效性指导原则》,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法从窄治疗指数药物目录及给药方式、试验设计、受试者选择、检测物质选择、豁免条件等多个方面对FDA公布的窄治疗指数药物进行详细分析。结果 FDA不断完善窄治疗指数药物目录,其公布的涉及窄治疗指数药物目录及《特定药物的生物等效性指导原则》对具体化学仿制药的生物等效性评价从多个方面进行较为详细的规范,对仿制药的发展有重要的推动作用。结论在我国国家食品药品监督管理总局尚未颁布针对具体窄治疗指数药物目录及相关生物等效性指导原则的背景下,FDA发布的窄治疗指数药物目录及相关规范对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价具有一定指导和借鉴意义。

局部作用经口吸入制剂呼吸用药生物等效性国际指导原则对比分析

目的分析美国食品药品管理局(FDA)、欧洲药品局(EMA)、澳大利亚药品管理局(TGA)、国家药品监督管理局(NMPA)等国家或组织的药品管理部门颁布的局部作用经口吸入制剂生物等效性试验研究主要指导原则或相关指南。同时,着重研究分析FDA《特定药物的生物等效性指导原则》经口吸入制剂药物生物等效性研究相关规定,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法比较上述各国发布的相关经口吸入制剂生物等效性国际指导原则主要异同点。针对我国仿制药质量与疗效一致性评价参比制剂名单中的典型经口吸入制剂药物品种,从剂型、给药方式、体外试验、药动学(PK)、临床药效学(PD)终点比较、试验设计、受试者选择和检测物质选择等多个方面对FDA公布的《特定药物的生物等效性指导原则》进行详细分析。结果 FDA、EMA等国际监管机构对吸入制剂呼吸用药生物等效性总体要求有一定差异,EMA要求采用逐步方法策略,而FDA采用的是总体证据权重方法,并且FDA明确提出采用群体生物等效性(population bioequivalence,PBE)方法进行生物统计学比较。虽然各监管机构均推荐开展药动学研究,但FDA目的在于比较待测制剂和参比制剂的全身暴露,EMA目的在于评估比较待测制剂和参比制剂在肺部沉积及全身暴露。FDA仅对异丙托溴铵、酒石酸左沙丁胺醇等特定药物提出开展药效学研究,而EMA建议对支气管扩张剂和吸入性糖皮质激素等药品开展药效学研究,并要求需要监测对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的影响等。TGA在遵循EMA相关规定的基础上,更加侧重于体内临床效果比较。NMPA总体要求与FDA基本一致,但在药效学终点BE研究上借鉴了EMA部分规定。总体而言,FDA的要求比EMA更加严格,其中FDA公布的涉及经口吸入制剂《特定药物的生物等效性指导原则》对具体化学仿制药的生物等效性评价从多个方面进行较为详细的规范,对仿制药的发展有重要的推动作用。结论分析比较上述各国发布的相关经口吸入制剂生物等效性国际指导原则主要异同点,并重点介绍FDA公布的经口吸入制剂《特定药物的生物等效性指导原则》,有利于理解世界各地不同机构的生物等效性标准,对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价具有一定指导和借鉴意义。

FDA化学仿制药透皮贴剂生物等效性指导原则研究与分析

目的研究FDA《特定药物的生物等效性指导原则》对透皮贴剂生物等效性研究的相关规定,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法根据美国FDA 2018年4月发布的部分透皮贴剂目录,结合FDA特定药物的生物等效性指导原则进行分析,从具体研究类型入手,着重对部分品种从试验设计、试验方案、受试者选择及纳入与排除标准、检测物质、生物等效性豁免等方面进行介绍分析。结果与常规剂型相比,FDA《特定药物的生物等效性指导原则》规定透皮贴剂仿制药生物等效性研究,除了开展以药动学为终点的生物等效性研究外,还应遵循FDA《ANDA:评价经皮和局部给药系统的黏附力(草案)》及《ANDA:评价经皮和局部给药系统的刺激性和致敏可能性(草案)》的整体思路,开展黏附性研究、皮肤刺激性和致敏性研究,并从多个方面进行较为详细的规范描述,对透皮贴剂仿制药的发展具有重要的推动作用。结论在国家药品监督管理局尚未颁布针对透皮贴剂生物等效性研究相关规定的背景下,《特定药物的生物等效性指导原则》对透皮贴剂相关规范对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价工作具有一定指导和借鉴意义。

仿制药一致性评价快速检索原研药品信息方法探讨

目的通过介绍国内外相关知名药学数据库,对检索到的仿制药信息进行分析归纳,来确定其原研药品信息。探索具有快速及可行性的仿制药原研药品信息检索方法,为我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法使用药智网数据库、Pharmaprojects数据库、Thieme Pharmaceutical Substances数据库、Integrity数据库、FDA Orange Book等国内外知名数据库和网站对仿制药原研信息进行检索,并采用文献调查法、数据库检索方法、对比分析法综合归纳法等情报学研究方法进行研究,探索快速检索原研药品的信息方法。结果建立了“国际知名数据库检索-药品原研信息检索结果对比-原研厂商信息分析-网络搜索引擎信息辅助-信息确定”的仿制药原研信息快速检索方法,并对受国家药品监督管理局仿制药质量与疗效一致性评价办公室委托的首批289目录中未进行参比制剂备案的49个品规进行了原研药品信息检索,初步确定原研信息。结论本研究探索建立的仿制药原研药品信息检索方法具有快速性和可行性,为仿制药一致性评价遴选参比制剂提供参考,为后续待评价品种的原研信息研究提供借鉴。

药品中残留溶剂的控制理念及测定方法的应用

目的:介绍各国不同药典在药品残留溶剂测定中的控制理念并探讨方法的应用。方法:以头孢孟多酯钠的残留溶剂检测为例,探讨了2015版《中华人民共和国药典》如何解决残留溶剂检测中的不确定性难题,建立适合待测样品残留溶剂的检测方法。结果:应用《中华人民共和国药典》2015版通则0861残留溶剂测定法,对不同生产厂家的头孢孟多酯钠的残留溶剂进行了全面准确的测定。结论:不同药典在残留溶剂测定中的设计和控制理念并不尽相同,《中华人民共和国药典》2015版通则中的双柱定性方法可以快速、准确地鉴别出药品中未知的残留溶剂。

美国食品药品监督管理局特定药物的生物等效性指导建议介绍

制剂生物等效性试验是评价仿制药内在质量的关键之一。美国食品药品监督管理局颁布的"特定药物的生物等效性指导建议"对具体品种如何进行生物等效性试验进行了推荐和相应要求,其要点包括试验设计、种类、检测指标、生物豁免原则等。该指南对我国正在开展的仿制药质量与疗效一致性评价工作有着重要的借鉴意义。

头孢拉定二水合物杂质谱研究

目的对头孢拉定二水合物的杂质谱进行研究。方法应用柱切换技术和液质联用技术(LC-MS)对头孢拉定二水合物中的杂质峰进行鉴别,并通过强力实验,归纳各个杂质峰的来源。结果建立的头孢拉定二水合物的杂质谱包含14种杂质,其中9种杂质为《欧洲药典》控制的结构已知杂质;2种为新鉴定的杂质;3种为未知结构杂质。结论通过对头孢拉定二水合物杂质谱的研究,分析了杂质的来源及其影响因素,为质量控制提供了参考。

《中国药典》2015年版残留溶剂测定法的应用

目的介绍如何应用《中国药典》2015年版四部通则0861残留溶剂测定法对药品中的残留溶剂进行测定。方法以头孢硫脒的残留溶剂检测为例,探讨了在使用固定的残留溶剂检测方法不能有效测定样品中的残留溶剂时,如何应用《中国药典》2015年版四部通则0861的方法测定样品中的残留溶剂。结果应用《中国药典》2015年版通则0861残留溶剂测定法,对不同生产厂家的头孢硫脒中的残留溶剂进行了全面准确的测定。结论在固定的残留溶剂测定方法不能准确测定药品中的残留溶剂时,应用《中国药典》2015年版通则0861中的双柱定性方法可以快速、准确地鉴别出药品中未知的残留溶剂,针对待测样品建立准确的残留溶剂测定方法。

2018年美国批准上市新药简析

2018年美国FDA共批准59个新药,其中批准新药申请42个、新生物制剂申请17个。通过数据分析发现,2018年,FDA新药批准数量创20年来新高;企业在美国提交新药上市申请依然活跃;获准上市新药集中在抗肿瘤药、抗感染药、中枢神经系统用药等领域,抗肿瘤药获批17个,占获批上市新药的28. 81%;孤儿药的批准数量依然强劲,34种孤儿药获准上市,占获准上市新药的57. 63%,高于前5年的均值36. 2个(43. 09%);FDA加快审批机制激励企业促进药品研发。

2017年美国批准新分子实体药物数据简析

2017年FDA共批准46种新分子实体药物(new molecular entities,NMEs),批准新药上市申请(new drug applications,NDAs)34种、新生物制剂上市申请(biologics license applications,BLAs)12种。新药批准数量是2016年(22个)的2倍多,创下20年来最高纪录。共受理新药上市申请48种,略高于往年;15种(32.61%)新药获批首创一类新药;孤儿药热度依然较高,17种(36.96%)孤儿药获得批准;有17种新药通过创新突破性疗法通道获得批准。新药研发重点领域集中在抗肿瘤药、抗感染药、神经系统药物、代谢及内分泌系统药物。46款新药中约有1/3的新药有潜力成为重磅"炸弹"药物。