扩张型心肌病合并心房静止与传导阻滞一家系

目的分析一家系扩张型心肌病(DCM)合并心房静止与传导阻滞患者的临床与心电表现,探讨其可能的发病机制。方法对一DCM合并心房静止与传导阻滞家系进行调查,并分析体表心电图及食管和心腔内电图。结果该家系3例患病(先证者,以及其姐和其兄),其母50岁猝死。2例表现为全心房静止,1例为部分心房静止,并合并左前分支和不完全性右束支阻滞,超声心动图示心房无收缩、房室扩大。2例因心房不能起搏,改为置入VVI起搏器,1例直接行VVI起搏。结论该家系符合遗传性DCM合并传导系统疾病的诊断。

原发性心电疾病患者的低血钾与室性心律失常

目的 分析原发性心电疾病患者低血钾的原因，探讨其低血钾与室性心律失常的关系。方法 2003年8月-2005年6月共确定原发性心电疾病患者12例，8例在晕厥后或晕厥发作间歇期存在低钾血症，其中特发性心室颤动（简称室颤）1例，长QT综合征（LQTS）3例，Brugada综合征（BS）3例，多形性室性心动过速（简称室速）1例。结果 8例共检测到低血钾23次，血钾浓度为2．92±0．42（1．8—3．34）mmol／L。4例低血钾可能是室速／室颤的诱因，4例低血钾与室速／室颤的关系不太明确。补钾治疗对3例LQTS与1例多形性室速患者有效，使1例BS患者晕厥发作减少。结论 低血钾是原发性心电疾病患者室性心律失常发生的危险因素，应常规监测血钾浓度并维持其正常。

曲美他嗪联合骨髓间质干细胞移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的探讨曲美他嗪(TMZ)能否改善骨髓间质干细胞(MSCs)在体外缺氧模型及急性心肌梗死(AMI)大鼠心脏的存活。方法加入或未加入TMZ的MSCs在无血清培养基培养并缺氧暴露12h,采用透射电子显微镜和流式细胞仪检查第3代MSCs的活力和凋亡。30只Wistar大鼠随机分为AMI对照组、MSCs组及(MSCs+TMZ)组,结扎左冠状动脉前降支制备AMI模型。将MSCs注入梗死心肌边缘[(MSCs组和(MSCs+TMZ)组)]。(MSCs+TMZ)组的大鼠在AMI前3d开始至AMI后28d加喂TMZ。移植28d后,超声心动图评估心脏结构和功能。免疫荧光染色检测移植细胞在体内的存活和分化。TUNEL法检测细胞凋亡。收集TMZ治疗开始前和AMI后24、48h的血液样本,测量C反应蛋白(CRP)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。结果缺氧培养下,TMZ处理过的MSCs细胞凋亡降低了一半。在体内与AMI对照组相比,MSCs组和(MSCs+TMZ)组的心肌梗死面积显著缩小,心功能明显改善。与单纯MSCs移植相比,TMZ与MSCs移植的组合治疗表现出了更低的干细胞凋亡、更高的干细胞存活、更小的心肌梗死面积和进一步改善的心功能。各组之间CRP、TNF-α的基线水平并无显著差异,然而24h时(MSCs+TMZ)组的所有参数均低于MSCs组。结论 MSCs移植添加TMZ治疗AMI增加MSCs存活和心脏功能的恢复上优于单纯MSCs移植,抑制炎症因子表达可能是其机制之一。

血小板糖蛋白受体ⅠaC807T基因多态性与心肌梗死关系的研究

目的 :检测中国人群血小板糖蛋白 (GP)受体 a C80 7T基因多态性 ,以明确中国人群血小板 GP a C80 7T的基因型 ,并探讨其多态性与心肌梗死 (MI)之间的关系。方法 :提取人基因组 DNA,应用引物序列特异性多聚酶链反应 (SSP- PCR)技术对小于 6 0岁的 MI患者 72例和对照者 70例分别进行血小板 GP受体 a C80 7T基因多态性检测。结果 :中国人群血小板 GP a C80 7T具 3种基因型 (TC,CC,TT) ,MI患者 T等位基因携带频率明显高于对照组 (6 4 % vs4 7% ,P<0 .0 5 )。结论 :年龄小于 6 0岁的 MI患者 T等位基因携带频率高 ,血小板膜 GP a受体的遗传性差异在

曲美他嗪改善骨髓间质干细胞在大鼠体外缺氧模型和体内心肌梗死模型中的存活和分化作用

目的:探讨曲美他嗪能否改善骨髓间质干细胞(MSCs)在体外缺氧模型及体内急性心肌梗死(AMI)大鼠心脏的存活和分化。方法:加入或未加入曲美他嗪的MSCs在无血清培养基培养并缺氧暴露12 h,采用透射电子显微镜和流式细胞仪检查第3代MSCs的活力和凋亡。30只Wistar大鼠随机分为3组(各组n=10),AMI对照组、MSCs组及MSCs+曲美他嗪组。结扎左冠状动脉前降支制备AMI模型。将MSCs(细胞数4×107)注入梗死心肌边缘(MSCs组和MSCs+曲美他嗪组)。MSCs+曲美他嗪组的大鼠在AMI前3 d开始至AMI后28 d加喂曲美他嗪,剂量2.08 mg/(kg.day)。AMI对照组动物注射无血清培养基。移植28 d后,超声心动图评估心脏结构和功能。免疫荧光染色检测移植细胞在体内的存活和分化。原位末端标记(TUNEL)法检测梗死周围区域的细胞凋亡。结果:缺氧培养下,MSCs+曲美他嗪组的MSCs细胞凋亡降低了一半。在体内,与AMI对照组相比,MSCs组和MSCs+曲美他嗪组的心肌梗死面积显著缩小,心功能明显改善。与MSCs组相比,MSCs+曲美他嗪组治疗表现出更低的干细胞凋亡,更高的干细胞存活,更小的心肌梗死面积,与进一步改善的心功能。结论:联合曲美他嗪的MSCs移植治疗,在MSCs的存活和心脏功能的恢复方面优于单纯MSCs移植。

Brugada综合征患者的健康管理初探

目的探讨Brugada综合征患者与亲属的健康管理及其效果。方法收集6例Brugada综合征先证者,对6个家系中共20个成员进行详细的体格检查、心电图、心脏超声检查,并进行普罗帕酮激发试验。通过讲座、分发资料等多种方式进行健康管理,并对其效果进行调查。结果6个家系中20个成员最后诊断Brugada综合征10例。健康教育前后,患者与亲属对Brugada综合征的认识,对基础心脏复苏的掌握,应避免使用的药物,应避免的生活方式,及定期复查电解质的知晓,与健康教育前相比均有显著提高,两者相比差异有统计学意义。结论对Brugada综合征患者与亲属进行健康管理,可能有助于降低其恶性心律失常和猝死的发生。

J波、早期复极、Brugada综合征并存一家系

目的探讨J波、早期复极、Brugada综合征可能存在的相同的遗传背景与发生机制。方法对一Brugada综合征家系中的7个成员进行体检、胸片、心脏超声检查,并描记常规与高位右侧胸前导联心电图。结果在该家系,从常规导联至高位右侧胸前导联,存在着从J波、早期复极至Brugada综合征的连续的心电图表现类型。结论该家系从常规导联至高位右侧胸前导联存在从J波、早期复极至Brugada综合征的连续心电图表现,这或许从家系与心电图表现上说明J波、早期复极、Brugada综合征存在相同的遗传背景与发生机制。

曲美他嗪通过上调Bcl-2改善骨髓间质干细胞存活

目的:探讨曲美他嗪(tri metazidine,TMZ)能否改善骨髓间质干细胞(bone marrowmesenchymal stemcells,MSCs)在体外缺氧模型及急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠心脏的存活和分化,并讨论其机制。方法:加入或未加入曲美他嗪的MSCs在无血清培养基培养并缺氧暴露12 h,采用透射电子显微镜和流式细胞仪检查第3代MSCs的活力和凋亡。30只Wistar大鼠随机分为3组(各组n=10):AMI对照组,单纯MSCs移植组,MSCs移植+曲美他嗪组。结扎左冠状动脉前降支制备AMI模型。将MSCs(细胞数4×107)注入梗死心肌边缘(MSCs组和MSCs+曲美他嗪组)。曲美他嗪+MSCs组大鼠在AMI前3 d开始至AMI后28 d加喂曲美他嗪,剂量2.08 mg.kg-1.d-1。对照组动物注射无血清培养基。移植28 d后,超声心动图评估心脏结构和功能。免疫荧光染色检测移植细胞在体内的存活和分化。TUNEL法检测梗死周围区域的细胞凋亡。通过免疫印迹检测梗死后心肌中的细胞凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)。结果:缺氧培养下,曲美他嗪处理过的MSCs细胞凋亡降低了一半。在体内,与对照组相比,MSCs组和MSCs+曲美他嗪组的心肌梗死面积显著缩小,心功能明显改善。与单纯MSCs移植相比,曲美他嗪与MSCs移植的组合治疗表现出了更低的干细胞凋亡,更高的干细胞存活,更小的心肌梗死面积,与进一步改善的心功能。免疫印迹法表明,与MSCs组相比,在曲美他嗪+MSCs组中,抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调,而促凋亡蛋白Bax蛋白下调。结论:联合曲美他嗪的MSCs移植治疗,在MSCs的存活和心脏功能的恢复方面优于单纯MSCs移植,其机制可能是通过上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达。

二甲双胍对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的研究二甲双胍对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响。方法 93例血糖控制不满意的2型糖尿病(T2DM)患者随机分为二甲双胍组(500 mg,3次/d)及吡格列酮组(15 mg,1次/d),疗程12个月。观察血管内皮功能的变化。结果与治疗前相比,治疗12个月后两组患者的血糖、胰岛素抵抗指数(IRI)均显著下降,空腹及餐后胰岛素水平、胰岛素功能均显著升高(均P<0.05)。治疗12个月后两组患者血糖、IRI、胰岛素水平、胰岛素功能比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);但治疗12个月后二甲双胍组的体质指数(BMI)低于吡格列酮组(P<0.05)。与治疗前相比,治疗12个月后两组患者的血管内皮功能均显著改善(均P<0.05),但治疗12个月后二甲双胍组的血管内皮功能改善优于吡格列酮组(P<0.05)。结论二甲双胍与吡格列酮两种药物对T2DM患者均具有明显的降糖、改善胰岛素功能、降低胰岛素抵抗(IR)及改善血管内皮功能的作用。在降低BMI及改善血管内皮功能方面,二甲双胍优于吡格列酮。

龙血竭对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β_1 mRNA及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响

目的观察龙血竭对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和I型胶原蛋白表达的影响,探讨其防治肺纤维化的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为模型组、治疗组和正常组各10只。模型组和治疗组大鼠气管内注入博来霉素(5mg/kg)诱导肺纤维化;正常组经气管内注入等容积0.9%氯化钠注射液。从第2d起,治疗组大鼠给予龙血竭180mg/kg灌胃;模型组和正常组以等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。所有大鼠于第29d处死。苏木素-伊红(HE)及胶原纤维(VG)染色观察肺组织病理改变和胶原沉积情况;免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连结(SP)法检测I型胶原蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-CR)检测肺组织TGF-β1mRNA的表达。结果正常组I型胶原蛋白在气管周围弱表达,模型组Ⅰ型胶原蛋白分布于支气管上皮下组织、肺间质及血管周围,且表达较对照组增加(P<0.01);治疗组较模型组Ⅰ型胶原蛋白表达减弱(P<0.01)。模型组TGF-β1mRNA的表达较正常组明显增高(P<0.01),治疗组TGF-β1mRNA的表达较模型组明显降低(P<0.01),而与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论龙血竭可能通过抑制大鼠肺组织TGF-β1mRNA的表达,阻止I型胶原蛋白过度沉积,从而有效地减轻肺纤维化大鼠肺组织的纤维化程度。

抑制血管紧张素系统降低心房颤动的发生:临床和实验的证据

多项临床回顾性研究表明血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)能降低高血压和左室肥厚、心肌梗死后左室功能异常、慢性心力衰竭患者心房颤动(AF)的发生,并且能预防电转复AF的复发。说明ACEI和ARB治疗AF危险因素的病人能获益。ACEI和ARB临床抗心律失常机理可能是通过预防基质重构介导,直接的离子通道的调节特性也可能有作用。然而,目前还没有充分的前瞻性双盲试验资料和坚实的临床证据推荐单独使用ACEI或ARB治疗去预防AF。ACEI和ARB抗心律失常机制有待进一步研究。

高血压大鼠足细胞的超微病变和podocalyxin的表达及其作用研究

目的观察高血压大鼠足细胞的超微结构病变,探讨足细胞蛋白podocalyxin(PCX)在高血压大鼠肾组织中的表达及作用。方法随机将30只雄性SD大鼠以改进的"两肾一夹"方法建立高血压大鼠模型,分为高血压组和对照组。分别于造模前和造模后1、5、10周检测两组大鼠的尿β2-微球蛋白(β2-MG)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)水平;免疫荧光方法观察PCX在肾组织的表达,并用Image-pro plus 6.0软件,以面积密度值进行分析;光镜、电镜观察肾小球及足细胞超微结构改变。结果 (1)术后2周起高血压组收缩压(SBP)较对照组显著升高(137.2±9.4mmHg vs 92.3±10.3mmHg,P<0.01),并且逐渐升高至术后4周趋于平稳。(2)术后5周起高血压组尿β2-MG显著高于对照组[(110.28±11.25)ng/L vs(56.68±9.51)ng/L,P<0.01],并且有继续增高的趋势。两组BUN、Scr在整个实验过程中没有显著性差异。(3)光镜、电镜观察均可见高血压组肾脏发生病理改变;足细胞超微结构发生病变。(4)免疫荧光可见高血压组PCX表达明显减少,其面积密度值显著低于对照组(0.204±0.042 vs 0.296±0.039,P<0.01),且PCX表达与尿β2-MG呈显著负相关(r=-0.927,P<0.01)。结论 PCX蛋白表达降低可能是参与高血压肾损害的机制之一,其可能是导致肾小球电荷屏障受损、尿蛋白排泄增加、肾功能受损、肾脏病理及足细胞超微结构发生病变的基础之一。

C-反应蛋白增强不稳定性心绞痛病人单核细胞肿瘤坏死因子α的分泌

目的 :比较不稳定性心绞痛 (UAP)与稳定性心绞痛 (SAP)病人和健康志愿者 (对照组 )血单核细胞对C 反应蛋白 (CRP)刺激的反应 ,并观察氟伐他汀的干预效应。方法 :采集并培养UAP病人 (n =13,UAP组 )、SAP病人 (n =15 ,SAP组 )和健康志愿者 (n =15 ,对照组 ) 3组的外周血单核细胞 ,分别用CRP(终浓度 2 0 μg·ml-1,刺激状态 )或不用CRP刺激 (基础状态 ) 2 4h。氟伐他汀干预实验采用不同浓度 (1× 10 -6,5× 10 -6,1× 10 -5mol·L-1)的氟伐他汀预先孵育细胞 2h ,再用CRP刺激 2 4h。酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测培养液上清中的TNF α水平。结果 :比较 3组刺激状态与基础状态下TNF αD的分泌 ,CRP刺激条件下 3组的TNF α分泌均明显增加。而刺激状态组组间比较 ,UAP组TNF α为 (15 5 4± 784 ) pg·ml-1,高于SAP组和对照组 [(5 6 0± 135 ) ,(5 5 8± 15 2 ) pg·ml-1],P <0 .0 5。不同浓度 (1× 10 -6,5× 10 -6,1× 10 -5mol·L-1)氟伐他汀干预后 ,UAP组TNF α分泌下降程度高于SAP组和对照组。结论 :CRP直接增强UAP患者血单核细胞TNF α的分泌。氟伐他汀剂量依赖性降低CRP诱导的单核细胞TNF α的分泌。

人心钠素基因裸质粒与脂质体介导转染在培养鼠心肌细胞中表达的研究

目的 采用脂质体介导转染法和裸质粒直接转染法 ,将构建的人心钠素 (hANF)真核表达质粒 (pCR3.hANF)导入培养鼠心室肌细胞中 ,观察和比较hANF基因在心肌细胞中的表达效率。方法 实验分为脂质体 /pCR3.hANF转染组、裸 pCR3.hANF转染组及pCR3对照组 ,通过RNA的提取、逆转录 -聚合酶链式反应、Southern杂交及放射免疫测定 ,检测表达效率。结果 (1)转染后 2 4h ,脂质体 / pCR3.hANF转染组和pCR3.hANF转染组hANFmRNA均有明显表达 (P值分别为 <0 0 1和 <0 0 5 ) ,且前者大于后者 (P <0 0 1) ;转染后 4 8h ,两组表达更为显著 (P值均 <0 0 1) ,且较转染后 2 4h明显增高 (P值均小于 0 0 5 ) ;(2 )转染后 4 8h ,脂质体 /pCR3.hANF转染组和 pCR3.hANF转染组培养液中ANF的浓度明显增高 (P值均小于 0 0 1) ;转染组间比较 ,前者hANF的表达也明显高于后者 (P <0 0 1)。结论 脂质体介导的hANF基因转染和裸hANF质粒直接转染均能显著提高hANF基因的表达效率 ;直接转染法更具方便性和实用性 ,有利于将来的临床应用。