miR-362-3p靶向PTTG1基因抑制肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的分子机制及其与患者预后关系研究

探讨miR-362-3p靶向PTTG1基因抑制肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的分子机制及其与患者预后关系。方法 采用生物信息大数据挖掘技术分析癌症基因组图谱数据库(TCGA)中人多种实体肿瘤及肺腺癌中PTTG1 基因表达水平,并在基因表达数据库中分析其高低表达于患者预后关系。选取手术治疗的肺腺癌患者32例,采用q-PCR和免疫组化方法检测手术切除的组织标本中miR-362-3p和PTTG1表达水平及其相关性。结果 在非小细胞肺癌患者PTTG1基因mRNA在癌组织中显著高于癌旁组织 (P<0.05)。PTTG1基因mRNA表达水平与肺腺癌患者预后有关(P<0.05)。PTTG1表达于多种免疫细胞浸润有关(P<0.05)。miR-362-3p在癌组织中相对表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05),且miR-362-3p与PTTG1表达负相关(r=-0.2, P=0.04)。结论 miR-362-3p靶向PTTG1基因抑制肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移,且PTTG1高低表达与肺腺癌患者总生存和无疾病进展生存有关。

川芎嗪对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及糖酵解的调控作用

背景川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)被报道具有抗肿瘤作用,但其对胃癌的作用及其机制并不完全清楚.目的探讨TMP对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和葡萄糖代谢的影响及潜在的作用机制.方法体外培养的胃癌细胞随机分为4组:对照组(control,Ctrl)、低剂量TMP组(TMP-L,10μM)、中剂量TMP组(TMP-M,20μM)、高剂量TMP组(TMP-H,40μM).胃癌细胞经相应处理后,采用CCK-8检测细胞活力、集落形成实验及transwell细胞实验分别用来检测细胞的增殖及迁移侵袭能力;此外,检测细胞的葡萄糖摄取、乳酸生成、氧消耗速率(oxygen consumption rate,OCR)以及胞外酸化率(extra-cellular acidification rate,ECAR)来反映细胞的葡萄糖代谢情况并分析糖酵解关键酶[己糖激酶(hexokinase,HK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)]的活性;Western blot检测糖酵解相关蛋白的表达以及蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter-1,GLUT1)信号通路的活性.结果TMP可剂量依赖性抑制胃癌细胞的活力(P<0.05).相较于对照组,中、高剂量TMP可抑制细胞增殖、迁移及侵袭(P<0.05).此外,给予TMP干预后,胃癌细胞中葡萄糖摄取量和乳酸产量降低(P<0.05),OCR及ECAR也显著降低(P<0.05);高剂量的TMP可显著降低细胞HK和LDH的活性(P<0.05).Western blot检测结果显示,TMP干预后细胞内p-AKT/AKT、GLUT1、HK2以及LDHA蛋白表达水平均显著下调(P<0.05).结论TMP可降低胃癌细胞的糖酵解水平,抑制细胞的增殖、迁移及侵袭.

宫颈癌组织程序性细胞死亡因子蛋白表达及与早期患者根治术后复发的关系

目的检测宫颈癌组织中程序性细胞死亡因子4(PDCD4)蛋白表达,分析其与早期患者根治术后复发的关系。方法选取2019年1月至2021年8月收治的102例拟行根治术的早期宫颈癌患者,术后取癌组织和边缘正常组织,均采用免疫组织化学二步法检测PDCD4蛋白表达。比较不同组织PDCD4蛋白阳性表达率;随访3年,比较复发与未复发患者癌组织PDCD4蛋白阳性表达率;利用Logistic回归分析明确癌组织PDCD4蛋白阳性表达与根治术后复发的关系。结果癌组织和边缘正常组织PDCD4蛋白阳性表达率分别为34%(32/94)和76%(71/94),癌组织低于边缘正常组织,差异有统计学意义(χ^(2)=32.661,P<0.01);102例患者中8例失访,其余94例患者术后3年内复发率为37%。其中,复发和未复发患者PDCD4蛋白阳性表达占比分别为11%和47%,复发患者低于未复发患者,差异有统计学意义(χ^(2)=12.700,P<0.01);癌组织PDCD4蛋白阳性表达是复发的保护因素(OR=0.566,P=0.035);Ⅱa期、未/低分化、有脉管瘤栓、间质浸润深度>1/2、淋巴结阳性、切缘阳性均是根治术后复发的独立危险因素(OR=4.693、7.294、7.729,P=0.011、<0.01、0.001)。结论宫颈癌组织PDCD4蛋白阳性表达率低,且癌组织PDCD4蛋白阳性表达可降低早期患者根治术后复发风险。

IL-6和YKL-40在头颈部鳞状细胞癌患者预后评估中的价值

目的探讨白细胞介素(IL)-6和人类软骨糖蛋白39(YKL-40)在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者预后评估中的价值。方法选取HNSCC患者130例,检测其治疗前血清IL-6和YKL-40水平,同时收集相关临床资料。对所有患者进行随访,以全因死亡为随访终点。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定IL-6和YKL-40判断HNSCC患者预后的最佳临界值。采用Kaplan-Meier曲线分析HNSCC患者的生存情况。采用Cox比例风险回归模型分析影响HNSCC患者总生存期的危险因素。结果ROC曲线分析结果显示,IL-6和YKL-40判断HNSCC患者预后的最佳临界值分别为19.8 pg/mL和119μg/L。与IL-6≤19.8 pg/mL组比较,IL-6>19.8 pg/mL组TNM分期Ⅲ期和Ⅳ期患者所占比例显著升高(P<0.05);2个组之间性别、年龄、肿瘤部位和治疗方式差异均无统计学意义(P>0.05)。与YKL-40≤119μg/L组比较,YKL-40>119μg/L组年龄和TNM分期Ⅲ期、Ⅳ期患者所占比例显著升高(P<0.05);2个组之间性别、肿瘤部位和治疗方式差异均无统计学意义(P>0.05)。IL-6>19.8 pg/mL组、YKL-40>119μg/L组中位生存期分别显著短于IL-6≤19.8 pg/mL组和YKL-40≤119μg/L组(P<0.001、P=0.002)。Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、IL-6和YKL-40是影响HNSCC患者总生存期的危险因素[风险比(HR)值分别为2.65、1.78、1.69,95%可信区间(CI)分别为1.64~5.64、1.43~3.07、1.28~2.10]。结论IL-6、YKL-40与HNSCC患者预后有关,二者联合检测或可用于评估患者预后。

miR-205-5p对RBM47的调控作用及对食管鳞癌细胞侵袭迁移的影响

目的探讨微小RNA-205-5p(miR-205-5p)对RNA结合蛋白47(RBM47)的调控作用,及对食管鳞癌细胞侵袭迁移的影响。方法取人食管鳞状细胞癌细胞系(TE14和KYSE70)和人食管上皮细胞(HET-1A),实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测各组细胞miR-205-5p、RBM47 mRNA表达水平。取KYSE70细胞,分为空白对照组、miR-205-5p抑制剂(miR-205-5p-inhibitor)组、miR-205-5p抑制剂阴性对照(miR-205-5p-NC)组、RBM47过表达腺病毒(Ad-RBM47)组、Ad-RBM47阴性对照(Ad-eGFP)组。RT-qPCR检测各组细胞miR-205-5p、RBM47 mRNA表达水平;用CCK-8法检测各组细胞增殖活性;Transwell小室法检测细胞迁移侵袭能力;蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测各组细胞RBM47、侵袭迁移相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)及锌指E-盒结合同源异形盒1(ZEB1)。双荧光素酶活性实验验证miR-205-5p与RBM47的靶向关系。将miR-205-5p-inhibitor与RBM47干扰载体(si-RBM47)及空载体(si-RNA-NC)共转染,分为miR-205-5p-inhibitor+si-RBM47组、miR-205-5p-inhibitor+si-RNA-NC组、miR-205-5p-NC+si-RBM47组、miR-205-5p-NC+si-RNA-NC组、未转染组(空白对照组),并检测各组细胞转染后侵袭迁移能力。结果与HET-1A细胞系相比,ESCC细胞系(TE14和KYSE70)中miR-205-5p表达升高(P<0.05),RBM47 mRNA表达降低(P<0.05),在KYSE70细胞系中,miR-205-5p表达最高,RBM47 mRNA表达最低,选用KYSE70细胞系进行后续试验。抑制miR-205-5p或激活RBM47表达后,与空白对照组比较,miR-205-5p-inhibitor组及Ad-RBM47组细胞增殖活性、侵袭迁移能力、ZEB1蛋白表达降低(P<0.05),RBM47、E-cadherin表达升高(P<0.05);miR-205-5p-NC组及Ad-eGFP组上述指标与空白组对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。miR-205-5p-inhibitor与si-RBM47共转染后,与空白组对照组比较,miR-125b-NC+si-RBM47组细胞侵袭迁移能力升高(P<0.05);miR-205-5p-inhibitor+si-RNA-NC组细胞侵袭迁移能力降低(P<0.05)。与miR-205-5p-inhibitor+si-RNA-NC组相比,miR-205-5p-inhibitor+si-RBM47组细胞侵袭迁移能力升高(P<0.05);miR-125b-NC+si-RNA-NC组与空白对照组相比,上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。双荧光素酶活性试验显示,与miR-205-5p-NC+RBM47-3′UTR-WT组比较,miR-205-5p-mimics+RBM47-3′UTR-WT组荧光素酶活性降低(P<0.05),miR-205-5p-NC+RBM47-3′UTR-MUT组、miR-205-5p-mimics+RBM47-3′UTR-MUT组荧光素酶活性比较差异无统计学意义(P>0.05),miR-205-5p与RBM47有结合位点,且呈靶向负调控作用。结论Escc细胞中miR-205-5p表达升高,RBM47表达降低,下调miR-205-5p表达可抑制Escc细胞侵袭迁移能力,可能与上调RBM47表达有关。

阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的效果观察

目的观察阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的临床效果。方法对22例二、三线药物化疗失败的晚期肺癌予阿帕替尼口服治疗(500mg/次,1次/d),直到疾病进展或无法耐受不良反应而停药。治疗第4周评价疗效及药物相关不良反应。随访至患者疾病进展或病死,绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果完全缓解(CR)0例(0.0%);部分缓解(PR)5例(22.7%),疾病稳定(SD)14例(63.6%),疾病进展(PD)3例(13.6%)。22例患者无进展生存期(PFS)为2.5(2.0,12.3)个月。不同年龄、疗效评价的患者PFS比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);不同性别、病理类型、吸烟情况、PS评分、转移灶数目的患者PFS比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。服药期间出现疲劳17例(77.3%),血压升高12例(54.5%),蛋白尿6例(27.3%),手足综合征7例(31.8%),骨髓抑制8例(36.4%),口咽黏膜炎5例(22.7%),血小板减少伴上消化道出血1例(4.5%);仅1例患者为Ⅳ度不良反应,其余均为Ⅰ～Ⅲ度不良反应,患者耐受良好。结论阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌有一定的临床疗效,患者可耐受不良反应。

乳腺癌放化疗患者超声心动图及心电图特征分析

目的分析放化疗对乳腺癌患者心功能、心肌损伤的影响。方法选取2018年4月至2020年6月丽水市人民医院收治的120例乳腺癌患者作为研究对象,其中60例患者采用化疗治疗(对照组)、另外60例患者采用放化疗治疗(观察组),对比两组患者治疗前、治疗中、治疗后的心肌酶学指标[肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、缺血修饰白蛋白(IMA)]、心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心房室瓣舒张早期E峰/A峰(E/A)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)]、心电图指标[心率、校正后QT时间(QTc)、T波异常率、ST段异常率]的差异。结果观察组患者治疗中、治疗后血清CK、CK-MB、LDH、IMA水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者治疗中、治疗后的LVEF低于对照组,观察组治疗中E/A小于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者治疗中的QTc时间、T波异常发生率大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌患者同时接受放化疗对患者心功能、心肌损伤的影响较单纯化疗更加明显,应加强超声心动图及心电图的监测。

参冬清肺汤治疗肺癌阴虚燥热证52例疗效观察

本文对52例无手术指征肺癌阴虚燥热证患者在化疗的基础上加用参冬清肺汤治疗,观察其疗效及对化疗毒副反应、免疫功能的影响,现报告如下。1资料与方法1.1一般资料:观察对象为2017年9月~2019年6月我院收治的104例肺癌阴虚燥热证患者,所有患者均无法采用手术治疗,将其随机分为两组:观察组52例和对照组52例。观察组中男性30例,女性22例;年龄52~83(67.38±6.42)岁;中央型35例,周围型17例.

宫颈癌血清miR-4687-5p表达水平及临床意义

目的探讨宫颈癌血清微小核糖核酸-4687-5p(miR-4687-5p)表达水平及其临床意义。方法选取2017年9月—2020年2月丽水市人民医院收治的经病理学检查确诊的136例宫颈癌患者作为研究组,另选取同期体检的健康女性116例作为对照组。采用实时-逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测两组血清miR-4687-5p表达水平并比较,对比研究组不同临床病理特征患者的血清miR-4687-5p表达水平。根据研究组治疗后1年的复发情况将其分为复发组与未复发组,对比复发组与未复发组的血清miR-4687-5p表达水平,采用logistic回归分析法分析血清miR-4687-5p表达水平与宫颈癌患者复发的关系。结果研究组血清miR-4687-5p表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者血清miR-4687-5p表达水平在年龄、最大肿瘤直径和病理类型中的比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组在低分化、Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、间质浸润深度≥2/3、有阴道壁累及、有宫旁组织累及患者中的血清miR-4687-5p表达水平分别低于高/中分化、Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、间质浸润深度<2/3、无阴道壁累及、无宫旁组织累及患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后1年内复发率为25.74%(35/136);复发组血清miR-4687-5p表达水平低于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。不遵医嘱用药、血清miR-4687-5p表达水平偏低均是宫颈癌患者复发的危险因素(P<0.05)。结论宫颈癌患者血清miR-4687-5p表达水平低于健康女性,其与宫颈癌分化程度、国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移、间质浸润深度、阴道壁累及、宫旁组织累及、复发有关,不遵医嘱用药和血清miR-4687-5p表达水平偏低均为宫颈癌患者复发的危险因素。

阻力呼吸器训练对肺癌放疗后患者生命质量及肺功能的影响

目的探讨采用阻力呼吸训练器进行呼吸功能训练对肺癌放疗后患者生命质量及肺功能的影响。方法采用随机数字表法将196例肺癌放疗患者分为观察组及对照组。对照组患者于放疗疗程结束后给予常规护理，观察组患者在对照组干预基础上采用阻力呼吸训练器进行呼吸功能训练，持续训练1个月。分别于入选时、放疗结束时及治疗1个月后评定两组患者肺功能及生命质量情况。结果放疗结束后观察组及对照组患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气量占预测值百分比（FEV1％）均明显低于放疗前水平（P〈0．05）；放疗前、后2组患者FVC、FEV1、用力肺活量占预测值百分比（FVC％）、FEV1％组间差异均无统计学意义（P〉0．05）；观察组患者经呼吸训练后其FEV1[（1．12±0．03）L]较放疗后及对照组FEV1[分别为（1．05±0．05）L和（1．01±0．04）L]均明显改善（P〈0．05），2组患者锻炼后其FVC、FVC％及FEV1％较放疗后均无明显变化（P〉0．05）。观察组患者经呼吸训练后其心理功能评分、躯体功能评分及总分[分别为（83．4±10．3）分、（76．6±12．3）分和（79．6±9．1）分]均较放疗后及对照组明显改善（P〈0．05）。结论肺癌患者放疗后其肺功能均有不同程度下降，采用阻力呼吸训练器进行呼吸功能训练能提高患者放疗后生命质量，但对其肺功能的改善作用并不显著。

T淋巴细胞亚群评估晚期非小细胞肺癌放化疗后预后的价值

目的探讨T淋巴细胞亚群评估晚期非小细胞肺癌(NSCLC)放化疗后预后的价值。方法选择2017年1月-2019年12月198例初治晚期NSCLC患者,根据患者1年内预后情况将患者分为生存组86例和死亡组112例,比较2组患者一般资料、血清学指标,分析NSCLC放化疗后预后的影响因素和T淋巴细胞亚群预测NSCLC放化疗后预后的价值。结果2组KPS评分、转移器官数量、TNM分期、分化程度比较差异有统计学意义(P<0.05);死亡组患者白蛋白、淋巴细胞计数、CD4CD4^(+)/CD8^(+)低于生存组(P<0.05),白细胞计数、中性粒细胞计数、CD8高于生存组(P<0.05)。KPS评分、TNM分期、分化程度、CD4^(+)、CD8^(+),CD4^(+)/CD8^(+)是影响NSCLC放化疗后预后的主要因素(P<0.05)。CD4^(+),CD8^(+),CD4^(+)/CD8^(+)预测NSCLC放化疗后预后的AUC分别为0.681.0.6860.701。CD4^(+)<41.20%、CD8^(+)≥28.72%、CD4^(+)/CD8^(+)<1.41患者的生存期明显短于CD4^(+)≥41.20%、CD8^(+)<28.72%CD4^(+)/CD8^(+)<1.41患者(P<0.05)。结论T淋巴细胞亚群与晚期NSCLC放化疗后预后关系密切,可以作为预后评估的参考指标。

增效减毒汤对鼻咽癌放化疗患者预后及不良反应的观察

目的:观察自拟增效减毒汤对鼻咽癌放化疗患者预后及不良反应的影响。方法:将81例鼻咽癌患者随机分为观察组41例及对照组40例,2组均行放化疗,对照组在放化疗期间应用庆大霉素及维生素B2治疗,观察组于放化疗期间在对照组基础上应用增效减毒汤治疗,比较组治疗期间不良反应发生率,随访2年比较2组生存率及无远处转移生存率。结果:观察组体质、疼痛及食欲改善率分别为78.0%、82.9%、70.7%,对照组分别为55.0%、62.5%、45.0%,2组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。2年生存率观察组为95.1%,对照组为92.5%,2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2年无远处转移生存率观察组为95.1%,对照组为80.0%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组放射性黏膜炎、骨髓抑制发生率分别为22.0%、17.1%,对照组分别为42.5%、37.5%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:扶正解毒汤在鼻咽癌放化疗患者中的应用,不仅利于预后改善,同时可减轻毒副反应,效果显著。

吉非替尼联合鸦胆子油乳注射液治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究

目的:观察吉非替尼联合鸦胆子油乳注射液治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效。方法:将76例老年晚期NSCLC患者随机分为2组各38例,对照组单用吉非替尼片进行治疗,观察组在对照组治疗的基础上加以鸦胆子油乳注射液治疗,2组患者均治疗2月。观察2组患者治疗前后的T细胞群因子水平、卡氏功能状态(KPS)评分改善情况、副反应发生情况和随访1年的生存情况。结果:观察组疾病控制率和有效率均高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组CD3+、CD4+、自然杀伤(NK)细胞水平及CD4+/CD8+值均较治疗前下降(P<0.05),观察组各指标值均高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后生存质量提高率高于对照组,减少率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组副反应发生率比较,差异无统计学意义(P<0.05)。观察组1年生存率为57.89%,与对照组的42.11%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用吉非替尼联合鸦胆子油乳注射液治疗老年晚期NSCLC患者能有效提高临床疗效,提高患者的免疫功能和改善患者的生存质量,且不增加毒副反应,是一种安全、有效的治疗方案。